7月19日，CDE官網(wǎng)顯示，協(xié)和發(fā)酵麒麟「莫格利珠單抗注射液 」擬納入突破性治療品種，擬定適應(yīng)癥為：既往接受過至少一次全身性治療的蕈樣肉芽腫（MF）或 Sézary綜合征（SS）成人患者。
皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤，其特征是CCR4相關(guān)的惡性T淋巴細(xì)胞定位至皮膚上，隨著疾病進(jìn)展可能累及皮膚、血液、淋巴結(jié)和內(nèi)臟。蕈樣肉芽腫（MF）和Sézary綜合征（SS）是最常見的2種CTCL亞型，其中MF占所有CTCL的50%-70%，能夠?qū)е吗W的紅疹和皮膚傷口，可擴(kuò)散到身體其它部位，而SS是影響血液和淋巴結(jié)的一種罕見皮膚淋巴瘤。
莫格利單抗（mogamulizumab，Poteligeo）是協(xié)和發(fā)酵麒麟（Kyowa Hakko）利用其專有的POTELLIGENT®平臺研發(fā)的一款針對CC趨化因子受體4（CCR4）的人源化單克隆抗體（mAb），2018年8月被FDA批準(zhǔn)用于治療已經(jīng)接受過至少一次全身性療法的復(fù)發(fā)或難治性蕈樣肉芽腫（MF）或 Sézary綜合征（SS）成人患者。
趨化因子是一組結(jié)構(gòu)相關(guān)的小多肽分子，調(diào)節(jié)不同類型白細(xì)胞的運(yùn)輸，在免疫系統(tǒng)的發(fā)育、穩(wěn)態(tài)和功能中發(fā)揮著一定作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞以及參與血管生成或血管停滯的內(nèi)皮細(xì)胞也有影響。
CCR4，也稱為CD194，是CCR4基因編碼的一種七次跨膜蛋白，屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族，主要配體有胸腺激活調(diào)節(jié)趨化因子（TARC/CCL17）、巨噬細(xì)胞的趨化因子（MDC/CCL22）、RANTES、MCP-1和MIP-1α。
CCR4主要在外周T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞，以及正常的Th2細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和NK細(xì)胞等血液細(xì)胞表面表達(dá)，與其相關(guān)的疾病主要是自身免疫病如哮喘、皮炎和T細(xì)胞淋巴瘤。
除了莫格利單抗，RAPT Therapeutics公司也有兩款在研CCR抑制劑，即RPT193和FLX475。
•RPT193是一種小分子口服CCR4抑制劑，通過阻斷Th2細(xì)胞上高表達(dá)的CCR4受體，選擇性抑制Th2細(xì)胞向炎癥組織的遷移，擬開發(fā)用于治療特應(yīng)性皮炎、哮喘等炎癥性疾病。今年6月，RAPT Therapeutics公司宣布該藥單藥治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）患者的隨機(jī)、安慰劑對照Ib期臨床試驗獲得積極頂線結(jié)果。結(jié)果顯示：治療4周后，RPT193組中重度AD患者濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)評分較基線改善了36.3%，而安慰劑組為17.0%。而且在治療結(jié)束后的兩周內(nèi)，RPT193組表現(xiàn)出持續(xù)的改善，改善程度與安慰劑組進(jìn)一步分離，第6周（43天）時，RPT193組EASI評分較基線改善了53.2%（Vs安慰劑組9.6%），RPT193組濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)較基線至少改善50%（EASI 50）患者比例較安慰劑高出41.9%。而且，43天時RPT193組14.3%患者的vIGA得分為0/1（皮損清除或幾乎完全清除）。
•FLX475是一種有效的非消耗性CCR4拮抗劑，旨在阻斷干擾有效抗腫瘤免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，有望用于治療多種荷電性癌癥。2020年11月，RAPT Therapeutics公司公布了評估FLX475治療多種癌癥適應(yīng)癥1/2期臨床試驗的部分結(jié)果：FLX475具有單藥治療活性，與派姆單抗（Keytruda）聯(lián)合使用具有良好療效，并且生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)支持其作用機(jī)制。值得一提的是，2019年12月，RAPT Therapeutics公司與韓國的Hanmi Pharmaceutical公司達(dá)成數(shù)額可高達(dá)1.18億美元的研發(fā)合作，授予Hanmi公司在韓國和中國的研發(fā)FLX475的權(quán)益。
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