“雙減”、“學(xué)區(qū)房改革”、“臨床價(jià)值導(dǎo)向藥物開(kāi)發(fā)”、“新冠病毒突變株”……密集調(diào)控下，二級(jí)市場(chǎng)反應(yīng)十分強(qiáng)烈，我們正是在這樣的背景下繼續(xù)前行，中國(guó)發(fā)展處于大變局之中，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新更是如此！

       就近幾年醫(yī)藥改革的大格調(diào)而言：1.監(jiān)管審評(píng)上，提高可及，加速審評(píng)；2.臨床試驗(yàn)，加入ICH，融入全球；3.中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)融資環(huán)境快速變化，歌禮藥業(yè)、百濟(jì)神州、再鼎醫(yī)藥等一大波新興biotech迅速登陸港股市場(chǎng)；4.市場(chǎng)上，醫(yī)保大刀闊斧推進(jìn)改革，堅(jiān)定“大品種要集采”、“創(chuàng)新品種需談判”，中國(guó)醫(yī)療支付環(huán)境發(fā)生深刻變化。

       中國(guó)創(chuàng)新藥的監(jiān)管審評(píng)、投資融資、臨床開(kāi)發(fā)、市場(chǎng)支付新格局下，如何破除創(chuàng)新困頓之局，各類醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展也在嘗試交出不同答卷，本文立足PD(L)1賽道的競(jìng)爭(zhēng)者，初步探討這個(gè)問(wèn)題。

       PD(L)1單抗同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)白熱化，

       第2梯隊(duì)7品種蓄勢(shì)待發(fā)

       8月5日，中國(guó)NMPA批準(zhǔn)了第5款本土PD(L)1單抗，即康方生物和正大天晴聯(lián)合開(kāi)發(fā)的安尼可(派安普利單抗)，用于二線及以上復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，這正式拉開(kāi)第二梯隊(duì)7品種的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)之序幕。

       中國(guó)本土第2梯隊(duì)PD(L)1單抗：安尼可領(lǐng)跑

截止2021年8月8日，*藥物已經(jīng)獲批上市

       據(jù)傳，安尼可定價(jià)為4875元/瓶，規(guī)格：100mg/10ml/瓶，可免費(fèi)用1個(gè)療程，后續(xù)則采取“2+1”、“2+PD”贈(zèng)藥政策。針對(duì)經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，200mg/次，Q2W，這也就意味著，PD(L)1腫瘤免疫治療方案總治療費(fèi)用約4萬(wàn)元人民幣！這與達(dá)伯舒的醫(yī)保定價(jià)相當(dāng)！

       4萬(wàn)元人民幣/2年，平均一個(gè)月不到2000元，后來(lái)者在相同適應(yīng)癥上的定價(jià)很難再突破這個(gè)頂線，價(jià)格下降空間反倒是仍然存在。

       但是這個(gè)空間還有多大？也許是50%！

       PD(L)1是一個(gè)支點(diǎn)，

       我們?cè)撊绾吻藙?dòng)腫瘤免疫？

       無(wú)論中國(guó)或是歐美，腫瘤免疫當(dāng)然是一個(gè)大市場(chǎng)，PD(L)1當(dāng)然是一個(gè)巨大的支點(diǎn)。

       上文提到，中國(guó)PD(L)1第2梯隊(duì)已有7個(gè)本土品種，但你是否知道，目前3期臨床階段的PD(L)1仍還有5個(gè)，外加兩個(gè)雙抗。低水平的重復(fù)競(jìng)爭(zhēng)在PD(L)1賽道上尤其明顯！

       PD(L)1是一個(gè)支點(diǎn)，我們?cè)撊绾吻藙?dòng)腫瘤免疫？中國(guó)品種的回答是：必須切入賽道，無(wú)論如何，都要follow，即便現(xiàn)在已經(jīng)是we-too；加快上市節(jié)奏，利用小適應(yīng)癥盡快切入?；羝娼鹆馨土觥⑼庵躎細(xì)胞淋巴瘤、MSI-H或dMMR實(shí)體瘤中國(guó)竟成了腫瘤免疫最熱門的首 個(gè)獲批適應(yīng)癥，其中竟然有5個(gè)本土品種均選擇經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤作為首 個(gè)獲批上市的適應(yīng)癥；形成鮮明對(duì)比的是，進(jìn)口品種的首 個(gè)獲批適應(yīng)癥則分布廣泛，差異明顯！

圖：中國(guó)/美國(guó)已獲批上市或上市審評(píng)階段品種首 個(gè)獲批適應(yīng)癥

       因此，當(dāng)上述兩個(gè)選擇都沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)空間的時(shí)候，中國(guó)腫瘤免疫競(jìng)爭(zhēng)格局將迎來(lái)新的變化，現(xiàn)在就正處在這樣一個(gè)時(shí)刻。下文將從企業(yè)角度試著描述一下所謂的變化，供讀者討論。

       君實(shí)生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州組成中國(guó)腫瘤免疫第一梯隊(duì)，這類品種包括2018年12月-2019年12月這一年內(nèi)獲批上市的中國(guó)本土品種。這類品種目前正在發(fā)力兩個(gè)方向：拓展中國(guó)高發(fā)瘤種，如肺癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌等；牽手全球Big Pharma，開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng)。

       布局中國(guó)高發(fā)瘤種：特瑞普利單抗在鼻咽癌取得重大突破

       本土品種快速獲批上市后，當(dāng)然均在中國(guó)高發(fā)瘤種上有所布局，個(gè)人認(rèn)為特瑞普利單抗在鼻咽癌上的突破最為值得關(guān)注，這也是為數(shù)不多的本土品種領(lǐng) 先 全球的突破！

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球鼻咽癌新發(fā)病例約12萬(wàn)，中國(guó)面臨鼻咽癌高負(fù)擔(dān)，鼻咽癌新發(fā)病例約為50%，這遠(yuǎn)高于全球平均水平，尤其在廣東等中國(guó)個(gè)別地區(qū)，其發(fā)病率為20–40例每10萬(wàn)人。尤其需要注意的是，復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌治療手段有限，一線仍是鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，5年總生存僅20%，無(wú)進(jìn)展生存僅7個(gè)月。

       特瑞普利單抗在鼻咽癌上的重大突破是中國(guó)本土品種最值得關(guān)注的進(jìn)展，因此特瑞普利單抗在該適應(yīng)癥上的進(jìn)展獲全球關(guān)注，F(xiàn)DA先后2次授予該品種突破性療法資格。尤其是JUPITER-02研究，該研究也在2021年ASCO大放異彩，一線治療晚期鼻咽癌，特瑞普利單抗聯(lián)合化療vs.化療方案，中位無(wú)進(jìn)展生存期11.7月vs.8.0月，大幅延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低49%！可以肯定，鼻咽癌將會(huì)是特瑞普利單抗在美國(guó)獲批的首 個(gè)適應(yīng)癥。

       JUPITER-02研究現(xiàn)已發(fā)表于Nature Medicine

來(lái)源：2021年ASCO 君實(shí)生物

       拓展海外機(jī)會(huì)：信達(dá)-禮來(lái)、百濟(jì)神州-諾華牽手拓展海外權(quán)益

       PD(L)1品種典型出海案例

       上文中我們能夠明確看到，在PD(L)1賽道上，“扎堆嚴(yán)重、差異化競(jìng)爭(zhēng)弱、市場(chǎng)空間小”，第一梯隊(duì)中，信達(dá)和百濟(jì)神州所做的兩筆交易在業(yè)界是廣為人知的，這兩筆交易均具有里程碑意義，能夠肯定，禮來(lái)與諾華的優(yōu)勢(shì)資源將會(huì)大大加速這兩個(gè)品種的國(guó)際化進(jìn)程。

       借力銷售渠道，國(guó)內(nèi)多家企業(yè)搭上市場(chǎng)推廣巨頭

       國(guó)內(nèi)PD(L)1賽道中，多數(shù)企業(yè)為新興Biotech，如百濟(jì)神州、基石藥業(yè)、康方生物等，這些企業(yè)中大多數(shù)沒(méi)有成熟的銷售團(tuán)隊(duì)，因此很多企業(yè)選擇傳統(tǒng)企業(yè)或MNC企業(yè)構(gòu)筑銷售渠道，加速品種的市場(chǎng)滲透。這里有幾個(gè)非常經(jīng)典的例子——

       這3筆交易在PD(L)1賽道上同樣具有重要價(jià)值，我們都知道，一個(gè)企業(yè)同時(shí)具備基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化研究、藥物發(fā)現(xiàn)、臨床開(kāi)發(fā)以及商業(yè)化能力是非常具有挑戰(zhàn)性的。為了加速推進(jìn)品種的商業(yè)化進(jìn)程，占據(jù)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，中國(guó)PD(L)1研發(fā)企業(yè)探索出幾種經(jīng)典的模式：

       1. 捆綁國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)企業(yè)，例如康寧杰瑞開(kāi)發(fā)的恩沃利單抗，2020年03月，康寧杰瑞與先聲藥業(yè)訂立協(xié)議，協(xié)議中，康寧杰瑞將會(huì)負(fù)責(zé)藥品的生產(chǎn)、供應(yīng)，而先聲藥業(yè)負(fù)責(zé)中國(guó)大陸腫瘤適應(yīng)癥的銷售；

       2. 捆綁MNC企業(yè)，例如基石藥業(yè)和君實(shí)生物，兩家企業(yè)先后與MNC企業(yè)達(dá)成合作，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中，阿斯利康等跨國(guó)巨頭深耕國(guó)內(nèi)市場(chǎng)多年，具有廣覆蓋的渠道，尤其是阿斯利康，其在縣域市場(chǎng)建立起了強(qiáng)大的推廣能力。

       本篇文章從派安普利單抗的獲批上市談起，PD(L)1“低水平重復(fù)競(jìng)爭(zhēng)，市場(chǎng)空間日益壓縮”的情況下，介紹國(guó)內(nèi)PD(L)1賽道各家企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)狀，各家都在積極穩(wěn)固自身在中國(guó)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)地位；積極布局中國(guó)高負(fù)擔(dān)腫瘤；積極合作具有強(qiáng)大市場(chǎng)推廣能力的企業(yè)，彌補(bǔ)商業(yè)化缺失；同時(shí)，積極尋求海外合作伙伴，開(kāi)拓海外市場(chǎng)機(jī)會(huì)。相信，就在這1年內(nèi)，美國(guó)市場(chǎng)將會(huì)有中國(guó)PD(L)1品種獲批。