日前，禮來（Eli Lilly）已與Lycia Therapeutics簽訂了研究合作和許可協(xié)議，以解決禮來重點(diǎn)治療領(lǐng)域（包括免疫學(xué)和疼痛）未滿足的關(guān)鍵醫(yī)療需求。兩家合作的重點(diǎn)是使用Lycia專有的溶酶體靶向嵌合體或LYTAC蛋白質(zhì)降解技術(shù)發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化新型靶向療法。
合作細(xì)節(jié)方面，Lycia將獲得3500萬美元的預(yù)付款，并將有資格獲得超過16億美元的潛在里程碑付款。禮來公司將與Lycia在包括免疫學(xué)和疼痛在內(nèi)等多達(dá)5個(gè)棘手的適應(yīng)癥上進(jìn)行合作。根據(jù)協(xié)議顯示，兩家公司將利用LYTAC平臺開發(fā)最多5種蛋白質(zhì)降解劑。禮來將全權(quán)負(fù)責(zé)候選藥物的臨床前和臨床開發(fā)，并獲得藥物潛在的商業(yè)化全球獨(dú)家許可權(quán)利。
Lycia生物技術(shù)公司總部位于美國南舊金山，該公司主要利用其溶酶體靶向嵌合體（LYTAC）平臺開發(fā)可降解蛋白質(zhì)的療法。這些異常的蛋白質(zhì)會導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列疾病，包括癌癥和自身免疫性疾病。Lycia使用的下一代降解方法可以靶向定位未開發(fā)的細(xì)胞外蛋白質(zhì)組，包括細(xì)胞表面受體和分泌蛋白。LYTAC平臺還可以開發(fā)多種治療方式，包括抗體和小分子，有可能抑制以前認(rèn)為在一系列治療領(lǐng)域和疾病中難以處理的許多靶點(diǎn)。
近年來，利用蛋白質(zhì)降解機(jī)制試圖解決難以用藥物治療的疾病的生物技術(shù)公司，如雨后春筍般大量涌現(xiàn)。禮來與蛋白質(zhì)降解合作伙伴簽約，再次表明了該領(lǐng)域又越來越多制藥公司地致力于實(shí)現(xiàn)從無成藥性（undruggable）到有成藥性的轉(zhuǎn)變。此前，羅氏、賽諾菲和輝瑞等大型制藥公司已與Vividion（現(xiàn)為拜耳的一部分）、Kymera、Nurix和Arvinas等公司聯(lián)合展開相關(guān)的研發(fā)合作。
在中國，也有不少企業(yè)正在積極開發(fā)蛋白降解療法。比如萬春醫(yī)藥子公司Seed Therapeutics與禮來達(dá)成潛在高達(dá)8億美元的授權(quán)合作協(xié)議，共同開發(fā)泛素化靶向蛋白質(zhì)降解新藥；睿躍生物開發(fā)的TRK蛋白降解劑CG001419有望用于治療癌癥和其他疾病；開拓藥業(yè)研發(fā)的外用新型雄激素受體降解劑GT20029有望用于雄激素性脫發(fā)和痤瘡的治療。
值得注意的是，Lycia使用的方法不同于Arvinas等公司使用的PROTAC技術(shù)。PROTAC分子是蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體的簡稱，它可以利用人類細(xì)胞來去除不需要或損壞的蛋白質(zhì)。然而該技術(shù)無法有效觸及細(xì)胞外的蛋白質(zhì)（無論是在細(xì)胞表面還是在血液中循環(huán)）。根據(jù)Lycia首席執(zhí)行官Aetna Wun Trombley的說法，LYTAC技術(shù)是在從細(xì)胞膜或循環(huán)中的蛋白質(zhì)中“抓取”特定的蛋白質(zhì)，并將它們“拖”到細(xì)胞中，從而使其被溶酶體降解。
禮來表示，此次與Lycia達(dá)成的合作交易不會改變禮來此前發(fā)布的2021年非GAAP每股收益指引。
參考來源：
1.Eli Lilly To Utilize Lycia's LYTAC Platform To Treat Challenging Disease Areas
2.Lilly and Lycia Therapeutics Enter into Strategic Collaboration to Discover and Develop Novel Lysosomal Targeting Chimera (LYTAC) Degraders
3.Lilly doubles down on protein degradation, inking $35M deal with Lycia and promising $1.6B more
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