中國(guó)有著全世界最 大的糖尿病患病人群，但是控糖達(dá)標(biāo)率還非常之低，也因此吸引了許多跨國(guó)制藥巨頭重點(diǎn)布局我國(guó)市場(chǎng)。由于技術(shù)因素，目前市場(chǎng)上，外企占據(jù)了大部分降糖藥市場(chǎng)份額，胰島素亦是如此。

       隨著國(guó)家組織胰島素專項(xiàng)集采正式拉開(kāi)序幕，其意義不僅是將為廣大的糖尿病患者帶來(lái)實(shí)實(shí)在在的降價(jià)優(yōu)惠，還將重新塑造整個(gè)胰島素市場(chǎng)格局。

       多年奮戰(zhàn)在胰島素領(lǐng)域的國(guó)產(chǎn)企業(yè)也都個(gè)個(gè)摩拳擦掌，試圖打破外企占主導(dǎo)地位的格局，搶食這個(gè)200多億市場(chǎng)。

       集采序幕已拉開(kāi)

       伴隨著9月10日《關(guān)于第六批國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)（胰島素專項(xiàng)）相關(guān)企業(yè)及產(chǎn)品清單的公示》（“胰島素國(guó)采清單”）的發(fā)布，國(guó)家集中采購(gòu)胰島素專項(xiàng)正式開(kāi)鑼。公示結(jié)束后，國(guó)家聯(lián)采辦將組織醫(yī)療機(jī)構(gòu)按清單填報(bào)需求量。

       本次胰島素專項(xiàng)采購(gòu)中，共有81個(gè)產(chǎn)品納入競(jìng)標(biāo)，分為6組，分別為速效人胰島素組（13個(gè)產(chǎn)品）、基礎(chǔ)人胰島素組（12個(gè)產(chǎn)品）、預(yù)混人胰島素組（18個(gè)產(chǎn)品）、速效胰島素類似物組（13個(gè)產(chǎn)品）、基礎(chǔ)胰島素類似物組（13個(gè)產(chǎn)品）和預(yù)混胰島素類似物組（12個(gè)產(chǎn)品）。

       制圖：藥智網(wǎng)

       涉及的企業(yè)共有10家，包括諾和諾德、禮來(lái)、賽諾菲、通化東寶、天麥生物、甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、譽(yù)衡藥業(yè)、萬(wàn)邦生化和東陽(yáng)光。

       從規(guī)格品種上看，外企共有38個(gè)產(chǎn)品，國(guó)產(chǎn)共43個(gè)。其中，諾和諾德入圍19個(gè)產(chǎn)品，數(shù)量名列第一；其次是禮來(lái)13個(gè)；通化東寶和聯(lián)邦制藥都是10個(gè)，甘李藥業(yè)8個(gè)。

       制圖：藥智網(wǎng)

       在糖尿病的分型中，I型糖尿病因身體不能產(chǎn)生控制血糖水平所需的胰島素而需要在治療時(shí)使用胰島素；II型糖尿病患者通常不依賴胰島素，因?yàn)镮I型糖尿病可通過(guò)改變生活方式以及胰島素療法以外的各類藥物進(jìn)行治療。只有當(dāng)這些手段仍然無(wú)法達(dá)到理想降糖水平，才需要開(kāi)始胰島素治療。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有30-40%的II型糖尿病患者需要終身使用胰島素。

       但是在中國(guó)，胰島素是治療糖尿病最廣泛使用的藥物之一，市場(chǎng)份額占比超過(guò)40%。據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端胰島素及其類似藥銷售額接近270億元，同比增長(zhǎng)7.91%。

       其實(shí)，胰島素的發(fā)現(xiàn)和探索歷史已經(jīng)有100多年，1909年比利時(shí)醫(yī)生Jean de Mayer發(fā)現(xiàn)胰島素具有降血糖作用；1922年，胰島素被發(fā)明出來(lái)；禮來(lái)公司在胰島素的研究中屢占先機(jī)，不僅開(kāi)發(fā)出了全球首 個(gè)商業(yè)化的胰島素產(chǎn)品“因蘇林”，還在1982年上市了全球首 個(gè)獲批的基因工程胰島素，又在1996年上市了全球首 個(gè)短效胰島素類似物，即賴脯胰島素；2000年，賽諾菲研發(fā)的長(zhǎng)效胰島素類似物甘精胰島素上市銷售，但是諾和諾德后來(lái)者居上，反超了禮來(lái)和賽諾菲。

       2021年上半年，諾和諾德在中國(guó)市場(chǎng)胰島素產(chǎn)品銷售額達(dá)61.99億丹麥克朗（9.855億美元），增長(zhǎng)了10%，占總市場(chǎng)規(guī)模的50.8%；賽諾菲市場(chǎng)份額約15%，禮來(lái)在10%以上。外企三巨頭在整個(gè)中國(guó)胰島素市場(chǎng)幾乎形成了壟斷效應(yīng)，并疑似聯(lián)合控制市場(chǎng)價(jià)格而多次遭到詬病。

       外企占據(jù)了大比例市場(chǎng)份額，國(guó)產(chǎn)企業(yè)實(shí)力又如何呢？

       國(guó)產(chǎn)三分天下

       從胰島素藥品的研發(fā)過(guò)程及技術(shù)水平角度來(lái)看，主要可分為三代胰島素產(chǎn)品，分別為：動(dòng)物源胰島素、重組人胰島素及重組胰島素類似物。

       第一代動(dòng)物源胰島素從豬和牛等動(dòng)物胰臟中提取獲得，因副作用較大目前已基本被淘汰；重組人胰島素是應(yīng)用了基因工程等技術(shù)的第二代胰島素，上市后迅速成為治療糖尿病的一線用藥；重組胰島素類似物是第三代產(chǎn)品，是在重組人胰島素的基礎(chǔ)上利用基因重組技術(shù)，對(duì)天然人胰島素分子進(jìn)行改造，具有更高的安全性及有效性。

       根據(jù)起效時(shí)間，胰島素產(chǎn)品還有速效、中效、長(zhǎng)效之分。

       上個(gè)世紀(jì)90年代，國(guó)內(nèi)的胰島素生產(chǎn)水平基本停留在第一代動(dòng)物胰島素上，沒(méi)有實(shí)力與外企企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)。當(dāng)時(shí)諾和諾德、禮來(lái)的二代人胰島素相繼進(jìn)入中國(guó)，迅速成為中國(guó)糖尿病患者的一線用藥。

       1998年，甘李藥業(yè)的創(chuàng)始人甘忠如博士帶領(lǐng)其研發(fā)團(tuán)隊(duì)研制出中國(guó)的第一支基因重組人胰島素，結(jié)束了我國(guó)糖尿病病人依賴進(jìn)口重組人胰島素的歷史。

       目前，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)二代胰島素的主要廠家有通化東寶、聯(lián)邦制藥、萬(wàn)邦生化，主要品種包括生物合成人胰島素、重組人胰島素、精蛋白重組人胰島素、精蛋白鋅重組人胰島素等；生產(chǎn)三代胰島素廠家有甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、通化東寶，主要品種包括門冬胰島素、賴脯胰島素、甘精胰島素。

       根據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，在2021年上半年，通化東寶的人胰島素（第二代胰島素）按照銷售量在全國(guó)的市場(chǎng)份額已超過(guò)38%，居第二位。

       2021年上半年，通化東寶實(shí)現(xiàn)總營(yíng)收16.62億元，同比增長(zhǎng)12.71%；凈利潤(rùn)7.93億元，增長(zhǎng)24.84%；歸母凈利潤(rùn)6.74億元，增長(zhǎng)24.47%。其中，人胰島素原料藥及注射劑產(chǎn)品營(yíng)收12.8億元，毛利率87.76%，同比增長(zhǎng)5.92%；胰島素類似物原料藥及注射劑產(chǎn)品營(yíng)收1.59億元，毛利率92.04%，增長(zhǎng)了2.9倍。

       國(guó)產(chǎn)三代胰島素市場(chǎng)中，甘李藥業(yè)市場(chǎng)份額占比最 大。2020年，甘李藥業(yè)在三代甘精胰島素的中國(guó)市場(chǎng)份額超過(guò)了40%，可與幾家外企藥企一爭(zhēng)高下。

       2021年上半年，甘李藥業(yè)總營(yíng)收14.75億元，同比增長(zhǎng)22.20%；凈利潤(rùn)3.73億元，增長(zhǎng)21.17%；歸母凈利潤(rùn)3.4億元，增長(zhǎng)22.03%。主要產(chǎn)品包括甘精胰島素注射液、賴脯胰島素注射液、精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（25R）、門冬胰島素注射液、門冬胰島素30注射液、精蛋白人胰島素混合注射液（30R）等多個(gè)胰島素類似物和重組人胰島素品種。

       來(lái)源：甘李藥業(yè)官網(wǎng)

       除了通化東寶和甘李藥業(yè)兩家龍頭外，近年來(lái)，聯(lián)邦制藥也在胰島素市場(chǎng)取得不錯(cuò)的成績(jī)。上半年，珠海聯(lián)邦胰島素系列錄得銷售收入共計(jì)6.65億元，同比增長(zhǎng)18.0%。其中，重組人胰島素注射液（二代）及甘精胰島素注射液（三代）分別錄得銷售收入人民幣4.2億元及2.45億元，銷售數(shù)量同比分別增長(zhǎng)6.9%及44.2%。

       天麥生物、譽(yù)衡藥業(yè)、萬(wàn)邦生化和東陽(yáng)光胰島素類產(chǎn)品或許因營(yíng)收占比較小，均未見(jiàn)準(zhǔn)確數(shù)據(jù)披露。因此，在國(guó)產(chǎn)胰島素的競(jìng)爭(zhēng)中，基本呈現(xiàn)通化東寶、甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥三分天下的競(jìng)爭(zhēng)格局。

       此次集采將對(duì)整個(gè)中國(guó)胰島素市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局帶來(lái)哪些改變？

       格局將如何重塑？

       去年1月3日，武漢醫(yī)保局率先試水胰島素的帶量采購(gòu)，參與議價(jià)談判的包括諾和諾德、禮來(lái)、通化東寶、聯(lián)邦制藥、譽(yù)衡制藥、賽諾菲、甘李藥業(yè)、天麥生物等7組涉及8家企業(yè)，總采購(gòu)量170.57萬(wàn)支。

       最終結(jié)果促成部分中標(biāo)胰島素類藥品單價(jià)最高降43%，不過(guò)，平均降價(jià)在4%左右，降幅仍然較小。這場(chǎng)集采試點(diǎn)中，諾和諾德中標(biāo)產(chǎn)品最多，賽諾菲和禮來(lái)緊隨其后，三大巨頭占到68%的市場(chǎng)份額，總體上并未改變市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局。

       雖然武漢地區(qū)市場(chǎng)規(guī)模僅占全國(guó)市場(chǎng)份額的0.57%，但小中見(jiàn)大，此次國(guó)家集采整體態(tài)勢(shì)極有可能與武漢集采結(jié)果相似。但通化東寶董秘在回答投資者提問(wèn)時(shí)表示了不同意見(jiàn)，其認(rèn)為“由于武漢集采試點(diǎn)的量相對(duì)較小，所以各家企業(yè)所報(bào)的價(jià)格降幅也相對(duì)較少，其降價(jià)程度跟化藥集采相比不具有可比性。”

       按照胰島素國(guó)采清單品類劃分來(lái)看，二代胰島素中諾和諾德有9個(gè)產(chǎn)品，通化東寶8個(gè)，萬(wàn)邦生化7個(gè)，禮來(lái)6個(gè)，聯(lián)邦制藥4個(gè)，合肥天麥4個(gè)，波蘭佰通3個(gè)，東陽(yáng)光1個(gè)，甘李藥業(yè)1個(gè)。最終的需求量還是要等待報(bào)量結(jié)果才能知道。

       二代胰島素集采中，預(yù)測(cè)受益最 大的企業(yè)是萬(wàn)邦生化，根據(jù)藥智數(shù)據(jù)，其重組人胰島素注射液、精蛋白鋅胰島素注射液等均在2020年8月才獲批上市，商業(yè)化銷售尚未大規(guī)模鋪開(kāi)，此次集采正好趕上了一個(gè)好時(shí)機(jī)。

       三代胰島素是本次胰島素國(guó)采的主戰(zhàn)場(chǎng)，從以往銷售數(shù)據(jù)看，三代胰島素以門冬胰島素（及其預(yù)混產(chǎn)品）、甘精胰島素為市場(chǎng)大頭，這兩個(gè)胰島素品種的市場(chǎng)份額主要由諾和諾德和賽諾菲所掌握。

       來(lái)源：諾和諾德官網(wǎng)

       此次集采清單中，諾和諾德門冬胰島素入圍6個(gè)品種，賽諾菲甘精胰島素入圍3個(gè)品種。不過(guò)甘李藥業(yè)追趕勁頭十足，聯(lián)邦制藥也不甘落后，單從這份公示清單中就能看出此次三代胰島素集采火 藥味十足。

       長(zhǎng)期以來(lái)，國(guó)內(nèi)降糖藥市場(chǎng)以二代胰島素為主，三代為輔。預(yù)計(jì)集采之后，三代胰島素對(duì)二代的替代效應(yīng)將逐漸顯現(xiàn)，國(guó)產(chǎn)替代亦將加速，積極布局“新藥”的企業(yè)將顯著獲益。而通化東寶這類主要以二代胰島素藥企，短期業(yè)績(jī)壓力不小。

       由于國(guó)產(chǎn)胰島素產(chǎn)品相較于進(jìn)口產(chǎn)品具有價(jià)格優(yōu)勢(shì)，相對(duì)外資企業(yè)必須以較大降價(jià)幅度才能中標(biāo)而言，國(guó)產(chǎn)頭部企業(yè)似乎更加容易些。另外加之國(guó)產(chǎn)產(chǎn)能充沛，受產(chǎn)能限制因素影響更小，未來(lái)或?qū)⒛軌颢@得更多增量分配。但隨著胰島素類用藥在降糖藥大類中的市場(chǎng)份額占比不斷上漲，漸成主力，外資企業(yè)是否會(huì)放力一搏，以較大降幅下場(chǎng)參與競(jìng)價(jià)也猶未可知。

       結(jié)語(yǔ)

       胰島素專項(xiàng)集采雖然已然拉開(kāi)了序幕，但實(shí)際上對(duì)整個(gè)降糖藥大市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，競(jìng)爭(zhēng)局勢(shì)變得更加復(fù)雜。一邊是以華領(lǐng)醫(yī)藥為代表的降糖藥首創(chuàng)新藥、“me-too”新藥加入戰(zhàn)局，另一邊是各類降糖仿制藥的加速上市，整個(gè)降糖藥大市場(chǎng)呈現(xiàn)一派紛繁復(fù)雜的局面。胰島素作為II型糖尿病非一線防治用藥，集采過(guò)后市場(chǎng)份額會(huì)不會(huì)縮小，一切都還是未知數(shù)。后續(xù)發(fā)展如何，藥智網(wǎng)還將持續(xù)關(guān)注。

       附圖：第六批國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)（胰島素專項(xiàng)）相關(guān)企業(yè)及產(chǎn)品公示清單

       參考資料：

       1、各大企業(yè)公告、年報(bào)、半年報(bào)、招股書

       2、《誰(shuí)在把持著1.2億中國(guó)人的“飯票”？》，健識(shí)局，2021年9月27日

       3、《胰島素帶量集采啟動(dòng)，賽諾菲等外企或影響大，會(huì)有大降價(jià)嗎？》，九派新聞，2021年9月13日

       4、《200億元規(guī)模胰島素“官宣”進(jìn)入集采時(shí)代，A股“雙子星”甘李藥業(yè)和通化東寶的陣痛與挑戰(zhàn)》，新浪醫(yī)藥，2021年9月13日

       5、《胰島素集采開(kāi)鑼：跨國(guó)三巨頭領(lǐng)銜，國(guó)產(chǎn)龍頭能否拿下“天王山之戰(zhàn)”？》，新浪醫(yī)藥，2021年9月13日