中國有著全世界最 大的糖尿病患病人群，但是控糖達標率還非常之低，也因此吸引了許多跨國制藥巨頭重點布局我國市場。由于技術因素，目前市場上，外企占據(jù)了大部分降糖藥市場份額，胰島素亦是如此。

       隨著國家組織胰島素專項集采正式拉開序幕，其意義不僅是將為廣大的糖尿病患者帶來實實在在的降價優(yōu)惠，還將重新塑造整個胰島素市場格局。多年奮戰(zhàn)在胰島素領域的國產(chǎn)企業(yè)也都個個摩拳擦掌，試圖打破外企占主導地位的格局，搶食這個200多億市場。

       集采序幕已拉開

       伴隨著9月10日《關于第六批國家組織藥品集中采購（胰島素專項）相關企業(yè)及產(chǎn)品清單的公示》（“胰島素國采清單”）的發(fā)布，國家集中采購胰島素專項正式開鑼。公示結束后，國家聯(lián)采辦將組織醫(yī)療機構按清單填報需求量。

       本次胰島素專項采購中，共有81個產(chǎn)品納入競標，分為6組，分別為速效人胰島素組（13個產(chǎn)品）、基礎人胰島素組（12個產(chǎn)品）、預混人胰島素組（18個產(chǎn)品）、速效胰島素類似物組（13個產(chǎn)品）、基礎胰島素類似物組（13個產(chǎn)品）和預混胰島素類似物組（12個產(chǎn)品）。

制圖：藥智網(wǎng)

       涉及的企業(yè)共有10家，包括諾和諾德、禮來、賽諾菲、通化東寶、天麥生物、甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、譽衡藥業(yè)、萬邦生化和東陽光。

       從規(guī)格品種上看，外企共有38個產(chǎn)品，國產(chǎn)共43個。其中，諾和諾德入圍19個產(chǎn)品，數(shù)量名列第一；其次是禮來13個；通化東寶和聯(lián)邦制藥都是10個，甘李藥業(yè)8個。

制圖：藥智網(wǎng)

       在糖尿病的分型中，I型糖尿病因身體不能產(chǎn)生控制血糖水平所需的胰島素而需要在治療時使用胰島素；II型糖尿病患者通常不依賴胰島素，因為II型糖尿病可通過改變生活方式以及胰島素療法以外的各類藥物進行治療。只有當這些手段仍然無法達到理想降糖水平，才需要開始胰島素治療。據(jù)統(tǒng)計，約有30-40%的II型糖尿病患者需要終身使用胰島素。

       但是在中國，胰島素是治療糖尿病最廣泛使用的藥物之一，市場份額占比超過40%。據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2020年中國公立醫(yī)療機構終端胰島素及其類似藥銷售額接近270億元，同比增長7.91%。

       其實，胰島素的發(fā)現(xiàn)和探索歷史已經(jīng)有100多年，1909年比利時醫(yī)生JeandeMayer發(fā)現(xiàn)胰島素具有降血糖作用；1922年，胰島素被發(fā)明出來；禮來公司在胰島素的研究中屢占先機，不僅開發(fā)出了全球首 個商業(yè)化的胰島素產(chǎn)品“因蘇林”，還在1982年上市了全球首 個獲批的基因工程胰島素，又在1996年上市了全球首 個短效胰島素類似物，即賴脯胰島素；2000年，賽諾菲研發(fā)的長效胰島素類似物甘精胰島素上市銷售，但是諾和諾德后來者居上，反超了禮來和賽諾菲。

       2021年上半年，諾和諾德在中國市場胰島素產(chǎn)品銷售額達61.99億丹麥克朗（9.855億美元），增長了10%，占總市場規(guī)模的50.8%；賽諾菲市場份額約15%，禮來在10%以上。外企三巨頭在整個中國胰島素市場幾乎形成了壟斷效應，并疑似聯(lián)合控制市場價格而多次遭到詬病。

       外企占據(jù)了大比例市場份額，國產(chǎn)企業(yè)實力又如何呢？

       國產(chǎn)三分天下

       從胰島素藥品的研發(fā)過程及技術水平角度來看，主要可分為三代胰島素產(chǎn)品，分別為：動物源胰島素、重組人胰島素及重組胰島素類似物。

       第一代動物源胰島素從豬和牛等動物胰 臟中提取獲得，因副作用較大目前已基本被淘汰；重組人胰島素是應用了基因工程等技術的第二代胰島素，上市后迅速成為治療糖尿病的一線用藥；重組胰島素類似物是第三代產(chǎn)品，是在重組人胰島素的基礎上利用基因重組技術，對天然人胰島素分子進行改造，具有更高的安全性及有效性。

       根據(jù)起效時間，胰島素產(chǎn)品還有速效、中效、長效之分。

       上個世紀90年代，國內(nèi)的胰島素生產(chǎn)水平基本停留在第一代動物胰島素上，沒有實力與外企企業(yè)競爭。當時諾和諾德、禮來的二代人胰島素相繼進入中國，迅速成為中國糖尿病患者的一線用藥。

       1998年，甘李藥業(yè)的創(chuàng)始人甘忠如博士帶領其研發(fā)團隊研制出中國的第一支基因重組人胰島素，結束了我國糖尿病病人依賴進口重組人胰島素的歷史。

       目前，國內(nèi)生產(chǎn)二代胰島素的主要廠家有通化東寶、聯(lián)邦制藥、萬邦生化，主要品種包括生物合成人胰島素、重組人胰島素、精蛋白重組人胰島素、精蛋白鋅重組人胰島素等；生產(chǎn)三代胰島素廠家有甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、通化東寶，主要品種包括門冬胰島素、賴脯胰島素、甘精胰島素。

       根據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，在2021年上半年，通化東寶的人胰島素（第二代胰島素）按照銷售量在全國的市場份額已超過38%，居第二位。

       2021年上半年，通化東寶實現(xiàn)總營收16.62億元，同比增長12.71%；凈利潤7.93億元，增長24.84%；歸母凈利潤6.74億元，增長24.47%。其中，人胰島素原料藥及注射劑產(chǎn)品營收12.8億元，毛利率87.76%，同比增長5.92%；胰島素類似物原料藥及注射劑產(chǎn)品營收1.59億元，毛利率92.04%，增長了2.9倍。

       國產(chǎn)三代胰島素市場中，甘李藥業(yè)市場份額占比最大。2020年，甘李藥業(yè)在三代甘精胰島素的中國市場份額超過了40%，可與幾家外企藥企一爭高下。

       2021年上半年，甘李藥業(yè)總營收14.75億元，同比增長22.20%；凈利潤3.73億元，增長21.17%；歸母凈利潤3.4億元，增長22.03%。主要產(chǎn)品包括甘精胰島素注射液、賴脯胰島素注射液、精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（25R）、門冬胰島素注射液、門冬胰島素30注射液、精蛋白人胰島素混合注射液（30R）等多個胰島素類似物和重組人胰島素品種。

       除了通化東寶和甘李藥業(yè)兩家龍頭外，近年來，聯(lián)邦制藥也在胰島素市場取得不錯的成績。上半年，珠海聯(lián)邦胰島素系列錄得銷售收入共計6.65億元，同比增長18.0%。其中，重組人胰島素注射液（二代）及甘精胰島素注射液（三代）分別錄得銷售收入人民幣4.2億元及2.45億元，銷售數(shù)量同比分別增長6.9%及44.2%。

       天麥生物、譽衡藥業(yè)、萬邦生化和東陽光胰島素類產(chǎn)品或許因營收占比較小，均未見準確數(shù)據(jù)披露。因此，在國產(chǎn)胰島素的競爭中，基本呈現(xiàn)通化東寶、甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥三分天下的競爭格局。

       此次集采將對整個中國胰島素市場競爭格局帶來哪些改變？

       格局將如何重塑？

       去年1月3日，武漢醫(yī)保局率先試水胰島素的帶量采購，參與議價談判的包括諾和諾德、禮來、通化東寶、聯(lián)邦制藥、譽衡制藥、賽諾菲、甘李藥業(yè)、天麥生物等7組涉及8家企業(yè)，總采購量170.57萬支。

       最終結果促成部分中標胰島素類藥品單價最高降43%，不過，平均降價在4%左右，降幅仍然較小。這場集采試點中，諾和諾德中標產(chǎn)品最多，賽諾菲和禮來緊隨其后，三大巨頭占到68%的市場份額，總體上并未改變市場競爭格局。

       雖然武漢地區(qū)市場規(guī)模僅占全國市場份額的0.57%，但小中見大，此次國家集采整體態(tài)勢極有可能與武漢集采結果相似。但通化東寶董秘在回答投資者提問時表示了不同意見，其認為“由于武漢集采試點的量相對較小，所以各家企業(yè)所報的價格降幅也相對較少，其降價程度跟化藥集采相比不具有可比性。”

       按照胰島素國采清單品類劃分來看，二代胰島素中諾和諾德有9個產(chǎn)品，通化東寶8個，萬邦生化7個，禮來6個，聯(lián)邦制藥4個，合肥天麥4個，波蘭佰通3個，東陽光1個，甘李藥業(yè)1個。最終的需求量還是要等待報量結果才能知道。

       二代胰島素集采中，預測受益最大的企業(yè)是萬邦生化，根據(jù)藥智數(shù)據(jù)，其重組人胰島素注射液、精蛋白鋅胰島素注射液等均在2020年8月才獲批上市，商業(yè)化銷售尚未大規(guī)模鋪開，此次集采正好趕上了一個好時機。

       三代胰島素是本次胰島素國采的主戰(zhàn)場，從以往銷售數(shù)據(jù)看，三代胰島素以門冬胰島素（及其預混產(chǎn)品）、甘精胰島素為市場大頭，這兩個胰島素品種的市場份額主要由諾和諾德和賽諾菲所掌握。

       此次集采清單中，諾和諾德門冬胰島素入圍6個品種，賽諾菲甘精胰島素入圍3個品種。不過甘李藥業(yè)追趕勁頭十足，聯(lián)邦制藥也不甘落后，單從這份公示清單中就能看出此次三代胰島素集采火 藥味十足。

       長期以來，國內(nèi)降糖藥市場以二代胰島素為主，三代為輔。預計集采之后，三代胰島素對二代的替代效應將逐漸顯現(xiàn)，國產(chǎn)替代亦將加速，積極布局“新藥”的企業(yè)將顯著獲益。而通化東寶這類主要以二代胰島素藥企，短期業(yè)績壓力不小。

       由于國產(chǎn)胰島素產(chǎn)品相較于進口產(chǎn)品具有價格優(yōu)勢，相對外資企業(yè)必須以較大降價幅度才能中標而言，國產(chǎn)頭部企業(yè)似乎更加容易些。另外加之國產(chǎn)產(chǎn)能充沛，受產(chǎn)能限制因素影響更小，未來或?qū)⒛軌颢@得更多增量分配。但隨著胰島素類用藥在降糖藥大類中的市場份額占比不斷上漲，漸成主力，外資企業(yè)是否會放力一搏，以較大降幅下場參與競價也猶未可知。

       結語

       胰島素專項集采雖然已然拉開了序幕，但實際上對整個降糖藥大市場來說，競爭局勢變得更加復雜。一邊是以華領醫(yī)藥為代表的降糖藥首創(chuàng)新藥、“me-too”新藥加入戰(zhàn)局，另一邊是各類降糖仿制藥的加速上市，整個降糖藥大市場呈現(xiàn)一派紛繁復雜的局面。胰島素作為II型糖尿病非一線防治用藥，集采過后市場份額會不會縮小，一切都還是未知數(shù)。后續(xù)發(fā)展如何，藥智網(wǎng)還將持續(xù)關注。

附圖：第六批國家組織藥品集中采購（胰島素專項）相關企業(yè)及產(chǎn)品公示清單

       參考資料：

       1、各大企業(yè)公告、年報、半年報、招股書

       2、《誰在把持著1.2億中國人的“飯票”？》，健識局，2021年9月27日

       3、《胰島素帶量集采啟動，賽諾菲等外企或影響大，會有大降價嗎？》，九派新聞，2021年9月13日

       4、《200億元規(guī)模胰島素“官宣”進入集采時代，A股“雙子星”甘李藥業(yè)和通化東寶的陣痛與挑戰(zhàn)》，新浪醫(yī)藥，2021年9月13日

       5、《胰島素集采開鑼：跨國三巨頭領銜，國產(chǎn)龍頭能否拿下“天王山之戰(zhàn)”？》，新浪醫(yī)藥，2021年9月13日

       責任編輯|青霉素