面對“紅?！迸菽?，PD-1免疫療法的“?！迸c“機”

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來源：CPhI世界制藥原料中國展

2021-10-21

PD-1單抗是基于腫瘤細胞逃避免疫監(jiān)控的機制研發(fā)出來的一種免疫治療。這項技術(shù)不僅能夠為癌癥患者帶來新的希望，甚至可以為晚期患者實現(xiàn)臨床治愈，成為“超級幸存者”。

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作用機理：喚醒T細胞

作用機理：喚醒T細胞

圖片來源：Dove Medical Press

PD-1與PD-L1猶如一對“情侶”，若兩者“相識”，則可以傳導(dǎo)抑制性的信號，減低T細胞的增生。腫瘤細胞正是通過其表面產(chǎn)生的PD-L1逃避T細胞的“追捕”。

而PD-1免疫療法的作用機制是針對PD-1或PD-L1設(shè)計特定的蛋白質(zhì)抗體，阻止PD-1和PD-L1的識別過程，部分恢復(fù)T細胞功能，從而使T細胞可以殺死腫瘤細胞。

“三劍合璧”的顛覆性優(yōu)勢

伴隨著腫瘤免疫治療科研成果的不斷涌現(xiàn)，PD-1在腫瘤治療中的地位和群眾認可度與日俱增。且與傳統(tǒng)治療方法相比，PD-1具有顛覆性優(yōu)勢：

具有廣譜性抗癌效果，可以實現(xiàn)異病同治。

相較傳統(tǒng)治療模式，它的整體副作用較小。

如果治療起效，可能讓癌癥晚期患者長期存活，甚至實現(xiàn)臨床治愈。

PD-1

危——多維施壓，PD-1驚現(xiàn)“撤回潮”

由于其在腫瘤治療上的絕對優(yōu)勢，一直以來，PD-1都是備受藥企青睞的創(chuàng)新賽道，曾被預(yù)估將達到千億市場規(guī)模。據(jù)統(tǒng)計，全球154個PD-1產(chǎn)品在研，其中85個由中國企業(yè)研發(fā)或合作開發(fā)，占比達到55%。2020年底，多個國產(chǎn)PD-1藥物被納入醫(yī)保目錄，這意味著患者報銷后的年自付費用從20萬“跳水”到最低不超1萬元。而“國談”后集采的介入，也給正在此賽道研發(fā)布局的企業(yè)們蒙上了一層陰影。

日漸激烈的全球競爭，國家藥品集采的“靈魂砍價”和國家醫(yī)保體系等種種因素的加持下，PD-1在研企業(yè)的在研之路也并不平靜。自2020年底以來，阿斯利康、羅氏、百奧泰、默沙東、百時美施貴寶等相繼宣布撤銷PD-1產(chǎn)品適應(yīng)癥的消息。恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)始人也曾在2021年兩會上表示：“國內(nèi)PD-1類藥物審批速度過快，企業(yè)一擁而上，資本推波助瀾，產(chǎn)品泡沫很大”。

機——“賽道擁堵”后的轉(zhuǎn)機在哪里？

企業(yè)在選擇賽道時，如果靶點扎堆、適應(yīng)癥差別不大，未來可能要面臨過度競爭的局面。上海復(fù)星醫(yī)藥選擇在“微衛(wèi)星”病變引起（MSI-H/dMMR) 腫瘤靶點領(lǐng)域成為了領(lǐng)跑者。其旗下復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的PD-1抗體斯魯利單抗注射液的上市申請已獲CDE受理。且目前公司正在開展斯魯利單抗的2項單藥及8項聯(lián)合療法臨床試驗，適應(yīng)癥全面覆蓋高發(fā)癌種，多項研究進入關(guān)鍵臨床3期。

PD-1賽道的另一位布局者先聲藥業(yè)在6月17日宣布，其與思路迪醫(yī)藥、康寧杰瑞生物制藥戰(zhàn)略合作的創(chuàng)新藥恩沃利單抗聯(lián)合甲磺酸侖伐替尼用于晚期惡性實體瘤的臨床試驗申請獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局的批準。恩沃利單抗是人源化PD-L1單域抗體和人免疫球蛋白IgG1 Fc片段的新型融合蛋白，作為全球首個皮下注射PD-L1單域抗體，已向國家藥品監(jiān)督管理局申請上市。

另外，PD-1目前的“破局”之道，除了實現(xiàn)產(chǎn)品本身明顯優(yōu)于同靶點競爭對手的臨床價值以外，加入全球適應(yīng)癥爭奪戰(zhàn)也不失為一種新選擇。

為了探索全球大型藥企在未來PD-1領(lǐng)域的研發(fā)創(chuàng)新及商業(yè)模式，bioLIVE China 2021將攜手CPhI China于12月16-18日在上海新國際博覽中心再啟新征程。屆時，主辦方將攜手來自恒瑞醫(yī)藥（展位號：E1K08）、先聲藥業(yè)（展位號：E4E48）、復(fù)星醫(yī)藥（展位號：E1K28）等多家PD-1/PD-L1實力展商一起蒞臨現(xiàn)場交流。展會將立足差異化，幫助研發(fā)企業(yè)找到產(chǎn)品創(chuàng)新點，助力國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)在全球化賽道中占據(jù)一席之地。

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