根據(jù)FierceBiotech的報(bào)道，葛蘭素史克（GSK）已決定終止抗體藥物otilimab在COVID-19方面的臨床開發(fā)。原因有二，其一是otilimab在2期臨床失敗，其二是該公司抗SARS-CoV-2抗體的進(jìn)展。目前，otilimab治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的臨床項(xiàng)目仍在繼續(xù)。
otilimab是一種全人單克隆抗體，靶向結(jié)合并抑制粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF），這是一種在廣泛免疫介導(dǎo)疾?。ò≧A）中起中心作用的蛋白質(zhì)。otilimab通過阻斷GM-CSF與其細(xì)胞表面受體的相互作用來中和GM-CSF的生物學(xué)功能。在COVID-19中，有證據(jù)表明GM-CSF與患者病情惡化相關(guān)。因此，otilimab有潛力作為COVID-19的治療方法。
今年2月，GSK公布了2期OSCAR臨床試驗(yàn)的結(jié)果。該研究入組的是有嚴(yán)重COVID-19相關(guān)肺病且需要大量氧氣支持或早期有創(chuàng)機(jī)械通氣的COVID-19患者。數(shù)據(jù)顯示，在全年齡段患者中，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（包括抗病毒治療和糖皮質(zhì)激素）相比，單劑量otilimab+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療28天，未能提高嚴(yán)重COVID-19相關(guān)肺部疾病患者存活且無呼吸衰竭（主要終點(diǎn)）的可能性。然而，一項(xiàng)針對180名70歲及以上老年人的預(yù)先計(jì)劃分析提供了鼓勵(lì)：otilimab組有65.1%患者符合主要終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)，而對照組為45.9%；此外，otilimab組的死亡率也有所下降（26% vs 40.4%）。
在療效跡象的鼓舞下，GSK決定修改OSCAR研究，在70歲及以上隊(duì)列中入組額外350名老年人，以驗(yàn)證otilimab在該人群中的作用，并在夏季完成了該研究。雖然GSK尚未分享該擴(kuò)展隊(duì)列的數(shù)據(jù)，但該公司得出結(jié)論認(rèn)為，COVID-19大流行的持續(xù)演變，以及公司COVID-19項(xiàng)目的總體進(jìn)展，不支持在COVID-19中進(jìn)一步研究otilimab。
在三季度財(cái)報(bào)中，GSK寫道：“越來越多的證據(jù)表明，Xevudy（sotrovimab）在高危成人和兒科患者中作為輕度至中度COVID-19的治療發(fā)揮著重要作用，鑒于大流行的持續(xù)演變，決定生成更多關(guān)于該藥物的數(shù)據(jù)。因此決定不再進(jìn)一步探索otilimab作為嚴(yán)重肺部COVID-19相關(guān)疾病的潛在治療方法。”
Xevudy是GSK與Vir Biotechnology合作開發(fā)的一種單劑量抗SARS-CoV-2單克隆抗體，目前已在多個(gè)國家（包括美國）被授予緊急使用授權(quán)，用于治療SARS-CoV-2病毒檢測結(jié)果為陽性、有高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為重度COVID-19（包括住院和死亡）的成人和青少年（12歲及以上，體重≥40公斤）。同時(shí)，Xevudy已被簽訂了具有約束力的協(xié)議，銷售供應(yīng)超過42萬劑。
雖然GSK已決定停止在COVID-19中研究otilimab，但該公司仍在繼續(xù)調(diào)查該藥治療RA。目前，針對該適應(yīng)癥的3期臨床試驗(yàn)正在繼續(xù)進(jìn)行，計(jì)劃在明年下半年提供數(shù)據(jù)。
參考來源：GSK, after pushing past midphase fail, ends development of otilimab in COVID-19
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