恒瑞醫(yī)藥入局，轉移性激素敏感性前列腺癌有望再添新選擇

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作者：憶來源：憶

2021-11-02

11月1日,CDE 官網(wǎng)顯示恒瑞醫(yī)藥第二代AR抑制劑SHR3680片的上市申請獲受理。就在幾天前，該藥被CDE擬納入優(yōu)先審評，擬定適應癥為：高瘤負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。

11月1日,CDE 官網(wǎng)顯示恒瑞醫(yī)藥第二代AR抑制劑SHR3680片的上市申請獲受理。就在幾天前，該藥被CDE擬納入優(yōu)先審評，擬定適應癥為：高瘤負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。

SHR3680片

前列腺癌是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤，常由男性激素（包括睪酮，即雄激素）過量引發(fā)，通常發(fā)生于老年群體。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)，前列腺癌是全球男性中第二大常見惡性腫瘤，2020年全球新發(fā)病例約141萬，死亡病例約38萬。臨床上，前列腺癌常規(guī)治療方法是通過外科手術去勢和/或雄激素剝奪療法（ADT）來降低體內雄激素水平。

轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）是晚期前列腺癌中預后較好的類型，臨床上通常采用雄激素剝奪治療（ADT）作為標準治療。臨床數(shù)據(jù)顯示，mHSPC患者接受ADT治療的中位生存期約為 3～4 年。但對于高危mHSPC患者，從ADT治療進展為激素不敏感大概只有 7～8 個月的時間，傳統(tǒng)ADT治療失敗后即使換其他的治療方法，患者總生存期一般都在三年以內。

最新的詢證醫(yī)學證據(jù)顯示，對于高?；蚋吡鲐摵傻膍HSPC，新型藥物治療能給患者帶來更大獲益。治療策略包括：（1）ADT+阿比特龍，可降低高危mHSPC死亡風險38%，并延長影像學無進展生存時間；ADT+恩扎盧胺，可改善mHSPC患者總生存期；（2）ADT+多西他賽化療。對高瘤負荷的mHSPC患者，可延長疾病進展至激素抵抗性前列腺癌的時間。

SHR3680是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權的新型雄激素受體（AR）拮抗劑，能有效抑制雄激素誘導的AR核轉位和轉錄活性，從而顯著抑制AR陽性前列腺癌細胞增殖。今年7月，SHR3680片聯(lián)合ADT對比標準治療聯(lián)合ADT治療高瘤負荷的mHSPC的多中心、隨機、對照Ⅲ期臨床研究的主要研究終點無影像學進展生存期（rPFS）達到方案預設的優(yōu)效標準。結果顯示：SHR3680可顯著降低高瘤負荷的mHSPC患者的疾病進展或死亡風險。隨后，該藥又被CDE納入突破性治療品種。

此次，SHR3680在國內報產(chǎn)距其獲批又近一步，屆時將為mHSPC患者提供新的選擇。值得一提的是，近年國內已經(jīng)批準了幾款mHSPC新藥，如阿比特龍、阿帕他胺。其中阿比特龍是一種雄激素生物合成抑制劑，通過抑制17α-羥化酶/C17,20-裂解酶（CYP17）阻止內源性雄激素合成，控制前列腺腫瘤的進展。其原研企業(yè)是強生，最早于2015年5月被NMPA批準用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），隨后又被批準與潑尼松或潑尼松龍和去勢治療（ADT）聯(lián)用，治療高危轉移性未接受過內分泌治療的前列腺癌（mHNPC）或新診斷的高危轉移性內分泌治療敏感性前列腺癌（mHSPC）（2018.12）。

阿帕他胺是一款第二代雄激素受體（AR）抑制劑，可阻斷前列腺癌細胞中的雄激素信號通路，通過三種途徑抑制癌細胞的生長，從而推遲遠處轉移發(fā)生時間。其原研藥由美國加利福尼亞大學（后授權給Aragon公司，2013年Aragon公司被強生收購）研發(fā)，最早于2019年9月被NMPA批準用于治療有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成年患者，隨后又被批準用于治療轉移性內分泌治療mHSPC成年患者（2020.08）。

此外，AR拮抗劑恩扎盧胺（enzalutamide，Xtandi）也已在美國和歐洲被批準用于治療mHSPC成人患者，不過該藥僅在國內被批準用于治療用于雄激素剝奪治療（ADT）失敗后無癥狀或有輕微癥狀且未接受化療的mCRPC（2019.11）和nmCRPC（2020.11）。

說到AR拮抗劑，除了上述提到的幾款藥物和比卡魯胺，今年國內還批準了一款新一代AR拮抗劑，即拜耳的達羅他胺。達羅他胺具有更強的AR親和力，而且其特有的柔性連接子和極性基團使其可以最大限度減少血腦屏障的穿透，今年2月被NMPA批準用于治療nmCRPC。