11月4日，NMPA官網(wǎng)顯示，由康寧杰瑞（9966.HK）/先聲藥業(yè)（2096.HK）/思路迪醫(yī)藥（3D Medicines Inc.）共同合作的重組人源化PD-L1單域抗體恩沃利單抗注射液上市申請（受理號：CXSS2000060）的審評狀態(tài)變更為“在審批”，有望在近日獲批。

       其適應(yīng)癥為既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)結(jié)直腸癌、胃癌及錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷(dMMR)的晚期實(shí)體瘤。此前，恩沃利單抗已被FDA授予膽管癌孤兒藥認(rèn)定。

       ▲來源：NMPA 官網(wǎng)

       恩沃利單抗有望成為我國首 個(gè)國產(chǎn)PD-L1抑制劑，同時(shí)也是全球首 個(gè)皮下注射PD-(L)1抑制劑。

       恩沃利單抗若正式獲批，我國將擁有11款PD-（L）1。此前有PD-1的費(fèi)用已經(jīng)下探至2-3萬元，因此，市場對于新上市的PD-（L）1適應(yīng)癥差異以及定價(jià)也尤為關(guān)注。

       此外，目前還有眾多PD-（L）1正在排隊(duì)等待獲批，對于這個(gè)賽道下半場的未來，各方爭論不一。

       而新一輪醫(yī)保國談來襲，到時(shí)候PD-（L）1又將卷到什么程度？會(huì)不會(huì)像2020年一樣廝殺激烈，更是成為關(guān)注焦點(diǎn)。

       01 國內(nèi)11款PD-（L）1及其適應(yīng)癥

       如果恩沃利單抗近期獲批上市，我國已獲批的1PD-（L）1將達(dá)到11款，其中：

       6款國產(chǎn)PD-1；

       2款進(jìn)口PD-1;

       2款進(jìn)口PD-L1；

       1款國產(chǎn)PD-L1。

       從PD-1來看，在國內(nèi)已上市的8款PD-1抑制劑獲批適應(yīng)癥從1個(gè)到8個(gè)不等。其中——

       進(jìn)口的帕博利珠單抗和納武利尤單抗已分別在中國有8個(gè)和5個(gè)適應(yīng)癥獲批；

       國產(chǎn)的卡瑞利珠單抗也有6個(gè)適應(yīng)癥獲批，為目前國產(chǎn)PD-1獲批適應(yīng)癥最多的品種；

       其次是百濟(jì)神州（6160.HK）的替雷利珠單抗有5個(gè)；

       信迪利單抗和特瑞普利單抗適應(yīng)癥也分別達(dá)4個(gè)和3個(gè)。

       此外，復(fù)宏漢霖(2696.HK)的斯魯利單抗、嘉和生物-B(6998.HK)的杰諾單抗、樂普生物的普特利單抗也有望今年獲批。

       從PD-L1來看，隨著恩沃利單抗上市，在國內(nèi)將有3款：

       即將新獲批的恩沃利單抗適應(yīng)癥為既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)結(jié)直腸癌、胃癌及錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷(dMMR)的晚期實(shí)體瘤。值得一提的是，恩沃利單抗將有望成為國內(nèi)首 個(gè)獲批的不限瘤種的PD-（L）1抗體。

       最早在國內(nèi)獲批的阿斯利康PD-L1抑制劑度伐利尤單抗目前在國內(nèi)的適應(yīng)癥2個(gè)，分別為：1）不可切除、III期非小細(xì)胞肺癌患者；2）小細(xì)胞肺癌（SCLC）。

       而后在國內(nèi)獲批的羅氏阿替利珠單抗的適應(yīng)癥有4個(gè)：1）聯(lián)合化療一線治療晚期、轉(zhuǎn)移性廣泛期小細(xì)胞肺癌；2）聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期不可切除肝細(xì)胞癌。3）單藥治療PD-L1陽性、EGFR/ALK陰性的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療適應(yīng)癥；4）聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

       此外，基石藥業(yè)-B(2616.HK)舒格利單抗也已于去年底早于恩沃利單抗遞交了上市申請，目前處于審評審批階段。而李氏大藥廠(0950.HK)的PD-L1——Socazolimab也已經(jīng)申報(bào)上市。

       02 PD-（L）1價(jià)格競爭激烈

       未來是否普藥化？

       最初，帕博利珠單抗（keytruda）在國內(nèi)上市時(shí)，年花費(fèi)達(dá)到30萬元，許多患者只能“望藥興嘆”，如今PD-（L）1 “天價(jià)藥”隨著競爭加劇，已經(jīng)漸漸開始走入“尋常百姓家”。

       PD-1方面：

       2019年，信達(dá)生物(1801.HK)的信迪利單抗以64%降幅成功進(jìn)入醫(yī)保目錄，信迪利單抗年費(fèi)用由談判前的28萬元降到9.67萬元/年。

       2020年，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、百濟(jì)神州（6160.HK）、君實(shí)生物(1877.hk;688180.SH)再以平均78%的降幅全部納入醫(yī)保，年治療費(fèi)用直接最低降到5萬元/年左右。

       在此情形下，信達(dá)生物又進(jìn)一步推出贈(zèng)藥方案。根據(jù)新的贈(zèng)藥方案，符合條件的患者只需自費(fèi)7個(gè)周期，便享有2年的使用權(quán)益，整體費(fèi)用為3.98萬元，年治療費(fèi)用不到2萬元。國產(chǎn)PD-1的價(jià)格再次被刷新。

       2021年8月，康方生物-B(9926.HK)/正大天晴的PD-1派安普利單抗獲批上市，其每支價(jià)格為4875元/100mg，贈(zèng)藥方案為買4支贈(zèng)2支、再買4支贈(zèng)藥至進(jìn)展，兩年的封頂治療費(fèi)用為3.9萬元。定價(jià)策略上直指信達(dá)的信迪利單抗最 低價(jià)。

       2021年8月30日，譽(yù)衡藥業(yè)(002437.SZ)/藥明生物(02269.HK)PD-1賽帕利單抗獲批上市，根據(jù)公開信息，譽(yù)衡生物PD-1單支的價(jià)格約在3300元左右，其具體治療方案和年綜合治療費(fèi)用目前還未有披露信息。

       PD-L1方面：

       2021年3月，阿斯利康度伐利尤單抗（俗稱“I藥”）援助方案再度升級，援助方案由原先的“首輪2+2，次輪2+4，第三輪4+12”，升級為“首輪2+2，后續(xù)4+X”的模式。據(jù)悉按照正常定價(jià)下一個(gè)體重50kg的患者，“I藥”治療費(fèi)用約為36176元/月，在新的贈(zèng)藥政策下,“I藥”的年治療費(fèi)用最低大約在14.5萬/年。

       另外，羅氏的阿替利珠單抗（俗稱“T藥”）的慈善贈(zèng)藥方案也更新_買2贈(zèng)3，獲得阿替利珠單抗慈善贈(zèng)藥資格的患者，在自費(fèi)接受2次阿替利珠單抗治療后，可獲得后續(xù)最多3次的藥品援助。且這個(gè)方案是循環(huán)下去的，也就是獲得贈(zèng)藥后，患者再次自費(fèi)接受2次阿替利珠單抗治療，又可以獲得最多3次贈(zèng)藥在新的贈(zèng)藥政策下,“T藥”的年治療費(fèi)用最低大約在13.12萬/年。

       而即將新獲批的國產(chǎn)首 個(gè)PD—L1恩沃利單抗的定價(jià)還未公布。

       值得關(guān)注的是，2019年國家醫(yī)保談判后，PD-1正式步入10萬/年時(shí)代。2020年國家醫(yī)保談判后，PD—1年治療費(fèi)用大幅降低到約5萬/年的時(shí)代。

       如今，2021年的醫(yī)保談判在即，據(jù)今年7月國家醫(yī)保局公布的《2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過初步形式審查的申報(bào)藥品名單》，君實(shí)生物、信達(dá)生物、百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥的產(chǎn)品均在內(nèi)。

       在PD—(L)1競爭如此激烈的情況下，關(guān)于未來PD—(L)1的市場前景如何，各方意見不一。

       華創(chuàng)證券指出，由于國內(nèi)PD—(L)1單抗供給過多，預(yù)計(jì)再經(jīng)過2~3輪醫(yī)保談判后，PD-1產(chǎn)品的費(fèi)用可能下探至2~3萬元的區(qū)間。屆時(shí)由于剛性的生產(chǎn)成本和折舊，以及各公司偏高的銷售費(fèi)用率，PD-1/L1單抗可能逐步普藥化，銷售凈利率可能低于20%。

       而東吳證券則表示，預(yù)計(jì)本次談判后信達(dá)PD1年治療費(fèi)用將降低至3.5萬元左右，更保守的預(yù)期是3.2萬，較小可能會(huì)低于3萬。恒瑞和百濟(jì)神州的PD1單抗大概率也會(huì)將年治療費(fèi)用降低至3.5萬元左右以應(yīng)對競爭。由于君實(shí)前期不銹鋼產(chǎn)能優(yōu)勢與成本優(yōu)勢，預(yù)計(jì)其PD1單抗價(jià)格可能降低至3萬以下。

       值得關(guān)注的是，對于目前PD—(L)1價(jià)格戰(zhàn)如此激烈，由企業(yè)代表表示將PD—(L)1產(chǎn)品看作是基石類藥物后，單藥和聯(lián)合用藥在不同適應(yīng)癥上的應(yīng)用，以及新的腫瘤免疫產(chǎn)品的開發(fā)都可能直接導(dǎo)致這個(gè)市場再次擴(kuò)大，這樣市場還是有一定的想象空間，不過日子確實(shí)沒有那么好過。

       2021年的醫(yī)保談判即將拉開帷幕，屆時(shí)將會(huì)是怎樣的場面和情況，新浪醫(yī)藥將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料：

       醫(yī)藥魔方《2021年P(guān)D-1/PD-L1國家醫(yī)保談判展望：費(fèi)用或擊穿4萬/年 》

       華夏時(shí)報(bào)《“腫瘤神藥”再現(xiàn)白菜價(jià)：譽(yù)衡生物PD-1 3300元一支，新一輪醫(yī)保談判或?qū)⒛曩M(fèi)用壓至3-4萬元？》

       藥智網(wǎng)《國產(chǎn)PD-1適應(yīng)癥大比拼，新一輪醫(yī)保國談降價(jià)潮來襲，誰又將是大贏家？》