受到了源自輝瑞Xeljanz的影響，禮來(lái)的Olumiant正在接受JAK類別藥物的安全審查。為此，禮來(lái)試圖想讓醫(yī)生相信該產(chǎn)品不會(huì)存在同樣嚴(yán)重的問(wèn)題，并著重強(qiáng)調(diào)了Olumiant長(zhǎng)期數(shù)據(jù)的安全性。
該公司日前公布了一項(xiàng)針對(duì)接受Olumiant長(zhǎng)達(dá)9.3年的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的九項(xiàng)臨床試驗(yàn)和一項(xiàng)長(zhǎng)期擴(kuò)展研究的匯總分析，顯示禮來(lái)Olumiant與早期試驗(yàn)結(jié)果保持了相似的安全性。新分析發(fā)布之際，Olumiant正面臨全面的黑框警告，詳細(xì)闡述了接受該療法可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重心臟相關(guān)事件、癌癥、血栓和死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。
這一切黑天鵝事件的源頭都要?dú)w因于Xeljanz的一項(xiàng)上市后研究，研究結(jié)果顯示，與TNF抑制劑相比，輝瑞藥物被認(rèn)為會(huì)增加心臟安全性和癌癥風(fēng)險(xiǎn)，美國(guó)FDA隨后采取了實(shí)施該警告的舉措。在新的匯總分析中，Olumiant的主要不良心血管事件(MACE)的發(fā)生率為每100患者年暴露0.51，禮來(lái)表示這屬于流行病學(xué)研究中描述的一般類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎人群的范圍。
該分析涵蓋了3,770名以4毫克和2毫克劑量服用Olumiant的患者，中位時(shí)間達(dá)到了4.6年。在50歲以上且至少有一個(gè)心臟病危險(xiǎn)因素的患者亞組中，MACE的發(fā)生率較高，為每100患者年0.77。正如輝瑞今年早些時(shí)候披露的那樣，Xeljanz的MACE發(fā)生率為5mg劑量的每100人年0.91，而TNF阻滯劑的發(fā)生率為0.73。數(shù)值上的差異也意味著接受Xeljanz治療患者的安全風(fēng)險(xiǎn)增加了24%。至于癌癥發(fā)病率，Olumiant的年齡調(diào)整數(shù)字為每100人年0.92，禮來(lái)再次表示這與美國(guó)一般人口相似。在輝瑞試驗(yàn)中，Xeljanz記錄的癌癥發(fā)病率為1.13，而TNF抑制劑為0.77。
口服JAK抑制劑已經(jīng)帶有黑框警告，強(qiáng)調(diào)了癌癥和血栓的風(fēng)險(xiǎn)。但在審查了更新的Xeljanz數(shù)據(jù)后，美國(guó)FDA在今年9月表示，要求對(duì)炎癥性疾病中的所有三種口服JAK抑制劑均明確標(biāo)明新的心臟安全和癌癥警告。一項(xiàng)更具破壞性的舉措是，美國(guó)FDA還將這些藥物在治療的推薦順序位置，移到了TNF阻滯劑之后。除了Xeljanz之外，Olumiant和艾伯維Rinvoq也被包括在內(nèi)，因?yàn)槊绹?guó)FDA認(rèn)為鑒于它們使用了共同作用機(jī)制，因此有可能具有相似的風(fēng)險(xiǎn)。
目前，F(xiàn)DA尚未最終確定更新后的JAK藥品標(biāo)簽的具體措辭，但在該機(jī)構(gòu)宣布建議顯著減少JAK在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的使用后，風(fēng)濕病學(xué)家SVB Leerink分析師Geoffrey Porges認(rèn)為，大量的醫(yī)生很可能會(huì)在小分子藥物、TNFs之后甚至IL-5抑制劑（如羅氏的Actemra）之后地使用JAK抑制劑。不過(guò)，Porges預(yù)計(jì)如果未來(lái)沒(méi)有新的安全問(wèn)題出現(xiàn)，JAK抑制劑可以在三年后重新恢復(fù)市場(chǎng)份額。與此同時(shí)，隨著美國(guó)FDA仔細(xì)考慮JAK警告標(biāo)簽的語(yǔ)言，該機(jī)構(gòu)也推遲了對(duì)其他幾個(gè)JAK適應(yīng)癥擴(kuò)展申請(qǐng)的決定，包括禮來(lái)申請(qǐng)Olumiant用于特應(yīng)性皮炎。
參考來(lái)源：Eli Lilly touts long-term safety data for Olumiant amid classwide scrutiny on JAK meds
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