近日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布《中國新藥注冊臨床試驗現(xiàn)狀年度報告（2020年）》（以下簡稱《報告》），這是首 次對中國新藥注冊臨床試驗現(xiàn)狀進(jìn)行全面匯總分析的一份報告。

       這份帶著“熱氣”的報告背后，一些問題也引發(fā)了業(yè)內(nèi)的冷思考。

       同質(zhì)化“內(nèi)卷”，資源浪費不容小覷

       該《報告》數(shù)據(jù)顯示，2020年藥物臨床試驗登記與信息公示平臺共登記臨床試驗2602項，但登記臨床的藥物品種的前10位靶點為PD-1、CYP51A1、VEGFR、PD-L1、DNA、EGFR、microrubule、HER2、GLP-1R、JAK1，總品種數(shù)量多達(dá)389項，占比超10%。

       從臨床試驗數(shù)量看，上述TOP10靶點的臨床數(shù)量也很集中，其中PD-1、VEGFR、PD-L1等靶點的品種開展的臨床試驗均超過60多項，PD-1靶點的臨床試驗的數(shù)量將近100項。

       另外，從適應(yīng)癥看，臨床試驗主要集中在抗腫瘤和抗感染等領(lǐng)域，生物藥和化藥臨床試驗適應(yīng)癥都以抗腫瘤為主，分別42.1%和47.3%。

       不難看出，新藥臨床試驗同質(zhì)化“內(nèi)卷”嚴(yán)重。國內(nèi)臨床資源在腫瘤、熱門靶點上競爭激烈。

       但此前有業(yè)內(nèi)人士分析，“同質(zhì)化”現(xiàn)象會對臨床資源造成一些浪費。就拿PD-1來說，目前全國已上市6款產(chǎn)品，并且在適應(yīng)癥探索、商業(yè)化策略上打的火熱。在最新一輪的醫(yī)保談判中，網(wǎng)傳版的PD-1的價格儼然已控制在3~4萬元一年。但目前仍有100余項臨床試驗正在進(jìn)行中，這樣“同質(zhì)化”的研發(fā)也如同雞肋一般，食之無味，棄之可惜。

       從這里也不難看出疾病選擇和靶點立項，就像是選擇賽道。選對了疾病和靶點，研發(fā)做的快慢，可能只是價值的大小，如果選錯了靶點，所有的付出都付之東流。

圖片來源：CDE2020年中國新藥臨床試驗報告

圖片來源：CDE2020年中國新藥臨床試驗報告

       同時，《報告》中還有一個數(shù)據(jù)值得關(guān)注：“關(guān)于試驗范圍，僅在國內(nèi)開展臨床試驗的藥物高達(dá)91.6%。”也即是說，國際多中心試驗僅占8.1%（210項）。相比資本熱上空喊“中美雙報”、“全球臨床”的企業(yè)數(shù)量相比，真正將自己的產(chǎn)品放在全球競爭的賽道上的臨床數(shù)量略顯捉襟見肘。

       其次，臨床推進(jìn)的效率令人擔(dān)憂。《報告》數(shù)據(jù)顯示，2020年登記的創(chuàng)新藥臨床試驗1473項，IND獲批后一年內(nèi)啟動受試者招募的比例不足一半（45.4%）。2020年完成的臨床試驗中仍以I期臨床試驗為主，平均完成時間為95.7天；完成的III期臨床試驗僅為5項，平均完成時間為176.6天。不難看出，目前國內(nèi)超一半的新藥在獲得IND批件后超過1年才啟動新藥臨床試驗，但也幾乎會在3年內(nèi)都會進(jìn)入到I期臨床的階段。

       第三，兒科藥物臨床試驗占比較低。在1473項臨床試驗中，含兒童受試者的臨床試驗為129項，占比為8.8%。僅在兒童人群中開展的新藥臨床試驗共登記33項，僅占新藥臨床試驗總體的2.2%，而適應(yīng)癥主要為抗腫瘤藥物和**。研發(fā)積極性不高的原因則在于，兒科藥物臨床試驗存在周期長、受試者招募困難、安全性風(fēng)險高等因素有關(guān)。

       第四，臨床試驗地域分布不均勻。我國臨床試驗機(jī)構(gòu)資質(zhì)從認(rèn)證制改為備案制后，雖然鼓勵更多醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與臨床試驗，但臨床試驗地域分布仍然不夠均衡。國內(nèi)新藥臨床試驗中仍然是北京市、江蘇省和上海市的機(jī)構(gòu)參加臨床試驗次數(shù)較多。

       差異化競爭或成破局關(guān)鍵

       外行看熱鬧，內(nèi)行看門道。在數(shù)據(jù)的背后，我們已然看到，國內(nèi)新藥研發(fā)與國外的臨床實踐差距正在進(jìn)一步地縮小，但是靶點扎堆、適應(yīng)癥集中，“過剩”和“緊缺”等問題仍存在。從臨床研發(fā)和評價的角度來講，以臨床價值為導(dǎo)向的創(chuàng)新和研發(fā)始終是一個核心問題，簡單來講就是“有需要才有必要”，這是值得全行業(yè)關(guān)注的價值核心，也是現(xiàn)下企業(yè)差異化競爭破局的關(guān)鍵。

       其實“藥物研發(fā)應(yīng)以患者需求為核心，以臨床價值為導(dǎo)向”早已在政策法規(guī)上成為普遍共識。此前，國發(fā)【2015】44號文《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》中指出，“鼓勵以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新”。ICH在2020年11月通過了以患者為核心的藥物研發(fā)（PFDD）議題文件。今年7月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布“關(guān)于公開征求《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》意見的通知”，明確指出新藥研發(fā)應(yīng)以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標(biāo)。意見稿的出臺也意味著從抗腫瘤藥研發(fā)開始，歷年國家監(jiān)管推行的以臨床價值為導(dǎo)向的藥品研發(fā)，將影響到全行業(yè)全疾病領(lǐng)域，這個意義將是深遠(yuǎn)的。

       就在不久前舉辦的第六屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會（CBIIC）上，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心化藥臨床一部部長楊志敏也表示：“無論是審評審批，還是藥物研發(fā)，都應(yīng)把目光由藥轉(zhuǎn)向人。PD-1已經(jīng)臨床批準(zhǔn)了100多家，并沒說未來就不再批準(zhǔn)PD-1新藥了。如果我們的關(guān)注點放在藥品上，肯定是在比有多少款藥品已經(jīng)上市。我們比人，也就是關(guān)注治療適應(yīng)證。如果此適應(yīng)證無藥可治，沒有人做，這時申報了一款新的PD-1能夠治療它，為什么不批呢？”

       目前，已有相當(dāng)一部分頭部創(chuàng)新藥企開始以“臨床價值”為導(dǎo)向布局研發(fā)管線，例如康寧杰瑞即將上市的全球首 款皮下注射PD-L1抑制劑KN035（恩沃利單抗），已在劑型上優(yōu)化給藥方式，幫助病患減輕治療痛苦。

       搶占臨床研發(fā)領(lǐng)跑地位

       針對臨床效率不高的問題，其實一直是醫(yī)藥行業(yè)的“心病”。10年時間，10億元投入，10%成功率常常被用來形容一款新藥上市的困難度。對此，泰格醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長葉小平博士表示，作為新藥研發(fā)的過程中的重要環(huán)節(jié)，臨床試驗是一個高度復(fù)雜的過程，在我國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展的當(dāng)下，要保證試驗質(zhì)量，同時提升效率，數(shù)字化是其中最有力的手段之一。

       另外，浙商醫(yī)藥研報表示，在臨床效率不高的現(xiàn)狀下，持續(xù)看好臨床CRO市場成長性。伴隨著臨床試驗機(jī)構(gòu)資質(zhì)從認(rèn)證制變成備案制之后，預(yù)計會有越來越多的臨床試驗機(jī)構(gòu)參與到臨床試驗中，臨床CRO市場也有望呈現(xiàn)更為多元化發(fā)展。

       兒童用藥或成新風(fēng)口

       剛剛結(jié)束的第七次人口普查顯示，我國0-14歲兒童約2.53億人，占總?cè)丝?7.95%，與之前2010年第六次全國人口普查相比比重上升1.35個百分點。隨著“二胎”“三孩”等生育政策的放開，兒童人口比重回升，兒童人口數(shù)量持續(xù)增加，兒童用藥的需求也將隨之增長。

       持續(xù)增長的市場規(guī)模加上接連不斷的政策利好，兒童藥行業(yè)將迎來新的發(fā)展機(jī)遇，風(fēng)口仿佛近在眼前。但現(xiàn)實是，截止2019年9月，在我國6000多家藥廠中，有兒童藥品生產(chǎn)部門的企業(yè)約30家，專門生產(chǎn)兒童藥品的企業(yè)更是僅有10余家，而截止目前已不足10家。另據(jù)統(tǒng)計，我國兒童藥品種占藥物總量的比例不足10%，而且其中90%以上并非兒童專用藥。臨床缺少兒童專用藥的情況下，兒童常常被當(dāng)作成人的縮小版把成人藥減量使用，存在著巨大的安全隱患。

       對企業(yè)來說，現(xiàn)實的落差里未被滿足的需求正是機(jī)遇。2021年，兒童藥審評速度明顯加快，截至目前已有14個兒童用藥獲批上市。其中，百濟(jì)神州引進(jìn)的新藥達(dá)妥昔單抗β（Dinutuximabbeta，迪妥昔單抗）獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療，可以為更多兒童高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者帶來新的治療選擇。

       結(jié)語

       危機(jī)即轉(zhuǎn)機(jī)，挑戰(zhàn)即機(jī)遇。此次公布的2020年新藥臨床試驗現(xiàn)狀年度報告，也再次印證了中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開始從熱潮走向冷靜，從資本追逐走向以人為本。或許在這一數(shù)據(jù)事實之下，會帶給從業(yè)者新的思考與考量，讓本土生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)往更健康的發(fā)展生態(tài)模式走去……

       責(zé)任編輯：三七