在中國進行的臨床試驗?zāi)芊瘾@得美國的批準？結(jié)果即將揭曉。
2022年，美國FDA將決定多個中國造的PD-(L)1單抗能否在美國上市，包括：信達/禮來（信迪利單抗）、君實生物/Coherus（特瑞普利單抗）、康方生物（派安普利單抗）、百濟神州/諾華（替雷利珠單）。
2022年美國FDA關(guān)于PD-(L)1 單抗的審批計劃
PD-(L)1全球都在“卷”
根據(jù)藥智數(shù)據(jù)，截至2022年1月6日，PD-1靶點藥物全球臨床試驗總數(shù)量已達3471項，其中中國（CDE注冊）為675項，約占全球的19.5%。數(shù)據(jù)顯示，全球PD-1臨床試驗數(shù)量從2012年開始飛速增長，并于2016-2020年間達到相對穩(wěn)定的高峰，2021年開始有所下降。
PD-1研究在全球1-3期臨床試驗占比分別是13%、47%和26%，剩余占比為1/2期，4期，3/4期等。
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)
截至目前，中國共有12款PD-(L)1獲批上市（8款為國產(chǎn)新藥，4款為進口藥）。
美國共上市11個PD-1類生物制品，涵蓋7個上市品種。
默沙東：Keytruda
在所有上市的PD-(L)1單抗中，默沙東公司的Keytruda為銷售冠軍。
Keytruda是全球第二款獲批上市的PD-1藥物，Keytruda自上市以來已獲批超20項腫瘤適應(yīng)癥。目前正在開展的1400余項臨床試驗中，與其他腫瘤治療途徑結(jié)合的臨床試驗超過1000余項。
2020年，Keytruda全球銷售額143.80億美元，2021年前三季度銷售額為125.78億美元。作為PD-1/L1抑制劑的領(lǐng)頭羊，Keytruda有望于2025年登頂全球暢銷藥榜首，預(yù)計全球銷售額將突破220億美元。
2021年8月，美國FDA受理了Keytruda的一份補充生物制品許可申請（sBLA）：作為一種單藥療法，用于治療在任何情況下經(jīng)先前系統(tǒng)治療后疾病進展、且不適合進行根治性手術(shù)或放療的微衛(wèi)星高不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）晚期子宮內(nèi)膜癌患者。PDUFA日期為2022年3月28日。
百時美施貴寶：Opdivo
銷售額排名第二的是百時美施貴寶的Opdivo，2020年銷售額為79.2億美元，2021年前三季度銷售額為60.3億美元。
今年，Opdivo或?qū)⒃偈斋@兩項一線治療適應(yīng)癥。
美國FDA已受理LAG-3阻斷抗體relatlimab與PD-1阻斷抗體Opdivo固定劑量組合的生物制品許可申請（BLA），并授予了優(yōu)先審查。PDUFA日期為2022年3月19日。
另一項適應(yīng)癥，Opdivo聯(lián)合抗CTLA-4療法Yervoy、Opdivo聯(lián)合化療（氟尿嘧啶+順鉑），一線治療不可切除的晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）成人患者，PDUFA日期為2022年5月28日。
4大國產(chǎn)PD-1出海！結(jié)果即將揭曉
2021年讓人印象深刻的詞，除了創(chuàng)新出海、醫(yī)保談判等，還有“失敗”。
去年12月初，萬春醫(yī)藥的普那布林遭到了FDA的“勸退”。FDA在回應(yīng)函中表示，單一注冊試驗的結(jié)果不足以證明效益，需要進行第二次良好的對照試驗以滿足支持適應(yīng)癥的實質(zhì)性證據(jù)要求。其中，臨床III期入組美國患者人數(shù)較少也是被拒的原因之一，在臨床III期入組患者中，僅有13%來自美國和澳大利亞，剩余87%均來自中國。
不久前，美國FDA專家Pazduer博士又在會議上表示，新藥獲批僅靠一個國家的臨床數(shù)據(jù)，比如只靠中國的臨床數(shù)據(jù)，顯然是有問題的，這和美國在臨床試驗中努力增加患者多樣性的原則背道而馳。他的觀點被解讀成，美國FDA可能會對臨床數(shù)據(jù)完全來自中國的新藥收緊審核。
對于正在尋求出海的多個國產(chǎn)PD-(L)1單抗，投資者不免擔憂。不過，能否獲批結(jié)果很快就會知道了。
特瑞普利單抗
去年2月，君實生物與美國生物藥公司Coherus就特瑞普利單抗在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化達成合作。3月，君實生物披露公告，已經(jīng)向FDA提交特瑞普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的BLA。
特瑞普利單抗是全球首 個獲批鼻咽癌治療的抗PD-1單抗。截至目前，美國FDA沒有批準過任何腫瘤免疫療法作為鼻咽癌的治療選擇，而特瑞普利單抗已獲美國FDA用于治療食管癌、黏膜黑色素瘤、鼻咽癌及軟組織肉瘤等4項孤兒藥資格認定，美國FDA還授予特瑞普利單抗2項突破性療法認定，并于2021年12月被授予優(yōu)先審評，將10個月標準審評時間縮短至6個月。
特瑞普利單抗采取的是“滾動申請”，即藥企在申請新藥上市許可時，可以將申報文件分批次提交FDA進行審評，而無需等待申報文件全部完成后才向FDA提交申請，此舉可縮短新藥的審評周期。
信迪利單抗
信達生物是第二家向FDA提交PD-1上市申請的國產(chǎn)創(chuàng)新藥企。2021年5月，美國FDA正式受理了信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療的新藥上市申請BLA。
信達生物采取的是“正常申請”，通常需要10個月時間，耗時更長，但因為君實生物目前還沒有完成申請，仍然處于滾動中的狀態(tài)。而信達生物比較明確的一點是，F(xiàn)DA對信迪利單抗的上市申請作出決議的目標日期是2022年3月前。
派安普利單抗
康方生物是第三家向FDA遞交PD-1上市申請的國內(nèi)企業(yè)，派安普利單抗（AK105）向美國FDA提交BLA申請的適應(yīng)癥為：三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。
派安普利單抗是中國首 個在FDA的RTOR（實時腫瘤審評）項目下進行BLA的PD-1藥物。
據(jù)悉，加入RTOR計劃的藥物，相較過去快速審評通道、突破性療法或者孤兒藥等方式，批準所需時間將大大縮短，是FDA藥物審評最快的通道。
替雷利珠單抗
2021年9月，美國FDA受理了替雷利珠單抗的新藥上市申請（BLA），用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后不可切除、復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。PDUFA目標日期為2022年7月12日。
早在2021年1月，諾華就與百濟神州達成合作與授權(quán)協(xié)議，諾華獲得替雷利珠單抗在美國、加拿大、墨西哥、歐盟、英國、日本等多個國家的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，總交易金額達22億美元，而百濟神州獲得的首付款就高達6.5億美元，刷新了中國新藥“出海”首付金額的歷史記錄。百濟神州此次出海似乎信心滿滿。
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