如果說，PD-1抗體是一張國內(nèi)biotech通往pharma的入場(chǎng)券。君實(shí)可以說是，最 先擁有這張券的biotech。

       君實(shí)生物成立于2012年，經(jīng)過多年發(fā)展，現(xiàn)已擁有45項(xiàng)在研產(chǎn)品管線。

       1月11日，君實(shí)生物首席執(zhí)行官李寧博士在第40屆摩根大通醫(yī)療健康年會(huì)（JPM大會(huì)）上發(fā)表了專題演講。他總結(jié)了2021年君實(shí)生物的研究進(jìn)展，并提出2022年的計(jì)劃。

       緊跟時(shí)代脈絡(luò)，抗疫出海一馬先行

       2021年，君實(shí)生物產(chǎn)品管線從30個(gè)擴(kuò)展到了45個(gè)，有兩款產(chǎn)品已經(jīng)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，分別為特瑞普利單抗和埃特司韋單抗，一款正在NDA的產(chǎn)品為阿達(dá)木單抗。2021年，特瑞普利單抗獲批3項(xiàng)新適應(yīng)癥，2項(xiàng)新適應(yīng)癥申報(bào)上市，還有超過15個(gè)產(chǎn)品獲批臨床。值得注意的是，君實(shí)生物還在加大研發(fā)投入。

       君實(shí)生物的45個(gè)在研產(chǎn)品管線，涉及7種藥物形式（單抗，雙抗，融合蛋白，小分子，ADC，核酸藥物，**），覆蓋5大治療領(lǐng)域：惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

       在國際化布局方面，孤兒藥認(rèn)證從3個(gè)擴(kuò)展至4個(gè)（特瑞普利單抗用于治療黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌），新增1個(gè)突破性療法認(rèn)證，2項(xiàng)BLA獲FDA受理。

       另外，君實(shí)生物與禮來合作的新冠雙抗體療法（埃特司韋單抗/巴尼韋單抗）已經(jīng)在全球超過15個(gè)國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)。

       JS001（PD-1單抗）

       JS001（特瑞普利單抗）是首 個(gè)獲批的國產(chǎn)抗PD-1單抗。在中國，特瑞普利單抗已遞交六項(xiàng)上市申請(qǐng)，其中四項(xiàng)已獲得批準(zhǔn)。

       在美國，特瑞普利單抗已遞交NPC適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，是首 個(gè)向FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗。未來君實(shí)還將遞交特瑞普利單抗一線治療ESCC 和一線治療 NSCLC及其他適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。

       特瑞普利單抗采取的是“滾動(dòng)申請(qǐng)”，即藥企在申請(qǐng)新藥上市許可時(shí)，可以將申報(bào)文件分批次提交FDA進(jìn)行審評(píng)，而無需等待申報(bào)文件全部完成后才向FDA提交申請(qǐng)，此舉可縮短新藥的審評(píng)周期。

       JS006（TIGIT單抗）

       JS006是一款TIGIT單抗，具與PD-1聯(lián)用潛力。JS006現(xiàn)已分別獲得NMPA和FDA的臨床試驗(yàn)許可，單藥及聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期腫瘤的I期劑量遞增與劑量拓展臨床試驗(yàn)已啟動(dòng)。

       2022年1月10日，Coherus宣布啟動(dòng)行使JS006在美國和加拿大的許可選擇權(quán)的程序。Coherus將向君實(shí)支付3500萬美元首付款，及最高達(dá)2.55億美元的開發(fā)、申報(bào)和銷售里程碑付款，以及產(chǎn)品銷售凈額18%的銷售分成。

       JS006在繼特瑞普利單抗、埃特司韋單抗后再度實(shí)現(xiàn)出海，體現(xiàn)了君實(shí)生物國際化能力。

       JS016/JS026（新冠中和抗體）

       一直以來，新冠藥物分為兩種技術(shù)路徑，即小分子藥物和中和抗體，他們各有優(yōu)勢(shì)。君實(shí)生物同時(shí)擁有兩種技術(shù)路徑的在研藥物。

       埃特司韋單抗(JS016/LY-CoV016)是中國首 個(gè)進(jìn)入臨床的COVID-19 NAb，也是首 個(gè)在美國獲準(zhǔn)使用的中國研發(fā)的創(chuàng)新生物藥。目前，已有超過15個(gè)國家和地區(qū)批準(zhǔn)了埃特司韋單抗/巴尼韋單抗雙抗體療法的EUA。

       2021年12月，美國FDA擴(kuò)大了該雙抗體療法的EUA，使該新冠療法成為全球首 個(gè)也是目前唯一覆蓋12歲以下人群的中和抗體療法，可為全年齡段的高風(fēng)險(xiǎn)人群提供COVID-19的治療和預(yù)防選擇。

       JS026是君實(shí)開發(fā)的一種新的新冠中和抗體。2021年11月，JS026的IND申請(qǐng)已被NMPA批準(zhǔn)。進(jìn)入臨床試驗(yàn)后，JS026還與JS016有聯(lián)合用藥的潛力，以有效應(yīng)對(duì)各種病毒突變。

       VV116（新冠小分子藥物）

       除了中和抗體，君實(shí)生物還布局了新冠小分子口服藥物。

       2021年10月，君實(shí)宣布與旺山旺水達(dá)成合作，共同承擔(dān)口服核苷類抗SARS-CoV-2候選藥物VV116在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。

       目前，在美國獲批的新冠口服藥物有輝瑞的Paxlovid（帕洛維德）和默沙東的Molnupiravir（莫那比拉韋）。其中Paxlovid可降低死亡和住院風(fēng)險(xiǎn)89%，Molnupiravir可降低死亡和住院風(fēng)險(xiǎn)30%。

       VV116原理是通過靶向RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）抑制病毒RNA的合成，與輝瑞新冠口服藥Paxlovic的原理一樣。VV116在烏茲別克斯坦的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲批準(zhǔn)。

       JS004（BTLA單抗）

       JS004是全球首 個(gè)進(jìn)入臨床開發(fā)階段的anti-BTLA單抗，其IND已于2019年3月22日獲得美國FDA受理，擬適用于晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的治療，包括PD-1抗體耐藥患者。目前處于全球Ib/II期劑量擴(kuò)展階段。

       該藥物在單藥/初步聯(lián)合用藥中均看到療效，且安全性良好。未來將于中美兩地在多瘤種(復(fù)發(fā)/難治性淋巴瘤、黑色素瘤、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、肺癌等)中進(jìn)行安全性及有效性進(jìn)一步探索的臨床研究。

       今年，JS004的I/II期臨床數(shù)據(jù)即將讀出，或?qū)⒊蔀榫龑?shí)生物首 個(gè)first in class 藥物。

       JS401（RNAi藥物）

       小核酸藥物，被認(rèn)為是生物醫(yī)藥行業(yè)的第三次產(chǎn)業(yè)革命。

       2021年，美國FDA批準(zhǔn)了諾華的Leqvio (Inclisiran)用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥或混合血脂異常，成為全球首 個(gè)獲批上市、用于慢性病治療的小干擾RNA(siRNA)藥物。該療法在初始注射及第三個(gè)月的注射治療后，每年只需兩次給藥，就能降低其“壞膽固醇”水平，有望解決患者長(zhǎng)期依從性困境。被認(rèn)為可能成為下一個(gè)立普妥。

       而君實(shí)生物快速布局了JS401。2021年3月，君實(shí)生物董事長(zhǎng)透露消息，RNAi小核酸藥物JS401 (PSCK9靶點(diǎn))——治療代謝疾病，將于2022年中期啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。

       2022年，多項(xiàng)重磅數(shù)據(jù)即將出爐

       在JPM大會(huì)上，李寧博士預(yù)測(cè)了2022年君實(shí)生物的里程碑事件。

       獲批展望：特瑞普利單抗預(yù)計(jì)將有3個(gè)適應(yīng)癥得到批準(zhǔn)，分別為：在美國獲批治療鼻咽癌(NPC)，在中國獲批一線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和食管癌(ESCC)。

       申報(bào)上市：特瑞普利單抗將有四個(gè)適應(yīng)癥申報(bào)上市，包括在中美申報(bào)一線治療SCLC和HCC輔助，以及在美國申報(bào)一線治療 ESCC和NSCLC

       數(shù)據(jù)讀出：特瑞普利單抗在2022年將有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)出爐，包括NSCLC新輔助、HCC輔助治療、SCLC、TNBC、HCC、HNC等。JS002（PCSK9單抗）、JS004（BTLA-4單抗）等多款藥物也將有重要數(shù)據(jù)公布。

       在biotech通往pharma的路上，君實(shí)生物率先獲得了入場(chǎng)券。在后續(xù)研發(fā)中，君實(shí)生物構(gòu)建了豐富的管線，PD-1各項(xiàng)適應(yīng)癥不斷獲批，first in class項(xiàng)目穩(wěn)步推進(jìn)。而且，君實(shí)跟緊了時(shí)代的脈絡(luò)，布局新冠中和抗體以及新冠小分子口服藥物，已獲得不菲收益。

       目前來看，君實(shí)生物盈利在即，實(shí)現(xiàn)可持續(xù)化研發(fā)指日可待。