本報(bào)告重點(diǎn)資訊

       ?2021年共計(jì)有83個(gè)ANDA在美國(guó)獲得首仿藥批準(zhǔn)，部分國(guó)內(nèi)已上市

       ?2021年FDA批準(zhǔn)的新藥中共計(jì)有27款first-in-class藥物

       ?2021年復(fù)星醫(yī)藥旗下GLAND PHARMA LTD成為中國(guó)藥企在FDA上市榜首

       ?米諾地爾和普瑞巴林為企業(yè)在藥智FDA上市熱門(mén)檢索藥物

       ?注射劑和片劑為企業(yè)在藥智FDA上市熱門(mén)檢索劑型

       2021年FDA批準(zhǔn)藥品概述

       2021年是極為重要的一年，F(xiàn)DA下屬藥品審評(píng)和研究中心（以下稱(chēng)CDER）在2021年批準(zhǔn)了許多不同的藥物療法，用以幫助患者減輕疾病，保護(hù)患者免受危及生命的疾病侵害。

       結(jié)合藥智美國(guó)上市藥品數(shù)據(jù)庫(kù)，2021年FDA批準(zhǔn)藥物疾病領(lǐng)域集中體現(xiàn)在心臟、血液、腎 臟、內(nèi)分泌疾病、自身免疫、炎癥、肺部疾病、傳染性疾病、神經(jīng)和**疾病、癌癥。

       圖一 2021年度FDA批準(zhǔn)藥物的疾病領(lǐng)域分布

       （來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)美國(guó)上市藥品數(shù)據(jù)庫(kù)）

       創(chuàng)新藥批準(zhǔn)

       2021年，CDER批準(zhǔn)了NDA 99個(gè)，BLA20個(gè)，其中新分子實(shí)體藥（NME）即創(chuàng)新藥共計(jì)50個(gè)。CDER批準(zhǔn)的這些新藥因其潛在的積極影響和對(duì)患者的獨(dú)特貢獻(xiàn)而備受業(yè)界關(guān)注。

       圖二 近10年CDER批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥（來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)美國(guó)上市藥品數(shù)據(jù)庫(kù)）

       First-in-class

       根據(jù)藥智美國(guó)上市藥品數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，2021年CDER批準(zhǔn)了27款first-in-class首創(chuàng)新藥（54%），以下介紹獲批首創(chuàng)新藥中值得注意的批準(zhǔn)案例。

       NO.1 ADUHELM （阿度努單抗注射劑）

       由BIOGEN INC研發(fā)的ADUHELM于2021年6月7日獲得FDA批準(zhǔn)上市。ADUHELM是一種生物藥，主要用于治療阿爾茨海默病，該藥是全球首 個(gè)針對(duì)基本疾病病理生理學(xué)的阿爾茨海默病療法。阿爾茨海默病是老年期癡呆最常見(jiàn)的一種類(lèi)型，以進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)變性為特征，是導(dǎo)致老年人失能的重要原因。ADUHELM的上市對(duì)阿爾茨海默病的治療起到了積極作用。

       NO.2 Brexafemme（艾瑞芬凈片）

       20多年來(lái)第一個(gè)獲批的新抗真菌類(lèi)藥物Brexafemme，這是由SCYNEXIS研發(fā)的一種用于治療的外陰陰道念珠菌病，酵母菌感染的藥物。SCYNEXIS是一家總部位于美國(guó)新澤西州的生物技術(shù)公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法，用于難治性和常常危及生命的感染性疾病的治療。SCYNEXIS提交的Brexafemme新藥申請(qǐng)于2021年6月1日獲得批準(zhǔn)，并且在審評(píng)階段就獲得了FDA優(yōu)先審評(píng)和快速審批通道的認(rèn)定。

       NO.3 Rybrevant（埃萬(wàn)妥單抗注射劑）

       Rybrevant于2021年5月21日獲批，主要用于治療患有某些形式腫瘤具有特定突變的非小細(xì)胞肺癌成人患者。值得注意的是：Rybrevant是第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的針對(duì)非小細(xì)胞肺癌亞群的治療藥，并通過(guò)快速審批途徑獲得批準(zhǔn)。

       表一 2021年FDA批準(zhǔn)的first-in-class新藥

       （來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)美國(guó)上市藥品數(shù)據(jù)庫(kù)）

       首仿藥（First Generics）及國(guó)內(nèi)上市情況

       首仿藥即首次仿制藥，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)并允許制造商在美國(guó)銷(xiāo)售此藥。FDA認(rèn)為第一個(gè)首仿藥對(duì)公眾健康很重要，并優(yōu)先審查這些提交的文件。值得注意的是，F(xiàn)DA允許首仿藥有180天的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。2021年超過(guò)80款藥物，被FDA界定為首仿藥。

       在本年度批準(zhǔn)的首仿藥系列中，上海復(fù)星醫(yī)藥旗下GLAND PHARMA LTD的鹽酸替羅非班于2021年4月獲得FDA首仿藥上市批準(zhǔn)。鹽酸替羅非班主要用于治療急性冠狀動(dòng)脈綜合癥。GLAND PHARMA LTD為中國(guó)獨(dú)一家獲得了FDA首仿藥的批準(zhǔn)企業(yè)。

       孤兒藥（Orphan Drugs）

       根據(jù)藥智美孤兒藥與罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，2021年度共計(jì)有35款獲得FDA認(rèn)定且已批準(zhǔn)上市，美國(guó)FDA允許孤兒藥有7年的市場(chǎng)獨(dú)占期。

       “孤兒藥”又稱(chēng)為罕見(jiàn)藥，用于預(yù)防、治療、診斷罕見(jiàn)病的藥品，由于罕見(jiàn)病患病人群少、市場(chǎng)需求少、研發(fā)成本高，很少有制藥企業(yè)關(guān)注其治療藥物的研發(fā)，因此這些藥被形象地稱(chēng)為“孤兒藥”。

       FEXINIDAZOLE（非昔硝唑片）

       非昔硝唑片是由賽諾菲開(kāi)發(fā)的一種用于治療昏睡病（非洲人類(lèi)錐蟲(chóng)?。?，2021年7月16日獲得批準(zhǔn)上市。非洲人類(lèi)錐蟲(chóng)病是一種由受感染的寄生蟲(chóng)引起的危及生命的疾病，在許多撒哈拉以南的非洲國(guó)家流行。 非西硝唑片是第一個(gè)口服治療昏睡病的藥物。（其他治療包括口服成分與非口服藥物聯(lián)合服用。）

       NULIBRY（FOSDENOPTERIN HYDROBROMIDE）

       Nulibry 通過(guò)靜脈注射給藥方式可降低由A型鉬輔助因子缺乏癥（遺傳性疾?。┧劳鲲L(fēng)險(xiǎn)，通常出現(xiàn)在生命的最初幾天，導(dǎo)致難以控制的癲癇發(fā)作、腦損傷和死亡。Nulibry是第一個(gè)獲批的用于治療這種疾病的方法，于2021年2月26日獲得FDA上市批準(zhǔn)。

       美國(guó)首批

       美國(guó)首批即在其他國(guó)家批準(zhǔn)之前在美國(guó)首次批準(zhǔn)的藥物。2021年，約42款新藥為美國(guó)首次批準(zhǔn)。Pradaxa（甲磺酸達(dá)比加群酯膠囊）最早在2010年10月獲批，主要用于預(yù)防心房顫動(dòng)、深靜脈血栓形成、肺栓塞中的血栓栓塞。2021 年，CDER 擴(kuò)大了Pradaxa的用途，以預(yù)防和治療某些年僅8歲左右兒童患者的血栓。Pradaxa是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于兒童類(lèi)的口服血液稀釋藥物。

       中國(guó)藥企

       2021年度，中國(guó)藥企繼續(xù)保持在FDA獲批上市的良好態(tài)勢(shì)，其中復(fù)星醫(yī)藥旗下的GLAND PHARMA LTD通過(guò)了14個(gè)ANDA的上市批準(zhǔn)，取得中國(guó)藥企在FDA獲批數(shù)量的第一名。GLAND PHARMA LTD位于印度海德拉巴，是一家國(guó)際化并擁有原研藥及制劑研發(fā)生產(chǎn)能力成熟規(guī)范的仿制藥注射劑龍頭企業(yè)，產(chǎn)品主要售向美國(guó)，2017年9月被復(fù)星醫(yī)藥收購(gòu)。

       圖三 2021年度中國(guó)藥企主要在FDA上市的品種排行（前十）

       （來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)美國(guó)上市藥品數(shù)據(jù)庫(kù)）

       除復(fù)星醫(yī)藥之外，南京健友、景峰醫(yī)藥、浙江華海等企業(yè)也不甘落后，陸續(xù)有多款藥物在FDA上市。2021年中國(guó)藥企在FDA上市的藥品劑型中，數(shù)量最多的仍然是注射劑，其次片劑。

       熱門(mén)檢索：米諾地爾和普瑞巴林

       根據(jù)藥智企業(yè)版數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)：米諾地爾和普瑞巴林成為2021年企業(yè)版用戶(hù)在檢索美國(guó)FDA上市藥品數(shù)據(jù)庫(kù)中最熱門(mén)的藥物?？梢?jiàn)，高血壓和神經(jīng)**類(lèi)疾病領(lǐng)域是國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)關(guān)注的熱點(diǎn)，2021年度有超過(guò)20家國(guó)內(nèi)企業(yè)在上述領(lǐng)域進(jìn)行仿制藥生產(chǎn)研究。

       微信圖片_20220119082937.png

       圖四 2021年國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)重點(diǎn)關(guān)注的疾病領(lǐng)域（列舉前十）（來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)美國(guó)上市藥品數(shù)據(jù)庫(kù)）

       <米諾地爾>

       米諾地爾最早是由法瑪西亞普強(qiáng)公司（輝瑞子公司）開(kāi)發(fā)用于治療潰瘍，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)潰瘍并未被治愈，卻被證明是一個(gè)強(qiáng)大的血管舒張劑，通過(guò)直接引起外周動(dòng)脈血管舒張來(lái)治療高血壓。1979年，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)米諾地爾（商品名Loniten）口服片劑用于治療高血壓。與此同時(shí)，米諾地爾還可以用來(lái)治療脫發(fā)，并且在臨床上也在廣泛應(yīng)用。

       表二 2021年度FDA批準(zhǔn)對(duì)含米諾地爾的藥物（按照申請(qǐng)機(jī)構(gòu)瀏覽）

       （來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)美國(guó)上市藥品數(shù)據(jù)庫(kù)）

       <普瑞巴林>

       普瑞巴林是由輝瑞研發(fā)的一種新型的γ-氨基丁酸（GABA）受體激動(dòng)劑，用于治療糖尿病性外周神經(jīng)病變（DPN）或脊髓損傷導(dǎo)致的神經(jīng)疼痛，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）、纖維肌痛和癲癇發(fā)作。普瑞巴林最早于2004年7月6日獲EMA批準(zhǔn)上市，商品名為L(zhǎng)yrica，F(xiàn)DA在2004年12月30日批準(zhǔn)上市， 2010年4月16日獲日本PMDA批準(zhǔn)上市。

       表三 2021年度FDA批準(zhǔn)含普瑞巴林的藥物（按照申請(qǐng)機(jī)構(gòu)瀏覽）

       （來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)美國(guó)上市藥品數(shù)據(jù)庫(kù)）

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)美國(guó)上市藥品數(shù)據(jù)庫(kù)、藥智孤兒藥與罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)、 Drugs@FDA