1月20日，MPP（藥品專利組織）宣布，其與包括復(fù)星醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥、迪賽諾醫(yī)藥、朗華制藥、龍澤制藥在內(nèi)的27家企業(yè)簽訂協(xié)議，將為全球105個中低收入國家或地區(qū)生產(chǎn)及供應(yīng)高質(zhì)量、可負(fù)擔(dān)的默沙東口服抗新冠病毒 藥物Molnupiravir仿制藥。

       此次公告是基于2021年10月默沙東與MPP所簽署的自愿許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，27家仿制藥制造公司無需支付專利許可費(fèi)用，就可生產(chǎn)默沙東新冠口服藥的原料藥或成品藥。

       消息一出，涉及到的企業(yè)股價紛紛上漲，值得注意的是，雖然此次協(xié)議中涉及到五家中國企業(yè)，但是他們所生產(chǎn)的Molnupiravir仿制藥不被容許在中國市場銷售。

       圖1. MPP與27家仿制藥制造公司簽訂協(xié)議

       PART. 01

       關(guān)于MPP

       MPP于2010年在日內(nèi)瓦成立，致力于增加中低收入國家獲得救命藥物的可能性以及提高藥物開發(fā)能力。通過對所需藥物進(jìn)行優(yōu)先排序和許可，匯集知識產(chǎn)權(quán)專利，來鼓勵仿制藥的生產(chǎn)以及新藥的開發(fā)。

       具體的實(shí)施過程是這樣的：MPP與原研藥企就藥品專利的自愿許可進(jìn)行談判，仿制藥企向MPP申請獲得專利池中的專利實(shí)施許可，生產(chǎn)并向中低收入國家供應(yīng)仿制藥。也就是說MPP組織本身是不生產(chǎn)和銷售仿制藥的，充當(dāng)?shù)氖且粋€中介的角色。

       MPP許可為非獨(dú)占許可，所以可準(zhǔn)許多家仿制藥企業(yè)參與申請，并且通過市場競爭，可以進(jìn)一步降低藥品價格，讓更多人可以獲得治療藥物，解決發(fā)展中國家以及欠發(fā)達(dá)地區(qū)的藥物的可及性問題。

       PART. 02

       藥企為何甘愿放棄原研藥？

       原因不外乎兩點(diǎn)，一是大家窮，原研藥價格高負(fù)擔(dān)不起，造成相關(guān)市場小，開拓的性價比相對不高。二是借助MPP協(xié)議，原研藥藥企可以獲得一筆許可使用費(fèi)，在獲得良好國際名聲的同時，對主力市場的銷售也不會造成任何干擾，更重要的是原研藥企可因此從資本市場獲得“補(bǔ)償性收入”。

       所以其實(shí)原研藥企也并沒有少賺，而是雙贏的局面。

       而目前中國市場在各個跨國藥企的規(guī)劃中，都處于一個未來營收重要增長點(diǎn)的定位。屬于重要市場的范圍，自然不可能輕易被原研藥企業(yè)“放棄”。

       此次默沙東的新冠口服藥MPP許可排除中國市場，并非是首次。根據(jù)MPP網(wǎng)站公開的信息，此前有三家中國藥企獲得了關(guān)于富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）的MPP許可，根據(jù)許可協(xié)議，中國藥企生產(chǎn)的TDF仿制藥（包括含有TDF組合制劑）可以銷往112個國家，但中國不在其列。

       目前，全球有兩款小分子新冠藥物獲批EUA，分別為默沙東Molnupiravir與輝瑞 PAXLOVID，在與MPP簽署的仿制藥授權(quán)協(xié)議中，中國均不在仿制藥可銷往市場之列。

       MPP許可也可能會帶來惰性，比如它會減弱發(fā)展中國家挑戰(zhàn)專利的激情。考慮到中國市場通常被排除在外，中國藥企申請MPP許可其實(shí)也并不積極。究其根本，是中國制藥行業(yè)的逐漸完善與崛起。

       新冠病毒的戰(zhàn)爭還在繼續(xù)，新冠口服藥的研發(fā)如火如荼，根據(jù)有關(guān)報道，在今年的下半年，我們有望迎來國產(chǎn)的第一個新冠口服藥的上市申請。

       PART. 03

       國產(chǎn)新冠口服藥研發(fā)現(xiàn)狀

       表1. 新冠藥物治療一覽（不包含中和抗體），來源：中泰證券

       國內(nèi)的新冠口服藥目前基本處于臨床階段，進(jìn)展較快的有君實(shí)生物的VV116。筆者在下面簡單介紹以下國內(nèi)企業(yè)的新冠口服藥的進(jìn)展現(xiàn)況。

       君實(shí)生物

       2021年10月4日，君實(shí)宣布與旺山旺水達(dá)成合作，共同開展口服核苷類抗新冠病毒候選藥物VV116在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。VV116 分別向中國和烏茲別克斯坦藥品監(jiān)管部門遞交了臨床試驗(yàn)申請。2021年12月，烏茲別克斯坦衛(wèi)生部已批準(zhǔn)VV116 的緊急使用授權(quán)。

       國內(nèi)II/III期臨床正在準(zhǔn)備中，企業(yè)預(yù)估在2022年下半年遞交上市（NDA）申請。國內(nèi)上市申請正同步推進(jìn)中。

       根據(jù)相關(guān)報道，VV116對各個變異株的耐藥屏障高，在體內(nèi)外都表現(xiàn)出顯著的抗新冠病毒作用，具有口服利用度高等特點(diǎn)。

       開拓藥業(yè)

       普克魯胺在2021年年中，獲得巴拉圭國家公共衛(wèi)生和社會福利部的EUA，此前三月，在巴西進(jìn)行的普克魯胺治療重癥新冠患者的臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，臨床數(shù)據(jù)顯示普克魯胺可將重癥新冠患者的死亡風(fēng)險降低92%，并縮短平均住院時間9天。

       但在2021年12月，開拓藥業(yè)發(fā)布公告稱普克魯胺在全球III期臨床試驗(yàn)中未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，開拓藥業(yè)預(yù)計(jì)調(diào)整臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，繼續(xù)招募只有基礎(chǔ)性疾病和/或無新冠**接種史的高風(fēng)險新冠患者。

       真實(shí)生物

       阿茲夫定由現(xiàn)任河南師范大學(xué)校長?？?biāo)教授發(fā)明、河南真實(shí)生物、鄭州大學(xué)、 河南師范大學(xué)、河南省科學(xué)院高新技術(shù)研究中心共同研發(fā)。目前正在巴西等國開展新冠的Ⅲ期臨床研究。

       先聲藥業(yè)

       2021年 11 月 17 日，先聲藥業(yè)集團(tuán)宣布與中國科學(xué)院上海藥物研究所（上海藥物所）等就抗新型冠狀病毒新藥開發(fā)達(dá)成項(xiàng)目合作。

       SIM0417針對 SARS-CoV-2病毒復(fù)制必需的關(guān)鍵蛋白酶3CL起作用，在臨床前動物模型上顯示了良好的抗病毒活性和安全性，對包括德爾塔毒株在內(nèi)的多種新冠變異毒株均有很強(qiáng)的抑制作用。具有成為新一代口服新冠特 效藥的潛力。

       廣生堂

       2021年12月廣生堂稱其控股子公司廣生中霖與上海藥明康德簽訂抗新型冠狀病毒小分子口服藥 3CL 蛋白酶抑制劑合作開發(fā)合同書，委托藥明康德開展項(xiàng)目的臨床前研究工作和臨床 I 期試驗(yàn)的申報工作。

       雙方簽署開發(fā)合同后，預(yù)計(jì)于 2022 年第四季度完成相關(guān)的臨床前研究開發(fā)工作。項(xiàng)目研究開發(fā)成果和知識產(chǎn)權(quán)歸屬于廣生堂，臨床試驗(yàn)申辦權(quán)和新藥證書歸廣生堂獨(dú)家所有。

       云頂新耀

       2022年1月14日，云頂新耀與新加坡實(shí)驗(yàn)藥物研發(fā)中心公布了一項(xiàng)全球授權(quán)許可——云頂新耀以總價近2億美金的價格獲得EDDC研發(fā)的一組 3CL蛋白酶抑制劑的全球獨(dú)家授權(quán)。

       與其他同類口服抗新冠病毒產(chǎn)品相比，EDDC-2214 具有更好的體外藥效和臨床前口服生物利用度，評估 EDDC-2214 的臨床試驗(yàn)有望于今年下半年啟動。

       PART. 04

       小結(jié)

       新冠**的出現(xiàn)，讓科興手握big Pharma的入場劵，2021年上半年銷售額為700多億元，凈利潤為546億元；美國的新冠檢測盒大訂單，也讓九安醫(yī)療一時間成為妖股。在與新冠病毒的這場戰(zhàn)疫中，作為疫情常態(tài)化的最后一個板塊——新冠口服藥，國內(nèi)藥企必將摩拳擦掌，背水一戰(zhàn)！

       神話或許不會再被鑄造，但是新冠口服藥必須被拿下！

       諸君拭目以待……

       參考資料：

       1.27 generic manufacturers sign agreements with MPP to produce low-cost versions of COVID-19 antiviral medication molnupiravir for supply in 105 low- and-middle-income countries

       2.中泰證券

       3.中外27家藥企獲新冠口服藥仿制許可，為何中國不在對應(yīng)銷售國家之列？

       4.國產(chǎn)新冠口服藥在烏茲別克斯坦獲緊急使用授權(quán)，VV116是什么？