2月7日，兩款新藥被CDE同日擬納入突破性治療品種，分別是箕星藥業(yè)的「CK-3773274片」和聯(lián)拓生物的「Mavacamten膠囊」，擬定適應(yīng)癥均為梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM）。
肥厚型心肌病（HCM）是一種常見(jiàn)的常染色體顯性遺傳性心肌疾病，特征為心室壁呈不對(duì)稱性肥厚，常侵及室間隔，心室內(nèi)腔變小，左心室血液充盈受阻，左心室舒張期順應(yīng)性下降，可導(dǎo)致衰弱癥狀和心臟功能障礙。HCM患者主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)耐量下降、疲勞、呼吸急促和胸痛。根據(jù)左心室流出道有無(wú)梗阻，HCM可分為梗阻性和非梗阻性肥厚型心肌病，其中梗阻性HCM約占2/3。
HCM是35歲以下及青少年運(yùn)動(dòng)員猝死的主要原因之一，據(jù)估算全球每500人中就有1位HCM患者，而我國(guó)是世界上HCM患者最多的國(guó)家,預(yù)計(jì)約有超過(guò)100萬(wàn)患者。
目前，HCM缺乏針對(duì)性療法，其中oHCM目前推薦的治療藥物包括β-受體阻滯劑、非二氫吡啶類鈣離子通道拮抗劑和丙吡胺等均為經(jīng)驗(yàn)性治療，是否能夠改善梗阻性肥厚型心肌病的生活質(zhì)量目前尚未行前瞻性研究。
關(guān)于CK-3773274片
CK-3773274（aficamten，前稱CK-274）是Cytokinetics公司開(kāi)發(fā)的一款新型口服小分子心肌肌球蛋白抑制劑，通過(guò)直接與心肌肌球蛋白在一個(gè)獨(dú)特和選擇性的變構(gòu)結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，來(lái)降低心肌收縮力，從而阻止肌球蛋白進(jìn)入收縮狀態(tài)。2020年7月，箕星藥業(yè)與Cytokinetics公司達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，獲得了該藥在大中華區(qū)的研發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。
2021年7月公布的2期臨床研究REDWOOD-HCM的隊(duì)列1和2結(jié)果顯示：與安慰劑相比，CK-274治療10周后，患者平均靜息左室流出道平均壓力梯度（LVOT-G；隊(duì)列1和隊(duì)列2：分別為：p=0.0003、p=0.0004）、平均Valsalva動(dòng)作后LVOT-G（隊(duì)列1和隊(duì)列2：分別p=0.001、p<0.0001）相對(duì)基線有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著降低。而且，與安慰劑組（7.7%）相比，大多數(shù)接受CK-274治療的患者（隊(duì)列1為78.6%，隊(duì)列2為92.9%）在第10周達(dá)到了治療目標(biāo)，即靜息梯度<30 mmHg、Valsalva后梯度<50 mmHg。LVOT-G的降低發(fā)生在CK-274開(kāi)始治療的2周內(nèi)，在劑量滴定開(kāi)始的2-6周內(nèi)達(dá)到最 大值，并持續(xù)到10周治療結(jié)束。
關(guān)于Mavacamten膠囊
mavacamten（MYK-461）是一種新型、口服、心肌肌球蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，被認(rèn)為通過(guò)抑制過(guò)度的肌球蛋白-肌動(dòng)蛋白橫橋的形成來(lái)降低心肌收縮力，被開(kāi)發(fā)用于治療以心臟過(guò)度收縮和心臟舒張充盈受損為內(nèi)在原因的疾病。2020年7月，該藥被FDA授予治療梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM）的突破性藥物資格。
目前，mavacamten治療o(wú)HCM的適應(yīng)癥申請(qǐng)正在歐美接受審查，不過(guò)其在美國(guó)的NDA審查時(shí)間慘遭FDA延長(zhǎng)，PDUFA日期延長(zhǎng)至2022年4月28日。而mavacamten 的監(jiān)管申請(qǐng)是基于其在有癥狀oHCM患者中開(kāi)展的關(guān)鍵3期研究EXPLORER-HCM的積極結(jié)果：mavacamten顯示出強(qiáng)大的治療效果，在癥狀、功能狀態(tài)和生活質(zhì)量方面有臨床意義的改善，同時(shí)顯示出緩解左室流出道梗阻的能力，達(dá)到研究的所有主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。
mavacamten由MyoKardia公司開(kāi)發(fā)。2020年8月，聯(lián)拓生物與MyoKardia公司達(dá)成合作，獲得該藥在中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門、中國(guó)臺(tái)灣、泰國(guó)和新加坡的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。2020年10月，BMS以131億美元現(xiàn)金、溢價(jià)60%收購(gòu)MyoKardia公司獲得mavacamten。業(yè)界非常看好此藥，Evaluate Vantage在2022年的報(bào)告中預(yù)測(cè)該藥2026年銷售額為17億美元。BMS的數(shù)據(jù)顯示，該藥在2029年的非風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整收入可能超過(guò)40億美元。
此次，CK-3773274和mavacamten被CDE擬納入突破性治療品種，將加速其在國(guó)內(nèi)的上市進(jìn)程，期待未來(lái)其可以早日在國(guó)內(nèi)獲批上市，造福oHCM患者。
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