盡管默沙東和衛(wèi)材口服多受體酪氨酸激酶抑制劑Lenvima多年來獲得了一系列積極試驗數(shù)據(jù)，然而該聯(lián)合療法在膀胱癌領(lǐng)域似乎仍然面臨著一個難以破解的難題。
根據(jù)最新發(fā)布的試驗結(jié)果顯示，在新診斷的晚期尿路上皮癌患者中，與單獨使用Keytruda相比，Lenvima與默沙東Keytruda聯(lián)合使用未能顯著延長患者的生命。
日前，研究人員在美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖系統(tǒng)(ASCO GU)癌癥研討會上公布了3期LEAP-011臨床試驗的結(jié)果。在試驗中，單獨使用Keytruda治療的患者中位生存期達到了13.8個月，優(yōu)于Lenvima與Keytruda聯(lián)合治療組的11.2個月。研究人員分析后發(fā)現(xiàn)，兩種治療方案在預(yù)防腫瘤進展的能力方面實際上并沒有顯著的差異。
對于這一試驗結(jié)果，默沙東晚期腫瘤臨床開發(fā)治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人Scot Ebbinghaus醫(yī)學(xué)博士則樂觀地表示，該結(jié)果進一步鞏固了默沙東Keytruda單藥療法在不符合接受鉑類化療條件的患者中的臨床應(yīng)用。盡管如此，默沙東Keytruda并不是治療膀胱癌的理想一線療法，這款PD-1抑制劑目前獲得批準(zhǔn)的一線膀胱癌適應(yīng)癥標(biāo)簽，其實僅限于不符合鉑類化療條件的患者。
在默沙東Keytruda此前未能在名為KEYNOTE-361的3期驗證性試驗中顯示出生存益處后，美國FDA已經(jīng)將該藥物的使用范圍限制在與LEAP-011試驗登記的類似人群中。隨后在去年8月，該監(jiān)管機構(gòu)進一步將該療法的批準(zhǔn)范圍更改為不適合任何鉑類化療的患者。當(dāng)時，默沙東宣布美國FDA已將Keytruda一線治療晚期尿路上皮癌(膀胱癌)的適應(yīng)癥從加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為完全(常規(guī))批準(zhǔn)。
另外，做為適應(yīng)癥標(biāo)簽更新的一部分，該適應(yīng)癥被更改為適用于不適合接受任何含鉑化療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)患者的治療。對此，Ebbinghaus指出大約五分之一的膀胱癌患者不能接受任何鉑類化療，而默沙東Keytruda在LEAP-011臨床試驗中的表現(xiàn)，與該藥物2期KEYNOTE-052臨床試驗中的表現(xiàn)相當(dāng)，這也推動了美國FDA對該療法的監(jiān)管進度。
值得注意的是，這并不是Keytruda和Lenvima聯(lián)合療法第一次遇到研發(fā)挫折。2020年，美國FDA拒絕了Keytruda和Lenvima聯(lián)合療法用于新診斷肝癌的監(jiān)管申請，并指出兩家公司提交的Keytruda和Lenvima聯(lián)合療法的1b期試驗的腫瘤反應(yīng)數(shù)據(jù)并不成熟。目前，Keytruda和Lenvima聯(lián)合療法針對該適應(yīng)癥的進一步3期試驗LEAP-002預(yù)計完成的日期為明年7月。在最近的另一次試驗失敗中，Keytruda和Lenvima聯(lián)合療法也未能顯著改善Keytruda單藥治療新診斷PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌的療效。
不過在今年1月，Keytruda和Lenvima聯(lián)合療法的另一項關(guān)鍵性3期臨床試驗取得了積極數(shù)據(jù)。試驗達到其雙重主要終點，試驗結(jié)果顯示與化療相比，接受Keytruda與Lenvima聯(lián)合治療的晚期子宮內(nèi)膜癌患者，在總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）方面均表現(xiàn)出顯著改善。與此同時，默沙東Keytruda與Seagen和Astellas抗體藥物偶聯(lián)物Padcev組合在膀胱癌方面的治療潛力也感到興奮。
目前，抗nectin-4藥物已經(jīng)在先前獲得了膀胱癌治療批準(zhǔn)。另一項備受關(guān)注的1b/2期EV-103試驗KEYNOTE-869，最近完成了對不符合順鉑條件的膀胱癌患者的招募工作，該實驗將在一線治療環(huán)境中測試Keytruda和Padcev組合療法的療效。該試驗的數(shù)據(jù)結(jié)果預(yù)計將在今年下半年發(fā)布，如果此試驗取得積極結(jié)果，將有望促進Keytruda和Padcev聯(lián)合治療方案獲得加速批準(zhǔn)。
參考來源：ASCO GU: Merck, Eisai's Lenvima fails to improve on Keytruda in bladder cancer as key Padcev readout nears
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