中國(guó)首款A(yù)I研發(fā)降低乙肝表面抗原候選藥物完成首例患者入組

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來源：美通社

2022-03-10

中以海德人工智能藥物研發(fā)股份有限公司（下稱“中以海德”）利用AI大數(shù)據(jù)趨動(dòng)的首款降低乙肝表面抗原藥物HDM-8421034的臨床試驗(yàn)已經(jīng)在北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院完成首例患者入組。

負(fù)責(zé)此次臨床試驗(yàn)的CRO公司為上海艾莎醫(yī)學(xué)科技有限公司，這是繼2月21日順利召開項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)后關(guān)于該試驗(yàn)的又一喜訊，充分彰顯了廣大乙肝患者對(duì)于這一乙肝治愈性藥物的關(guān)注與期待。

本次臨床試驗(yàn)為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批開展臨床試驗(yàn)的AI大數(shù)據(jù)趨動(dòng)的乙肝功能性治愈藥物的臨床范式。該臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)探索HDM-8421034聯(lián)合核苷（酸）類似物對(duì)于核苷（酸）類似物經(jīng)治的慢性乙型肝炎患者乙肝表面抗原抑制效果的前瞻性、隨機(jī)對(duì)照臨床研究，主要研究者為北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院肝膽胰中心魏來教授。

反響積極，或?qū)閺V大乙肝患者帶來臨床治愈曙光

全球約有33%（約20億）的人曾經(jīng)被乙型肝炎病毒（HBV）感染，約有5%的人群（3.5-4億）為慢性HBV感染者。在乙型肝炎高發(fā)地區(qū)，高達(dá)80%的原發(fā)性肝癌與HBV感染有關(guān)；約25%的慢性乙型肝炎病毒感染者（每年超過100萬人）最終死于HBV感染相關(guān)的終末期肝病，如與肝硬化有關(guān)的肝衰竭以及肝細(xì)胞癌。HBV在肝內(nèi)復(fù)制，增加了HBV感染者發(fā)展為肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，與未感染者相比，HBV感染者發(fā)展為HCC的風(fēng)險(xiǎn)增加了10-100倍。

目前臨床上主要有兩類抗病毒藥物：一類是α-干擾素（普通干擾素和聚乙二醇干擾素[Peg-IFN]α-2a或α-2b）；另一類是以核苷（酸）類似物[nucleos(t)ide analogues,NUC]，包括拉米夫定（LAM）、阿德福韋酯（ADV）、恩替卡韋（ETV）、替比夫定（LDT）和丙酚替諾福韋酯（TDF）。

隨著近年來抗病毒藥物的研發(fā)和應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)了持續(xù)抑制病毒復(fù)制的基本目標(biāo)，而HBsAg轉(zhuǎn)陰則被認(rèn)為是抗病毒治療的理想目標(biāo)。但目前大量臨床研究數(shù)據(jù)表明，使用現(xiàn)行的抗病毒藥物治療治愈率低，HBsAg自然轉(zhuǎn)陰率不到3%，臨床上絕大多數(shù)患者需要長(zhǎng)期抗病毒治療，難以停藥。中以海德采用"老藥新用"的研發(fā)策略，利用自主研發(fā)的雷霆AI系統(tǒng)、中以聯(lián)合智庫以及和北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院魏來教授對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析得出的HDM-8421034在人群中和乙肝表面抗原(HBsAg)清除率高度相關(guān)。

臨床招募廣告一經(jīng)發(fā)布便吸引了眾多患者、醫(yī)生及業(yè)內(nèi)人士的廣泛關(guān)注，大量患者積極聯(lián)系報(bào)名，并于啟動(dòng)會(huì)開始一周后即完成了首例患者的入組工作。

創(chuàng)新不止，開創(chuàng)全新臨床研究范式

作為此次研究的發(fā)起者，魏來院長(zhǎng)表示，這一研究根本上是乙型肝炎治療領(lǐng)域，以大數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)、人工智能研發(fā)藥物新功能的研究范式，從臨床真實(shí)世界廣泛使用的藥物挖掘出和乙型肝炎表面抗原消失相關(guān)的藥物，再進(jìn)行臨床驗(yàn)證。

這一改變，不僅改變了從傳統(tǒng)的培養(yǎng)皿、細(xì)胞、動(dòng)物模型出發(fā)進(jìn)行藥物研發(fā)再進(jìn)入人體，而且，人工智能從真實(shí)世界挖掘的藥物，在安全性上可以更多地參考已經(jīng)在臨床廣泛應(yīng)用中的實(shí)際經(jīng)驗(yàn)。

魏來院長(zhǎng)說到：“雖然我們使用的是已經(jīng)批準(zhǔn)用于臨床多年的藥物，我們?nèi)詫凑张R床試驗(yàn)規(guī)范，嚴(yán)格遵守《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年第57號(hào)）進(jìn)行研究，遵循倫理原則，即保證患者安全和研究規(guī)范。”

關(guān)于中以海德

中以海德人工智能藥物研發(fā)股份有限公司，于2019年創(chuàng)立，是一家處于臨床研發(fā)階段的創(chuàng)新生物科技新銳。公司致力于以獨(dú)創(chuàng)的“AI大數(shù)據(jù)篩選+臨床大數(shù)據(jù)驗(yàn)證”的“端到端”藥物研發(fā)模式真正解決未滿足的臨床需求，其首期目標(biāo)為研發(fā)出乙肝功能性治愈的"有效"藥物。其自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“雷霆AI系統(tǒng)”是基于醫(yī)學(xué)，藥學(xué)，化學(xué)，生物信息學(xué)等近百個(gè)多源異構(gòu)數(shù)據(jù)庫，利用深度學(xué)習(xí)與機(jī)器學(xué)習(xí)等算法建立的高維度醫(yī)學(xué)知識(shí)融合的藥物研發(fā)知識(shí)圖譜。“臨床大數(shù)據(jù)驗(yàn)證”是中以海德突破性地跳出傳統(tǒng)培養(yǎng)皿、細(xì)胞、動(dòng)物模型，而從臨床真實(shí)世界廣泛使用的藥物中獲得驗(yàn)證的研究范式。在高倍速完成機(jī)制研究，臨床轉(zhuǎn)化與概念驗(yàn)證的同時(shí)，中以海德獨(dú)創(chuàng)的顛覆性閉環(huán)藥物研發(fā)模式，大幅度降低了臨床不確定性。

此次中以海德與亞洲唯一的肝膽胰整合醫(yī)學(xué)中心——北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院肝膽胰中心合作發(fā)起的臨床試驗(yàn)將是一次“數(shù)智醫(yī)藥”領(lǐng)域的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，如果本次臨床試驗(yàn)取得樂觀數(shù)據(jù)，中以海德不同于傳統(tǒng)藥物研發(fā)的“端對(duì)端”AI藥物研發(fā)路徑將得到科學(xué)驗(yàn)證。

受試者招募

尊敬的患者朋友：

目前，北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院肝膽胰中心正在開展一項(xiàng)對(duì)于核苷（酸）類似物經(jīng)治的慢性乙型肝炎患者表面抗原抑制效果的前瞻性、隨機(jī)對(duì)照臨床研究。

該研究已由北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。本項(xiàng)研究的主要研究者是我院魏來教授。

如果您符合下述條件：

年齡18-65歲，男女不限；

臨床診斷慢性乙型肝炎（HBsAg和（或）HBV DNA陽性6個(gè)月以上，ALT持續(xù)或反復(fù)升高，或肝組織檢查有肝炎病變）；

谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≤10 倍正常上限；

總膽紅素≤2 倍正常上限；

核苷（酸）類似物（恩替卡韋、替諾福韋酯、丙酚替諾福韋）治療≥1年；

100IU/ml＜HBsAg＜1500IU/ml；

超敏乙肝DNA定量＜20IU/ml；