HPV**之殤，正逐漸破冰。

       昨日（3月24日），國家藥監(jiān)局顯示，沃森生物二價(jià)HPV**正式獲批，成為第二款獲批上市的國產(chǎn)二價(jià)HPV**。

       此前，國內(nèi)HPV**市場主要被跨國藥企默沙東和GSK壟斷，國產(chǎn)藥企難以從中分得一杯羹。

       彼時(shí)，國產(chǎn)藥企接連在該賽道布局，奮起直追。憑借低價(jià)優(yōu)勢，萬泰生物研發(fā)的國產(chǎn)二價(jià)HPV**于2019年年底獲批上市，成為國內(nèi)首 個(gè)國產(chǎn)HPV產(chǎn)品，打破過往“兩雄爭霸”的局面。而此次，第2款國產(chǎn)二價(jià)HPV**獲批上市，國內(nèi)HPV市場格局將再次生變。

       截至目前，我國批準(zhǔn)上市的HPV**共5種，分別為萬泰生物的二價(jià)**、沃森生物二價(jià)**、英國葛蘭素史克（GSK）的二價(jià)**，以及美國默沙東的四價(jià)**和九價(jià)**。

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       國內(nèi)獲批上市HPV**5款

       四價(jià)、九價(jià)仍依賴進(jìn)口

       一直以來，HPV**稱得上風(fēng)光無兩，一針難求。這與國內(nèi)HPV**普及時(shí)間相對較短不無關(guān)系。

       直到2016年7月，葛蘭素史克二價(jià)HPV**在中國上市，才打破了此前國內(nèi)HPV**市場完全空白的僵局。

       緊接著，跨國藥企默沙東四價(jià)HPV**和九價(jià)HPV**也分別于2017年和2018年在國內(nèi)上市。

       隨著國內(nèi)HPV**接種熱潮的開啟，多地出現(xiàn)供不應(yīng)求的場面。本土藥企也紛紛入局，在HPV**賽道展開了一場競跑，加快對HPV**的研發(fā)步伐。

       值得一提的是，智飛生物拿下了默沙東四價(jià)和九價(jià)HPV**在內(nèi)地的獨(dú)家代理商，業(yè)績也因此逃離不溫不火的困境，一時(shí)賺得盆滿缽滿。

       而國產(chǎn)HPV**則走得慢了點(diǎn)，又隔了一年多才正式現(xiàn)世。2019年年底（2019年12月31日），國家藥監(jiān)局發(fā)布公告稱，批準(zhǔn)萬泰生物二價(jià)**上市注冊申請，商品名為馨可寧（Cecolin）。這也成為首 個(gè)獲批上市的國產(chǎn)宮頸癌**。

       根據(jù)中檢院批簽發(fā)數(shù)據(jù)，2020年萬泰生物二價(jià)HPV**批簽發(fā)量為246萬支，2021年批簽發(fā)量預(yù)計(jì)約為1000萬支。數(shù)據(jù)顯示，2021年萬泰生物的二價(jià)HPV**占我國國內(nèi)四款獲批HPV**（不含沃森生物二價(jià)HPV**）簽發(fā)量的37%。

       此前（2月14日），萬泰生物發(fā)布2021年度業(yè)績快報(bào)，實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入57.5億元，同比上年增長144.25%；歸屬上市公司股東凈利潤20.16億元，同比增長197.83%。歸屬上市公司股東扣除非經(jīng)常性損益凈利潤19.4億元，同比增長214.48%。

       公告中提及，二價(jià)HPV**對萬泰生物業(yè)績貢獻(xiàn)較大，繼續(xù)保持產(chǎn)銷兩旺，收入及利潤高速增長。

       目前，隨著此番沃森生物子公司玉溪澤潤生物的重組人乳頭瘤病毒雙價(jià)(16/18 型）**正式獲批上市，國內(nèi)二價(jià)**市場將被沃森生物、萬泰生物、葛蘭素史克三家藥企占據(jù)，而四價(jià)和九價(jià)HPV**仍為跨國藥企默沙東所壟斷。

       換言之，HPV**仍然較為依賴進(jìn)口，尤其就四價(jià)和九價(jià)HPV**，國內(nèi)滲透率仍有很大市場提升空間。

       02

       餅有多大？

       HPV**國內(nèi)市場超千億元缺口待填補(bǔ)

       國內(nèi)市場，HPV**這塊餅到底有多大？

       公開資料顯示，在女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌，大多數(shù)宮頸癌是由HPV感染所致。HPV病毒有超過300種亞型，可以感染人類的有200多種。

       目前，HPV**接種是預(yù)防宮頸癌的主要手段之一。全球范圍內(nèi)目前已經(jīng)上市的HPV**有三種：二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)。不同之處在于，預(yù)防的病毒種類不同。價(jià)數(shù)越高，預(yù)防的病毒種類就越多，適用年齡也有不同。

       根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，我國HPV**的市場規(guī)模在2020年增至135億元，并預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到690億元，2020年到2030年的年復(fù)合增長率為17.7%。

       其中，HPV九價(jià)**市場或?qū)⒃?030年的HPV**市場中擁有最 大的市場份額；HPV二價(jià)**市場預(yù)計(jì)將快速增長，鑒于HPV二價(jià)**通常更加實(shí)惠，可供負(fù)擔(dān)能力有限的更龐大人群接種。

       截圖來源：瑞科生物招股書

       而根據(jù)德邦證券的測算，國內(nèi)HPV**存量市場空間或超2200億元，4價(jià)、9價(jià)**市場空間或超1800億元，HPV**至少能維持5-10年快速增長。

       據(jù)悉，國內(nèi)9-45歲女性人群數(shù)量約3.81億人，目前HPV**接種在適齡女性中的滲透率僅約7%。國內(nèi)HPV**市場規(guī)模遠(yuǎn)未到達(dá)峰值。

       此外，隨著未來國內(nèi)HPV**男性適應(yīng)癥獲批，國內(nèi)HPV**銷售量或?qū)⒂瓉碛忠惠啽l(fā)式增長。

       近兩年，全國多地免費(fèi)接種HPV**風(fēng)潮興起。與此同時(shí)，這也成為今年兩會期間重點(diǎn)關(guān)注話題之一，今后或呈現(xiàn)加速推進(jìn)之勢，在更大范圍內(nèi)得到有力推廣。

       面對如此廣袤的市場空間，國內(nèi)HPV**相關(guān)企業(yè)也鉚足了勁，摩拳擦掌時(shí)刻準(zhǔn)備。盡管HPV**研發(fā)屢次遇挫，但仍有諸多藥企前赴后繼，爭分奪秒投入研發(fā)，同時(shí)在資本市場上亦是動作頻頻。

       03

       國內(nèi)眾藥企紛紛布局

       HPV**市場會迅速“PD-1化”嗎？

       除了跨國藥企GSK和默沙東外，國內(nèi)HPV研發(fā)賽道上，已經(jīng)聚集了包括萬泰生物、康樂衛(wèi)士、博唯生物、瑞科生物等在內(nèi)的多個(gè)國產(chǎn)玩家。

注：不完全統(tǒng)計(jì)

       如二價(jià)**除了目前已上市的GSK、萬泰生物、沃森生物產(chǎn)品外，瑞科生物也在此布局。

       而九價(jià)的賽道則更為“擁擠”。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前除了默沙東九價(jià)**已獲批上市，還有博唯生物、萬泰生物、瑞科生物等九價(jià)**均處于III期臨床階段，正緊鑼密鼓的進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

       此外，在一大波HPV**企業(yè)中，康樂衛(wèi)士九價(jià)**還擴(kuò)展了男性相關(guān)適應(yīng)癥的臨床研究。其針對女性適應(yīng)癥的研發(fā)已處于III期臨床階段，而針對男性相關(guān)適應(yīng)癥的進(jìn)程雖稍晚，但也已處于I期臨床階段。

       除二、四、九價(jià)**吸引眾多國產(chǎn)藥企布局外，涵蓋更多HPV病毒型的十一價(jià)、十四價(jià)也開始招攬更多選手。如國藥中生十一價(jià)**目前已處于Ⅱ期臨床，神州細(xì)胞十四價(jià)**也已進(jìn)入臨床階段。

       相關(guān)企業(yè)一面在HPV**研發(fā)進(jìn)程上發(fā)力，一面在資本市場上不甘落后。今年開年以來，瑞科生物、康樂衛(wèi)士便分別闖關(guān)港交所、北交所，搶奪“國產(chǎn)九價(jià)HPV**第一股”之名。不過目前，就進(jìn)度而言，瑞科生物走得則更為快一些。

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       目前，瑞科生物已完成港交所招股，每股定價(jià)24.80港元，一手入場費(fèi)12524.97港元，有望成為港交所HPV第一股。

截圖來源：瑞科生物官網(wǎng)

       據(jù)招股書披露，瑞科生物手握5支HPV**管線。分別為2支二價(jià)HPV**管線、1支四價(jià)HPV**管線、2支九價(jià)HPV**管線。目前，其鋁佐劑HPV九價(jià)**REC603已經(jīng)進(jìn)入到III期臨床試驗(yàn)階段，是其最接近商業(yè)化的產(chǎn)品，預(yù)計(jì)于2025年提交BLA申請。

       然而，瑞科生物暫時(shí)并無商業(yè)化產(chǎn)品，目前長期處于虧損狀態(tài)，且虧損幅度逐年拉大。

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       無獨(dú)有偶，康樂衛(wèi)士也在近日發(fā)布了招股書。2月15日，HPV**研發(fā)企業(yè)康樂衛(wèi)士發(fā)布公告稱，公司擬申請北交所上市。

       公開資料顯示，康樂衛(wèi)士成立于2008年，是一家專注于基于結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的重組蛋白生物醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)，目前已深度、全面布局多種創(chuàng)新**品種的研發(fā)，核心產(chǎn)品包括重組三價(jià)、九價(jià)和十五價(jià)HPV**及重組二價(jià)新冠**、重組多價(jià)諾如病毒**、重組呼吸道合胞病毒**和重組帶狀皰疹**等。

 截圖來源：康樂衛(wèi)士官網(wǎng)

       值得一提的是，在康樂衛(wèi)士的產(chǎn)品管線中，重組三價(jià)、九價(jià)HPV**已進(jìn)入3期臨床，且進(jìn)度位列三甲。

       除了上述企業(yè)，還有一批企業(yè)“另辟蹊徑”，布局HPV**賽道。

       如人福醫(yī)藥控股子公司博沃生物與美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）簽約，獲得了新一代人乳頭瘤病毒（HPV）**開發(fā)技術(shù)的全球獨(dú)家產(chǎn)品開發(fā)權(quán)、市場權(quán)和專利使用權(quán)，現(xiàn)仍處于臨床階段。

       此外，德展健康子公司東方略與其美國合作方Inovio公司聯(lián)合研發(fā)了一項(xiàng)DNA治療藥物VGX-3100與器械CELLECTRATM5PSP聯(lián)合治療HPV-16/18相關(guān)宮頸高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)。

       毋庸置疑，越來越多的國產(chǎn)藥企盯上了HPV賽道這塊“肥肉”。

       隨著國產(chǎn)**的發(fā)展和崛起，國產(chǎn)**代替進(jìn)口的趨勢也愈發(fā)明顯。與此同時(shí)，**價(jià)格也有望下降。以中國為例，葛蘭素史克的二價(jià)HPV**全程接種費(fèi)用為1740元，而萬泰生物的二價(jià)HPV**9至14歲接種者的總費(fèi)用為658元，15至45歲接種者的總費(fèi)用為987元，均遠(yuǎn)低于進(jìn)口同類產(chǎn)品單價(jià)。

       現(xiàn)今，HPV**賽道接連涌入新選手，頗有昔日PD-1群雄逐鹿之感，但是至于最終差異化布局，后入局者如何差異化布局，又留有多少機(jī)會呢？HPV**市場愈漸炙手可熱，其會迅速“PD-1化”嗎？