信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），近日和禮來制藥（紐約證券交易所代碼：LLY）宣布鑒于雙方致力使創(chuàng)新藥物惠及更多中國患者的共同愿景，同時依托自身優(yōu)勢取得雙贏，雙方將深化戰(zhàn)略合作，就以下事項達(dá)成協(xié)議：

       i) 信達(dá)生物獲得在中國大陸進(jìn)口、銷售、推廣和分銷希冉擇®（雷莫西尤單抗）和Retsevmo®（塞普替尼）獲批后獨家商業(yè)化權(quán)利，以及；

       ii) 授予信達(dá)生物享有Pirtobrutinib未來在中國大陸商業(yè)化權(quán)利的優(yōu)先談判權(quán)。

       希冉擇®（雷莫西尤單抗）是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的首 個針對化療后晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部（GEJ）腺癌患者的治療方案，也是FDA批準(zhǔn)的首 個針對晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者的生物標(biāo)記物驅(qū)動療法。在中國，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）分別于2022年3月批準(zhǔn)了希冉擇®（雷莫西尤單抗）聯(lián)合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶類或含鉑類化療期間或化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的治療，成為國內(nèi)首 個且唯一被批準(zhǔn)用于晚期胃癌二線治療的靶向藥物，于2021年9月受理希冉擇®（雷莫西尤單抗）作為甲胎蛋白(AFP)≥400ng/ml且之前已接受過索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌患者的二線療法的新適應(yīng)癥上市申請。胃癌和肝癌是中國第三大和第五大癌癥，每年新增病例約90萬例。大多數(shù)患者在現(xiàn)有一線治療后會出現(xiàn)疾病進(jìn)展，因此仍有未滿足的晚期治療需求，希冉擇®（雷莫西尤單抗）可以為這些患者提供更多的治療選擇。

       Retsevmo®（塞普替尼）是一種高選擇性和有效的轉(zhuǎn)染重排基因（RET）抑制劑，是FDA批準(zhǔn)（品牌名稱為Retevmo）的第一款專門用于治療成人轉(zhuǎn)移性RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、成人及12歲以上兒童需要全身治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變髓樣甲狀腺癌（MTC）和需要全身治療且**碘耐受（如適當(dāng)）的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性甲狀腺癌患者的療法。在中國，NMPA于2021年8月受理了Retsevmo®（塞普替尼）用于上述適應(yīng)癥的新藥上市申請，并授予優(yōu)先審評資格。

       根據(jù)協(xié)議，信達(dá)生物擁有希冉擇®（雷莫西尤單抗）和Retsevmo®（塞普替尼）在中國獲批后的獨家商業(yè)化權(quán)利。信達(dá)生物將全權(quán)負(fù)責(zé)這兩款產(chǎn)品的定價、進(jìn)口、營銷、分銷和銷售推廣。隨著腫瘤管線產(chǎn)品組合的進(jìn)一步擴(kuò)大，信達(dá)生物將利用其經(jīng)驗豐富的腫瘤商業(yè)化團(tuán)隊以及在各級醫(yī)院和藥店的廣泛商業(yè)覆蓋優(yōu)勢，旨在為中國的癌癥患者提供這些新的治療選擇。

       此外，禮來還授予了信達(dá)生物獲取Pirtobrutinib未來中國商業(yè)化權(quán)利的優(yōu)先談判權(quán)。Pirtobrutinib是一款正在研究的口服、高選擇性、非共價（可逆的）布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。目前，禮來正在對Pirtobrutinib進(jìn)行多項全球3期臨床研究，包括治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。

       根據(jù)協(xié)議安排，待希冉擇®（雷莫西尤單抗）肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥以及Retsevmo®（塞普替尼）非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥獲批注冊后，信達(dá)生物將支付禮來總計4500萬美元的首付款。信達(dá)生物將在希冉擇®（雷莫西尤單抗）和Retsevmo®（塞普替尼）獲批后負(fù)責(zé)在中國銷售。

       信達(dá)生物創(chuàng)始人、董事長兼CEO俞德超博士表示：“基于雙方長期的戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，我們很高興達(dá)成此項協(xié)議，包括兩款新的后期產(chǎn)品在中國的獨家商業(yè)化，以及創(chuàng)新型可逆（非共價）BTK抑制劑的商業(yè)化優(yōu)先談判權(quán)。信達(dá)生物已擁有20多個處于臨床研究不同階段的雄厚的抗腫瘤管線、先進(jìn)的臨床開發(fā)和注冊專業(yè)化團(tuán)隊、廣闊的商業(yè)渠道覆蓋及逾3000人的商業(yè)化團(tuán)隊。我們與禮來共同在中國成功推出并銷售了達(dá)伯舒®（信迪利單抗）和達(dá)伯華®（利妥昔單抗生物類似物）。此次商業(yè)化合作的兩款差異化產(chǎn)品進(jìn)一步擴(kuò)大了我們的腫瘤產(chǎn)品組合，有望于今年內(nèi)達(dá)到7款商業(yè)化產(chǎn)品，使我們能夠為患者提供具有強(qiáng)大組合協(xié)同效應(yīng)的綜合解決方案，并增強(qiáng)我們在大癌種（包括非小細(xì)胞肺癌、胃癌和肝癌）以及血液腫瘤方面的優(yōu)勢。在信達(dá)和禮來的共同努力下，我們希望這些新的治療方法能夠盡快造福中國更多的癌癥患者。”

       禮來中國總裁兼總經(jīng)理季禮文先生表示：“禮來非常高興能夠與我們的長期合作伙伴信達(dá)達(dá)成此項協(xié)議。腫瘤領(lǐng)域是禮來在全球的核心治療領(lǐng)域之一，過去幾年內(nèi)，我們雙方的合作在腫瘤領(lǐng)域結(jié)出了累累碩果。我們深信通過此次協(xié)議，信達(dá)有望使禮來創(chuàng)新藥物惠及更多中國胃癌及肺癌患者，幫助他們提高生活質(zhì)量，進(jìn)一步助力‘健康中國2030'目標(biāo)的實現(xiàn)。”

       關(guān)于希冉擇®（雷莫西尤單抗）

       雷莫西尤單抗是一種與 VEGFR-2特異性結(jié)合的全人源IgG1單克隆抗體，可高效阻斷VEGF-A與VEGFR-2的結(jié)合，亦能夠抑制VEGF-C及VEGF-D與VEGFR-2的結(jié)合。雷莫西尤單抗在晚期胃癌患者中治療地位的奠定主要是源于兩項III期隨機(jī)試驗，即REGARD研究和RAINBOW研究。

       近年來，研究表明抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)通路是參與腫瘤血管生成的重要信號通路，胃癌的靶向治療針對這一通路也進(jìn)行諸多嘗試。從現(xiàn)有的研究結(jié)果看，靶向作用于VEGF通路的藥物可為患者帶來生存獲益，在晚期胃癌中是一種充滿前景的治療手段。

       關(guān)于Retsevmo®（塞普替尼）

       Retsevmo®（塞普替尼，之前研究代號LOXO-292）是一種選擇性和有效的RET激酶抑制劑。Retsevmo®（塞普替尼）可能會影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞，這可能會導(dǎo)致副作用。Retsevmo®（塞普替尼）是美國FDA批準(zhǔn)的口服處方藥，根據(jù)體重(分別<50 kg或≥50 kg)，每日服用兩次，直到疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可接受**。繼續(xù)批準(zhǔn)可能取決于驗證性試驗中的臨床效益。

       RET激酶的基因改變，包括融合和激活點突變，導(dǎo)致RET信號傳導(dǎo)過度活躍和不受控制的細(xì)胞生長。RET融合約占2%的NSCLC，10-20%的甲狀腺乳頭狀癌、Hurthle細(xì)胞癌、間變性癌和低分化癌。激活RET突變約占60%的散發(fā)性MTC，90%的生殖系MTC。RET融合陽性癌癥和RET突變MTC主要依賴于這種單一激活的激酶進(jìn)行增殖和存活。這種依賴性，通常被稱為“癌基因成癮”，使這種腫瘤對靶向RET的小分子抑制劑高度敏感。

       關(guān)于信達(dá)生物和禮來制藥的戰(zhàn)略合作

       信達(dá)生物與禮來制藥于2015年3月達(dá)成了一項生物技術(shù)藥物開發(fā)合作，該合作亦是迄今為止中國生物制藥企業(yè)與跨國藥企之間最 大的合作之一。根據(jù)合作條款，信達(dá)生物和禮來制藥將在中國共同開發(fā)和商業(yè)化包括達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）在內(nèi)的腫瘤藥物。2015年10月，雙方宣布再次拓展已建立的藥物開發(fā)合作，增加三個新型腫瘤治療抗體。2019年8月，雙方合作擴(kuò)展至糖尿病領(lǐng)域，信達(dá)生物獲授權(quán)在中國開發(fā)和商業(yè)化禮來的一個潛在全球最 佳新型臨床階段糖尿病藥物。這三次與禮來制藥的合作標(biāo)志著信達(dá)生物已建立起一個由中國創(chuàng)新藥企與全球制藥巨頭之間的全面戰(zhàn)略合作，其范圍涵蓋新藥研發(fā)，臨床研究，生產(chǎn)質(zhì)量和市場銷售等。2020年8月，信達(dá)生物與禮來制藥宣布將擴(kuò)大信迪利單抗的戰(zhàn)略合作，信達(dá)生物將授予禮來信迪利單抗在中國以外地區(qū)的獨家許可，禮來將致力于將信迪利單抗推向北美、歐洲及其他地區(qū)。本次是雙方第五次合作，進(jìn)一步深化了信達(dá)與禮來在腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)略合作。

       聲明：

       文中提及Retsevmo®及Pirtobrutinib尚未在中國獲批

       禮來不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用