信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，近日宣布其自主研發(fā)的重組靶向緊密蛋白連接蛋白18.2（Claudin18.2，CLDN18.2）和分化抗原簇3（CD3）的雙特異性抗體（研發(fā)代號：IBI389）在治療晚期惡性腫瘤的I期臨床試驗中完成首例患者給藥。
該研究（NCT05164458）是評估IBI389治療晚期惡性腫瘤的安全性、耐受性和有效性的開放、多中心1a/1b期研究，主要目的是評價IBI389單藥或聯(lián)合治療在治療晚期實體瘤受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學和初步療效。
靶向CD3雙特異性抗體（CD3-BsAbs）或T細胞銜接抗體（T Cell Engager，TCE）是近年來癌癥免疫治療領域新興的治療方式。TCE通過同時結合腫瘤細胞上表達的腫瘤相關抗原（tumor-associated antigen, TAA）和T細胞上的CD3，將T細胞重定向到腫瘤細胞，誘導T細胞對腫瘤細胞的殺傷。與傳統(tǒng)的免疫療法不同，CD3-BsAbs通過CD3激活T細胞，無需T細胞受體（TCR）與主要組織相容性復合體（MHC）—肽段復合物的結合，也不依賴T細胞激活的共刺激信號，即可介導更強的免疫反應。IBI389具有高效率和高選擇性地殺傷CLDN18.2表達的腫瘤細胞作用，增加淋巴細胞腫瘤浸潤并增強腫瘤免疫應答，但同時具有較低的CRS（細胞因子釋放綜合征）風險。臨床前結果表明，即使在CLDN18.2低表達的細胞系中，IBI389仍能與腫瘤細胞結合，表現出明顯的抗腫瘤效應，有望覆蓋常規(guī)CLDN18.2抗體無效的中低表達人群，進一步擴大潛在獲益人群范圍。
該項研究的主要研究者，四川大學華西醫(yī)院腹部腫瘤科主任、腫瘤分子靶向治療研究室主任畢鋒教授指出：“近年來，CLDN18.2作為腫瘤特異性抗原成為分子生物研發(fā)領域的熱門靶點，一些研究的初步療效結果顯示該靶點具有高度成藥的可能性，而IBI389雙抗區(qū)別于傳統(tǒng)單抗類藥物，能促進T細胞浸潤腫瘤并產生殺傷作用，增強了單藥的抗腫瘤效應，我們很期待IBI389在CLDN18.2表達的實體瘤患者中能獲得積極結果。”
信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示：“IBI389是信達TCE領域的一個良好開端，通過信達國清院科學家的精心構建和篩選，臨床前研究結果顯示IBI389具有高效且安全可控的抗腫瘤作用，我們相信作為針對CLDN18.2一款差異化分子，IBI389將為晚期胃癌和胰 腺癌患者帶來確切的臨床獲益和相對良好的耐受性。”
關于IBI389
IBI389是信達生物自主研發(fā)的一種抗CLDN18.2的T細胞銜接雙特異性抗體，通過連接T細胞受體復合體中的CD3和腫瘤細胞表面的CLDN18.2抗原，誘導免疫突觸形成，刺激T細胞活化，促進細胞溶解蛋白的產生、炎性細胞因子的釋放和T細胞進一步增殖，從而達到持續(xù)殺傷腫瘤細胞控制腫瘤生長的目的。
關于緊密連接蛋白18.2（Claudin18.2）
Claudin蛋白是緊密連接（tight junction）復合物分子關鍵組分，在人體的生命活動中，緊密連接起著重要的作用。Claudin18.2是Claudin蛋白家族中的一員，它是一種具有高度組織表達特異性的蛋白，正常生理狀態(tài)下僅在胃粘膜上已分化的上皮細胞中表達, 但在胃癌、胰 腺癌、食道腺癌、結直腸腺癌等多種腫瘤中Claudin18.2卻呈現高表達。這一正常組織局限性表達而腫瘤中特異性高表達的特點使Claudin18.2成為了研究人員開發(fā)實體瘤免疫療法的一個理想靶點。
全球范圍內，已有多款候選療法正在臨床開發(fā)階段，這些藥物的開發(fā)類型包括單克隆抗體、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物以及CAR-T細胞產品。目前尚無靶向Claudin18.2的療法獲批上市。
關于胃癌和胰 腺癌
胃癌和胰 腺癌都是嚴重危害人體生命健康的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。最新全球癌癥統(tǒng)計數據表明，2020年全球胃癌新發(fā)病例約108.9萬，占全球癌癥發(fā)病人數的5.6%，死亡人數約為76.8萬人，占全球癌癥死亡人數的7.7%。胰 腺癌新發(fā)病例約49.5萬，占全球癌癥發(fā)病人數的2.6%，死亡人數約為46.6萬人，占全球癌癥死亡人數的4.7%。根據2019年國家癌癥中心發(fā)布的全國惡性腫瘤統(tǒng)計數據，2015年中國胃癌發(fā)病人數約40.3萬人，占總惡性腫瘤發(fā)病人數的10.26%，僅次于肺癌的20.03%，以發(fā)病率29.31/10萬人列于第二；死亡人數為29.1萬人，占總惡性腫瘤死亡人數的12.45%，位于肺癌、肝癌之后，死亡率為21.16/10萬人。2015年全國胰 腺癌發(fā)病例數和死亡例數分別為9.5萬和8.5萬，位居惡性腫瘤發(fā)病和死亡的第10位和第6位，胰 腺癌發(fā)病率與死亡率之比為1：0.89，是名副其實的“癌中之王”。盡管近年來在治療手段上取得了進展，但耐藥、復發(fā)和轉移仍不可避免，晚期胃癌患者5年生存率約為5-20%，中位生存約為10個月。胰 腺癌預后更差，5年生存率僅為6～8%。
關于信達生物
“始于信，達于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中7個品種入選國家“重大新藥創(chuàng)制”專項。公司已有 7個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA ®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO ®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®; pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®; 奧雷巴替尼，商品名：耐立克®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標：CYRAMZA®）獲得批準上市， 1個品種在NMPA審評中，5個品種進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有19個產品已進入臨床研究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰(zhàn)略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
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