2022年3月28日，CDE官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，和鉑醫(yī)藥在研品種B7H4x4-1BB雙特異性抗體HBM7008臨床申請(qǐng)獲CDE受理，根據(jù)和鉑醫(yī)藥官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，適應(yīng)癥應(yīng)為實(shí)體瘤。

       近日，和鉑醫(yī)藥（股票代碼：02142.HK）正式公布其2021年度業(yè)績(jī)。財(cái)務(wù)方面，截至2021年12月31日，和鉑醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)總收入430.8萬(wàn)美元，較2020年下降69.5%；研發(fā)開(kāi)支1.07億美元，同比增加94%；年內(nèi)虧損1.38億美元，同比下降54%。

       產(chǎn)品進(jìn)展方面，核心支柱產(chǎn)品開(kāi)發(fā)持續(xù)取得突破，10項(xiàng)臨床試驗(yàn)積極推進(jìn)。兩項(xiàng)產(chǎn)品巴托利單抗（HBM9161）和特那西普（HBM9036）進(jìn)入關(guān)鍵性臨床III期，并向BLA申請(qǐng)邁進(jìn)。HBM4003單藥和聯(lián)合用藥全球臨床開(kāi)發(fā)全速推進(jìn)，試驗(yàn)數(shù)據(jù)令人欣喜，進(jìn)展喜人。

       另外基于雄厚的研發(fā)實(shí)力，報(bào)告期內(nèi)共申請(qǐng)專利65項(xiàng)。同時(shí)依托技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，深入布局創(chuàng)新ADC產(chǎn)品。在全球化方面，目前已與全球50多家藥企合作，進(jìn)一步推進(jìn)共同開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略。

       和鉑醫(yī)藥成立于2016年，從事研究及開(kāi)發(fā)自身免疫性疾病和腫瘤領(lǐng)域的差異化抗體療法。公司于2020年在港交所上市，獲高瓴資本加持。作為一家臨床階段生物制藥公司，其潛力幾何？

       HBM7008臨床申請(qǐng)獲CDE受理

       2022年3月28日，CDE官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，和鉑醫(yī)藥在研品種B7H4x4-1BB雙特異性抗體HBM7008臨床申請(qǐng)獲CDE受理，根據(jù)和鉑醫(yī)藥官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，適應(yīng)癥應(yīng)為實(shí)體瘤。

       HBM7008是和鉑醫(yī)藥基于創(chuàng)新HBICE?平臺(tái)開(kāi)發(fā)的針對(duì)腫瘤相關(guān)抗原B7H4和4-1BB（T細(xì)胞共刺激因子）的全人源雙特異性抗體，也是目前全球針對(duì)這兩個(gè)靶點(diǎn)的唯一雙特異性抗體。HBM7008僅在與B7H4結(jié)合時(shí)，特異性激活T細(xì)胞，產(chǎn)生抗腫瘤活性。B7H4在多種惡性實(shí)體瘤中有過(guò)度表達(dá)，包括乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌及子宮內(nèi)膜癌。

       HBM7008對(duì)腫瘤具有交叉鏈接依賴性的表達(dá)特異性，且具有高效的免疫調(diào)控活性，在臨床前研究中顯現(xiàn)出卓越的安全性及強(qiáng)大的抗腫瘤療效，尤其在小鼠腫瘤模型中觀察到完全緩解（CR）。其獨(dú)特的腫瘤表達(dá)特異性和免疫調(diào)控活性，有望在PD-L1陰性或?qū)D-1/PD-L1免疫治療藥物具耐藥性的患者中，產(chǎn)生更好的療效。憑借其新型生物學(xué)作用機(jī)制及雙抗設(shè)計(jì)，有望避免4-1BB可能引發(fā)的肝**風(fēng)險(xiǎn)。

       此前，2022年2月28日，和鉑醫(yī)藥剛剛宣布HBM7008獲批在澳大利亞開(kāi)展針對(duì)實(shí)體瘤患者的I期臨床試驗(yàn)，將評(píng)估HBM7008在實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)和初步抗腫瘤活性。

       擁有稀缺高技術(shù)壁壘平臺(tái)

       鑄造技術(shù)護(hù)城河

       雖然僅僅成立四年時(shí)間，但公司已經(jīng)擁有三大高技術(shù)壁壘平臺(tái)：HCAb平臺(tái)、HBICETM平臺(tái)及H2L2平臺(tái)。

       其中，HCAb平臺(tái)可用于開(kāi)發(fā)“僅重鏈”抗體（HCAb）；而HBICETM平臺(tái)乃用于開(kāi)發(fā)差異化的基于HCAb的免疫細(xì)胞銜接器的雙特異性抗體，有望實(shí)現(xiàn)聯(lián)合療法所未能達(dá)到的腫瘤消除療效；H2L2平臺(tái)可快速且大規(guī)模地制造——具有經(jīng)改良全人源可變區(qū)的典型兩重兩輕免疫球蛋白鏈抗體。

       在應(yīng)對(duì)此次新冠疫情的過(guò)程中，和鉑醫(yī)藥利用自身抗體平臺(tái)篩選出的全人源抗新冠病毒的中和抗體，與荷蘭烏特勒支大學(xué)、伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究團(tuán)隊(duì)在病毒生物學(xué)方面開(kāi)展研究合作，并就該產(chǎn)品和艾伯維達(dá)成戰(zhàn)略合作關(guān)系。

       值得一提的是，目前全球僅有幾家企業(yè)能夠擁有HCAb轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)。而和鉑醫(yī)藥卻已經(jīng)在HCAb平臺(tái)的基礎(chǔ)之上，又自主研發(fā)了HBICE平臺(tái)，用于將HCAb平臺(tái)的價(jià)值擴(kuò)大到雙特異性抗體方面?？梢?jiàn)，和鉑醫(yī)藥擁有強(qiáng)勁的研發(fā)實(shí)力。

       這些抗體開(kāi)發(fā)平臺(tái)與單細(xì)胞克隆平臺(tái)共同鑄就了和鉑醫(yī)藥堅(jiān)固的技術(shù)護(hù)城河，憑借其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，和鉑抗體平臺(tái)已獲得全球超過(guò)45家公司（包括禮來(lái)、輝瑞、信達(dá)等）和科研機(jī)構(gòu)的廣泛使用，助推合作藥企在創(chuàng)新藥領(lǐng)域快速研發(fā)創(chuàng)新生物藥，實(shí)現(xiàn)雙贏局面。

       核心產(chǎn)品價(jià)值梳理

       在技術(shù)先行的優(yōu)勢(shì)之下，和鉑醫(yī)藥聚焦在發(fā)展?jié)摿薮笄壹夹g(shù)難度較高的腫瘤和自身免疫性疾病這兩大領(lǐng)域，并取得積極的進(jìn)展。

       和鉑醫(yī)藥免疫產(chǎn)品管線，來(lái)源：和鉑醫(yī)藥官網(wǎng)

       和鉑醫(yī)藥腫瘤/腫瘤免疫產(chǎn)品管線，來(lái)源：和鉑醫(yī)藥官網(wǎng)

       巴托利單抗(HBM9161)

       巴托利單抗由美國(guó)HanAll公司授權(quán)引進(jìn)，是一種全人源單克隆抗體（mAb），可阻斷FcRn-IgG相互結(jié)合，加速體內(nèi)IgG的清除，從而達(dá)到有效治療致病性IgG介導(dǎo)的自身免疫性疾病的效果。

       研究資料顯示，巴托利單抗耐受性良好，能迅速降低致病性IgG，同時(shí)具有顯著優(yōu)于同類產(chǎn)品的安全性。同時(shí)該藥物是首 個(gè)以皮下注射方式用以治療的FcRn靶點(diǎn)藥物，用藥方式方便安全，極大地提高了患者依從性。

       從市場(chǎng)規(guī)模上來(lái)看，根據(jù)Frost&Sullivan統(tǒng)計(jì)顯示，全球有2.5%人口，也就是1.95億人患有某種形式的自身免疫性疾病。針對(duì)自身免疫性疾病治療的生物制劑，預(yù)計(jì)2030年全球市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到2096億美元。中國(guó)2019年至2024年年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到51.1%，2024年至2030年年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到30.7%，預(yù)計(jì)2030年達(dá)到229億美元。由此可見(jiàn)，自身免疫性疾病患病人口數(shù)量多，該領(lǐng)域生物制劑市場(chǎng)規(guī)模大且呈現(xiàn)迅猛增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

       圖片來(lái)源：和鉑醫(yī)藥招股說(shuō)明書

       巴托利單抗作為一款抗FcRn全人源單克隆抗體，潛在適應(yīng)證包括超過(guò)60種致病性IgG介導(dǎo)的自身免疫疾病，有爭(zhēng)取絕大部分市場(chǎng)份額的潛質(zhì)。

       特那西普（HBM9036）

       特那西普也同樣由美國(guó)HanAll公司授權(quán)引進(jìn)，其作用機(jī)制為抑制導(dǎo)致眼睛發(fā)炎的TNF-α，潛在治療包括干眼病、虹膜炎及濕性黃斑變性在內(nèi)的炎癥性眼科疾病，是中國(guó)干眼病領(lǐng)域首 個(gè)全球新生物抗炎藥。

       根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告指出，中國(guó)中重度干眼病藥物市場(chǎng)于2015年至2019年維持穩(wěn)定。但隨著干眼病相關(guān)創(chuàng)新免疫調(diào)節(jié)藥物上市、患者的意識(shí)提升以及診斷率及治愈率上升，預(yù)期中國(guó)中重度干眼病藥物市場(chǎng)將由2024年的3億美元增加至2030年的16億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為34.1%。而特那西普研發(fā)則具有一定的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。目前中國(guó)只有1種抗炎藥物（環(huán)孢素滴眼液）獲批用于治療中重度干眼病，特那西普作為治療中重度干眼病的首 個(gè)及最 先進(jìn)的抗TNF-α療法，市場(chǎng)前景可期。

       HBM4003

       HBM4003產(chǎn)生自和鉑醫(yī)藥特有的HCAb平臺(tái)，相較于市面上已經(jīng)獲批或者正在研發(fā)的CTLA-4抗體而言，研究數(shù)據(jù)顯示，HBM4003擁有比較明顯的優(yōu)勢(shì)：

       1）增強(qiáng)ADCC策略，打破實(shí)體瘤抗癌免疫療法的顯著免疫抑制屏障；

       2）安全性好，與第一代CTLA-4頭對(duì)頭相比，HBM4003的血清暴露量?jī)H為1/35，極大地降低**以提升安全性、提高治療窗口；

       3）具有聯(lián)合治療的巨大潛力。

       以上優(yōu)勢(shì)使得HBM4003有望成為腫瘤免疫療法的基石藥物。

       HBM4003的I期臨床期數(shù)據(jù)于2020年9月在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)ESMO發(fā)布，臨床數(shù)據(jù)顯示其強(qiáng)大抗腫瘤活性，有肝細(xì)胞癌患者治療后，目標(biāo)病灶腫瘤減少64.4%。臨床數(shù)據(jù)也顯示良好的安全性和耐受性，未發(fā)現(xiàn)重要身體器官肺、腎、心臟或內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

       目前，HBM4003與PD-1聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤及其它實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)已全面開(kāi)展。

       和鉑醫(yī)藥潛力幾何？

       目前和鉑醫(yī)藥的產(chǎn)品尚未被批準(zhǔn)進(jìn)行商業(yè)銷售，不過(guò)公司在產(chǎn)品還未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的情況下仍有收入，主要是通過(guò)與海外或國(guó)內(nèi)企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品及技術(shù)的授權(quán)獲得：

       第一是使用和鉑抗體平臺(tái)的轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)而收取的技術(shù)許可費(fèi)；

       第二是就授權(quán)使用和鉑抗體平臺(tái)產(chǎn)生的分子而收取的分子許可費(fèi)；

       第三是就提供基于和鉑抗體平臺(tái)的有關(guān)服務(wù)而收取的平臺(tái)研究費(fèi)。

       未來(lái)，和鉑醫(yī)藥將建立自己的生物制劑生產(chǎn)設(shè)施，以生產(chǎn)作臨床用途及未來(lái)商業(yè)用途的原料藥及藥品。另外重點(diǎn)工作就是快速推進(jìn)核心產(chǎn)品巴托利單抗和特那西普的商業(yè)化變現(xiàn)。同時(shí)，還要利用其技術(shù)壁壘高的技術(shù)平臺(tái)，不斷開(kāi)發(fā)及優(yōu)化差異化腫瘤免疫分子。

       綜合來(lái)看，相比在港交所上市的傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)，或者正處于仿創(chuàng)結(jié)合的、產(chǎn)品同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重的企業(yè)，和鉑醫(yī)藥的未來(lái)將會(huì)走得更遠(yuǎn)。

       參考資料：

       和鉑醫(yī)藥年度業(yè)績(jī)報(bào)告、招股書、官網(wǎng)

       專欄作者

       小時(shí)光

       生化與分子生物學(xué)背景，曾從事食管鱗癌的分子分型工作，熟悉各實(shí)體瘤的發(fā)病機(jī)制和用藥方案?，F(xiàn)以發(fā)現(xiàn)和傳播知識(shí)為謀生手段，學(xué)無(wú)止境，希望自己永遠(yuǎn)保持謙虛的心態(tài)和可塑性，和各位同道一起迎接醫(yī)藥領(lǐng)域的黃金時(shí)代。