與安慰劑隊(duì)列相比，10毫克和15毫克ASC42隊(duì)列至今安全性和耐受性良好。大部分不良事件均為1級(jí)或2級(jí)。
ASC42是通過抑制HBV cccDNA轉(zhuǎn)錄為HBV RNA并降低HBV cccDNA穩(wěn)定性以實(shí)現(xiàn)乙肝功能性治愈的新型抗病毒候選藥物。
歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）近日宣布本公司已完成ASC42慢性乙型肝炎（CHB）適應(yīng)癥的II期臨床試驗(yàn)患者入組。
該II期臨床試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT05107778）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、單盲、安慰劑對(duì)照的中國(guó)臨床試驗(yàn)，以評(píng)估ASC42片與恩替卡韋和聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)用在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。43名慢性乙型肝炎患者已入組3個(gè)隊(duì)列，分別接受一日一次口服10毫克或15毫克ASC42片或?qū)?yīng)的安慰劑，并與恩替卡韋（0.5毫克，口服一日一次）和聚乙二醇干擾素α-2a（180微克，皮下注射一周一次）聯(lián)合治療12周，在12周治療期和24周隨訪期內(nèi)，檢測(cè)血清乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒（HBV）前基因組RNA（pgRNA）相較基線的變化。
與安慰劑隊(duì)列相比，10毫克和15毫克ASC42隊(duì)列至今安全性和耐受性良好。大部分不良事件（AEs）均為1級(jí)或2級(jí)，無嚴(yán)重不良事件（SAEs）發(fā)生。
ASC42是一款由本公司完全自主研發(fā)、有望成為同類最 佳的新型高效選擇性非甾類法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑。ASC42美國(guó) I 期臨床試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT04679129）表明，在人體有效劑量15毫克、一日一次、為期14天的治療過程中，未觀察到瘙癢癥狀，且低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）維持正常水平。同時(shí)，F(xiàn)XR靶向激活的生物標(biāo)志物成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19（FGF19）在給藥第14天時(shí)的增幅高達(dá)1,780%，7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮（C4）在給藥第14天時(shí)的降幅高達(dá)91%。
作為一款FXR激動(dòng)劑，ASC42對(duì)乙肝病毒（HBV）具有獨(dú)特的作用機(jī)制：ASC42可抑制HBV cccDNA轉(zhuǎn)錄為HBV RNA，進(jìn)而抑制HBV RNA翻譯為HBsAg。同時(shí)，ASC42可能會(huì)降低HBV cccDNA的穩(wěn)定性。體外人原代肝細(xì)胞（PHH）研究和小鼠腺相關(guān)病毒介導(dǎo)的乙肝病毒（AAV-HBV）感染研究均顯示，ASC42對(duì)HBsAg和HBV pgRNA具有顯著的抑制作用，表明ASC42有望實(shí)現(xiàn)慢性乙型肝炎功能性治愈。抗病毒候選藥物ASC42與免疫療法如ASC22（皮下注射PD-L1抗體）的聯(lián)用有望產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，提高乙肝功能性治愈率。慢性乙型肝炎仍然在世界范圍內(nèi)存在大量未被滿足的醫(yī)療需求，中國(guó)約有8,600萬人感染乙型肝炎病毒，美國(guó)約有159萬人感染乙型肝炎病毒。核苷（酸）類似物（NAs）只能抑制HBV RNA逆轉(zhuǎn)錄為HBV DNA，不能抑制HBV cccDNA轉(zhuǎn)錄為HBV RNA，因此對(duì)HBsAg沒有抑制作用。
歌禮創(chuàng)始人、董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示：“歌禮是一家抗病毒 藥物開發(fā)領(lǐng)域的全 球 領(lǐng) 先企業(yè)。不到3個(gè)月便完成了II期臨床試驗(yàn)患者入組工作，這彰顯了歌禮團(tuán)隊(duì)卓越的執(zhí)行力。”
關(guān)于歌禮
歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動(dòng)型生物科技公司，涵蓋了從新藥發(fā)現(xiàn)和開發(fā)直到生產(chǎn)和商業(yè)化的完整價(jià)值鏈。歌禮致力于病**疾病、非酒精性脂肪性肝炎/原發(fā)性膽汁性膽管炎、腫瘤（口服腫瘤代謝檢查點(diǎn)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑）等領(lǐng)域創(chuàng)新藥的研發(fā)和商業(yè)化，以解決國(guó)內(nèi)外患者臨床需求。在具備深厚專業(yè)知識(shí)及優(yōu)秀過往成就的管理團(tuán)隊(duì)帶領(lǐng)下，歌禮以全球化的視野布局創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域，瞄準(zhǔn)未被滿足的臨床需求，并以研發(fā)賽道國(guó) 際 領(lǐng) 先的定位，高效、快速推進(jìn)管線產(chǎn)品的開發(fā)。歌禮目前擁有三個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品和20條強(qiáng)健且聚焦創(chuàng)新的研發(fā)管線，眾多在研管線處于國(guó) 際 領(lǐng) 先的地位，并積極布局新的治療領(lǐng)域：
1. 病**疾?。海?）乙肝（功能性治愈）：探索以皮下注射PD-L1抗體ASC22及派羅欣?為基石藥物，與其他靶點(diǎn)藥物聯(lián)合的治療方案，有望為乙肝功能性治愈帶來重大突破。（2）新冠肺炎藥物管線：目前包括（i）已上市的利托那韋口服片劑（100 mg）；（ii）口服聚合酶（RdRp）抑制劑ASC10；（iii）口服蛋白酶（3CLpro）抑制劑ASC11。（3）艾滋病：免疫療法ASC22，用于艾滋病特異性免疫重建，以期實(shí)現(xiàn)艾滋病感染者的功能性治愈。（4）丙肝：歌禮成功研發(fā)上市由兩個(gè)1類新藥戈諾衛(wèi)?和新力萊?組成的全口服丙肝治療方案。
2. 非酒精性脂肪性肝炎/原發(fā)性膽汁性膽管炎：歌禮旗下全資子公司甘萊專注于非酒精性脂肪性肝炎領(lǐng)域創(chuàng)新藥的開發(fā)和商業(yè)化。甘萊有三款分別針對(duì)脂肪酸合成酶（FASN）、甲狀腺激素?受體（THR?）及法尼醇X受體（FXR）的處于臨床階段的非酒精性脂肪性肝炎候選藥物及三種固定劑量復(fù)方制劑。針對(duì)FXR靶點(diǎn)的新藥同時(shí)被開發(fā)用于原發(fā)性膽汁性膽管炎的治療。
3. 腫瘤（口服腫瘤代謝檢查點(diǎn)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑）：歌禮在腫瘤治療領(lǐng)域布局創(chuàng)新且具有差異化的管線，專注于在腫瘤脂質(zhì)代謝中起關(guān)鍵作用的脂肪酸合成酶口服抑制劑管線以及新一代免疫檢查點(diǎn)抑制劑-口服PD-L1小分子抑制劑管線。
4. 拓展性適應(yīng)癥：痤瘡：ASC40繼非酒精性脂肪性肝炎、實(shí)體瘤適應(yīng)癥后，新痤瘡適應(yīng)癥已獲批進(jìn)入II期臨床。
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