4月11日，CDE官網(wǎng)顯示，博生吉醫(yī)藥科技（蘇州）有限公司1類新藥「TAA06注射液」的臨床試驗(yàn)申請獲受理。據(jù)公開資料，TAA06是博生吉自主開發(fā)的一款B7-H3靶向CAR-T療法，今年3月被FDA授予治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的孤兒藥資格。
B7-H3（CD276）是一種I型跨膜蛋白，屬于B7免疫共刺激和共抑制家族成員，在膀胱癌、前列腺癌和黑色素瘤等多種實(shí)體瘤中過表達(dá)，但在正常組織中表達(dá)有限。B7-H3發(fā)現(xiàn)早期主要被證明作為共刺激受體，促進(jìn)CD4+和CD8+T細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞**T細(xì)胞，并在T細(xì)胞受體信號傳導(dǎo)的情況下選擇性地刺激干擾素γ(IFN-γ)而產(chǎn)生免疫刺激功能。隨著研究的深入，更多證據(jù)表明B7-H3在免疫細(xì)胞中主要發(fā)揮共抑制作用，有利于腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視。因此，B7-H3的過度表達(dá)與腫瘤患者的不良預(yù)后以及體外模型中腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移潛力有關(guān)。
B7-H3是目前新興的一個免疫治療靶點(diǎn)。其中Y-mAbs Therapeutics的omburtamab進(jìn)展最快，4月初已重新向FDA遞交了用于治療兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)/軟腦膜轉(zhuǎn)移的神經(jīng)母細(xì)胞瘤的BLA。omburtamab是一種**核素碘131標(biāo)記的B7-H3靶向單抗，靶向?qū)嶓w腫瘤中表達(dá)B7-H3的細(xì)胞，并結(jié)合到B7-H3分子上的生物功能的關(guān)鍵區(qū)域——FG環(huán)依賴型構(gòu)象。2020年12月，賽生藥業(yè)與Y-mAbs Therapeutics達(dá)成協(xié)議，獲得該藥和GD2靶向單抗Danyelza（naxitamab-gqgk）在大中華區(qū)（中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣）的獨(dú)家合作開發(fā)、注冊和商業(yè)化權(quán)利。而且，Y-mAbs Therapeutics還開發(fā)了用镥-177**標(biāo)記的177Lu-omburtamab-DTPA，該藥被開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)性或難治性髓母細(xì)胞瘤的兒童患者，以及陽性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤或軟腦膜轉(zhuǎn)移的成年患者，其中髓母細(xì)胞瘤適應(yīng)癥被FDA授予罕見兒科疾病認(rèn)定（RPDD）。
此外，MacroGenics開發(fā)的B7-H3靶向單抗enoblituzumab也進(jìn)展較快，目前處于2期臨床。該藥是一款經(jīng)過免疫優(yōu)化的抗B7-H3單抗，結(jié)合了MacroGenics公司獨(dú)家的Fc優(yōu)化技術(shù)平臺，具有獨(dú)特的抗體優(yōu)勢和治療潛力。已公布的enoblituzumab針對難治性實(shí)體瘤的1期臨床試驗(yàn)中期分析結(jié)果顯示：該藥可耐受高達(dá)15mg/kg，沒有最大耐受劑量(MTD)及劑量限制性**(DLT)。2019年7月，天境生物與MacroGenics達(dá)成協(xié)議，獲得該藥在在大中華區(qū)（中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣）的獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化的權(quán)利。
除了單抗，藥企圍繞B7-H3靶點(diǎn)還開發(fā)出了雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、CAR-T療法，詳見下表。
?ATG-027是德琪醫(yī)藥自主研發(fā)的一款B7H3和PD-L1靶向雙特異性抗體，被開發(fā)用于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤。
?DS-7300是第一三共利用其專有的DXd技術(shù)開發(fā)的一款A(yù)DC，由一種人源化抗B7-H3單克隆抗體和一種新的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑通過四肽鏈接子偶聯(lián)而成。臨床前研究顯示：該藥在表達(dá)B7-H3的腫瘤中顯示出活性，并且活性與靶標(biāo)表達(dá)水平相關(guān)。2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上公布的1/2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：在包括轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌、食管鱗狀細(xì)胞癌和鱗狀非小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的一系列實(shí)體瘤患者（n=70）的臨床試驗(yàn)中，15例患者達(dá)到部分緩解(PR)，其中10為確證的PR，5例為待確證的PR。
?MGC018是一款B7-H3靶向ADC，能夠?qū)NA烷基化劑杜卡霉素（duocarmycin）遞送到表達(dá)B7-H3的腫瘤細(xì)胞中，杜卡霉素能夠破壞分裂細(xì)胞和非分裂細(xì)胞的DNA，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。2021 ASCO年會上公布的1期劑量遞增臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：該藥顯示出初步的抗腫瘤活性，尤其在晚期轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者中療效優(yōu)異。
?ABBV-155（mirzotamab clezutoclax）是一款B7-H3靶向ADC，其載荷是促進(jìn)細(xì)胞凋亡的BCL-XL抑制劑。
整體來看，目前B7-H3靶向藥的競爭并不十分激烈，在研藥物類型相對來說比較多元化，大多處于初期階段，適應(yīng)癥還在不斷探索中。而且，我國藥企也在積極探索B7-H3靶向藥領(lǐng)域，除了自主研發(fā)，還從國外藥企引進(jìn)。期待全球首 款B7-H3靶向藥omburtamab可以早日出線，給競爭企業(yè)帶來更大的研發(fā)動力。
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