百時美施貴寶近日公布了 POETYK PSO 長期擴展試驗（POETYK PSO-LTE）的兩年結(jié)果，證實deucravacitinib治療成人中重度斑塊狀銀屑病兼具持久的療效與一致的安全性。deucravacitinib 的臨床療效在長達(dá)兩年的研究中持續(xù)有效，在長期擴展試驗的第 60 周時，觀察病例的銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少75%（PASI 75）應(yīng)答率為77.7%，靜態(tài)醫(yī)師整體評估皮損清除或幾乎清除（sPGA 0/1）應(yīng)答率為 58.7%。

       該研究數(shù)據(jù)（報告編號#133）正在2022 年 5 月 12 日至 14 日舉行的歐洲皮膚病學(xué)會 （EADV）春季研討會上公布。

       “斑塊狀銀屑病是一種慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)的疾病，與多種嚴(yán)重的合并癥相關(guān)。許多患者尚未得到充分治療或?qū)Ξ?dāng)前的治療選擇不滿意，因此對新型治療方式，尤其是口服藥物仍存在較大未滿足需求。”北方護理聯(lián)盟NHS 基金會信托屬索爾福德皇家醫(yī)院顧問、皮膚科專家、曼徹斯特大學(xué)教授Richard B. Warren表示，“對臨床醫(yī)生和患者而言，在長期研究中顯示出的持久療效和明確的安全性特征對其作出治療決策至關(guān)重要。此次新公布的兩年數(shù)據(jù)有力提示了 deucravacitinib有望成為需要系統(tǒng)性治療的中重度斑塊狀銀屑病患者的口服治療藥物新選擇。”

       此次公布的deucravacitinib兩年治療總體安全性結(jié)果與既往報道的關(guān)鍵III期POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2 研究結(jié)果一致，治療橫跨了2,482個患者年。不良事件（AE）仍以輕度或中度為主，最常見不良事件仍是鼻咽炎、上呼吸道感染和頭痛。嚴(yán)重不良事件和導(dǎo)致停藥的不良事件在過去兩年中保持較低水平，且未觀察到新的安全信號。由于 LTE研究中的額外隨訪恰逢全球新冠大流行峰值期，因此與POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究相比，LTE研究中報告的新冠肺炎數(shù)量有所增加，但使用 deucravacitinib 治療并未增加患者新型冠狀病毒肺炎的感染風(fēng)險或嚴(yán)重程度。LTE研究中患者的新型冠狀病毒感染率、住院率和死亡率與全球流行病學(xué)的整體比率一致。兩年內(nèi)，在實驗室數(shù)據(jù)（包括血液學(xué)、化學(xué)和脂質(zhì)參數(shù)）中未觀察到與基線相比產(chǎn)生的新趨勢或具有臨床意義的變化。

       百時美施貴寶免疫學(xué)和纖維化開發(fā)高級副總裁Jonathan Sadeh博士表示：“百時美施貴寶不斷開展前沿研究，旨在為飽受嚴(yán)重免疫介導(dǎo)疾病困擾的患者帶來全新的、耐受性良好的潛在治療選擇，銀屑病正是其中之一。deucravacitinib是全球首 個具有獨特作用機制的口服、選擇性TYK2變構(gòu)抑制劑，目前已有越來越多的臨床證據(jù)證實其有望成為中重度斑塊狀銀屑病患者的潛在口服治療選擇，填補當(dāng)前銀屑病治療領(lǐng)域的空白，本次公布的長期隨訪結(jié)果更為此再添力證。”

       百時美施貴寶衷心感謝參與 POETYK PSO 系列臨床研究的所有患者和研究人員。

       關(guān)于deucravacitinib

       deucravacitinib是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶 2（TYK2）變構(gòu)抑制劑，也是一類新的小分子藥物代表。deucravacitinib是首 個且目前唯一正在進行多種免疫介導(dǎo)疾病臨床研究的選擇性TYK2抑制劑。百時美施貴寶對deucravacitinib的研發(fā)設(shè)計為選擇性靶向 TYK2，從而抑制參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機制的關(guān)鍵細(xì)胞因子白介素 (IL)-23、IL-12 和 1 型干擾素 (IFN) 的信號傳導(dǎo)。 deucravacitinib 通過與 TYK2 的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實現(xiàn)高度選擇性，促成TYK2 及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，deucravacitinib選擇性地抑制 TYK2；且在治療劑量下，deucravacitinib 不抑制 JAK1、JAK2 或 JAK3。

       deucravacitinib 正在全球臨床試驗中被評估用于治療多種免疫介導(dǎo)疾病，包括銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、狼瘡和炎癥性腸病1-8。deucravacitinib 用于治療中重度斑塊狀銀屑病的適應(yīng)癥正在接受包括美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲醫(yī)學(xué)協(xié)會（EMA）在內(nèi)的多個國際衛(wèi)生機構(gòu)的監(jiān)管審查；此外，deucravacitinib用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病、膿皰型銀屑病和紅皮病型銀屑病的適應(yīng)癥也在接受日本厚生勞動省的監(jiān)管審查。

       關(guān)于POETYK銀屑病臨床系列研究

       POETYK銀屑病臨床系列研究主要用以評估選擇性 TYK2 抑制劑（deucravacitinib）的療效和安全性。全球III期POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究旨在評估deucravacitinib對比安慰劑和Otezla?（阿普米斯特）用于治療中重度斑塊狀銀屑病患者的療效和安全性。其中POETYK PSO-1共入組666名患者，POETYK PSO-2共入組1020名患者，這兩項多中心、隨機、雙盲的研究用于評估deucravacitinib（6 mg，每日一次）對比安慰劑和Otezla（30 mg，每日兩次）；POETYKPSO-2還包括第24周后的隨機停藥和再治療期。

       POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同聯(lián)合主要研究終點是，與安慰劑相比，在第16周達(dá)到PASI 75和sPGA 0/1應(yīng)答的患者比例。關(guān)鍵次要研究終點包括與Otezla相比，在第16周達(dá)到PASI 75和sPGA 0/1（皮損清除或幾乎清除）應(yīng)答的患者比例1,2。

       在完成為期 52 周的 POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 臨床研究之后，患者可參加正在進行中的 POETYK PSO-LTE 試驗（NCT04036435），以開放標(biāo)簽形式繼續(xù)接受deucravacitinib（6 mg，每日一次）治療。共計 1,221 名患者參加了這項長期擴展試驗，并接受了至少 1 次deucravacitinib治療。研究療效采用治療失敗規(guī)則（TFR）插補分析法，并以修正的無應(yīng)答者插補（NRI）和觀察（as-observed，AO）分析進行敏感性分析，該方法常用于其他藥物的類似分析 。除了 POETYK PSO-1、POETYK PSO-2 和 POETYK PSO-LTE，百時美施貴寶目前還開展了另兩項III期研究以評估 deucravacitinib用于銀屑病的治療情況，分別是POETYK PSO-3（NCT04167462）和 POETYK PSO-4（NCT03924427）。

       關(guān)于銀屑病

       銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病，嚴(yán)重?fù)p害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率9-12。作為一個全球性嚴(yán)重問題，全世界至少1億人受到各類銀屑病的影響，其中歐洲約有1,400 萬人，美國約有750 萬人13,14。近四分之一的銀屑病患者的病情達(dá)中度至重度15。高達(dá)90%的銀屑病患者為尋常型銀屑病或斑塊狀銀屑病，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面覆有銀白色鱗屑11,14,16-19。盡管目前已有有效的系統(tǒng)性治療方案，但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經(jīng)治療，且目前的治療方案并無法滿足其治療需求20,21。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來日常與職場的社交壓力，造成生活質(zhì)量下降22-24 。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關(guān)，包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥9,24,25。

       （目前deucravacitinib尚未在中國獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo) ）

       # # #

       參考資料

       1.Bristol Myers Squibb. Effectiveness and Safety of BMS-986165 Compared to Placebo and Active Comparator in Participants with Psoriasis (POETYK PSO-1). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03624127. NLM identifier: NCT03624127.

       2.Bristol Myers Squibb. An Investigational Study to Evaluate Experimental Medication BMS-986165 Compared to Placebo and a Currently Available Treatment in Participants with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis (POETYK-PSO-2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03611751. NLM identifier: NCT03611751.

       3.Bristol Myers Squibb. Efficacy and Safety of BMS-986165 Compared with Placebo in Participants with Active Psoriatic Arthritis (PsA). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03881059. NLM identifier: NCT03881059.

       4.Bristol Myers Squibb. Long-Term Safety and Efficacy Study of BMS-986165 in Participants with Systemic Lupus Erythematosus. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03920267. NLM identifier: NCT03920267.

       5.Bristol Myers Squibb. An Investigational Study to Evaluate BMS-986165 in Patients with Systemic Lupus Erythematosus. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03252587. NLM identifier: NCT03252587.

       6.Bristol Myers Squibb. An Investigational Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of BMS-986165 with Background Treatment in Participants with Lupus Nephritis. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03943147. NLM identifier: NCT03943147.

       7.Bristol Myers Squibb. Safety and Efficacy of BMS-986165 in Subjects with Moderate to Severe Ulcerative Colitis (UC). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03934216. NLM identifier: NCT03934216.

       8.Bristol Myers Squibb. An Investigational Study of Experimental Medication BMS-986165 in Participants with Moderate to Severe Crohn's Disease. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03599622. NLM identifier: NCT03599622.

       9.Michalek, I. M., Loring, B. & John, S. M. Global report on psoriasis. (2016). Geneva, Switzerland: World Health Organization.

       10.Langley RGB et al. Psoriasis: epidemiology, clinical features, and quality of life. Ann Rheum Dis. 2005;64(Suppl II):ii18–ii23. doi: 10.1136/ard.2004.033217.

       11.Pariser et al. A multicenter, non-interventional study to evaluate patient-reported experiences of living with psoriasis. J Dermatolog Treat. 2015;27(1):19-26. doi: 10.3109/09546634.2015.1044492.

       12.Kimball A.B. et al. Psoriasis: is the impairment to a patient's life cumulative? J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Sep;24(9):989-1004. doi: 10.1111/j.1468-3083.2010.03705.x.

       13.Menter A et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: Section 1. Overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2008 May;58(5):826-50. doi: 10.1016/j.jaad.2008.02.039.

       14.Ortonne JP, Prinz JC. Alefacept: a novel and selective biologic agent for the treatment of chronic plaque psoriasis. Eur J Dermatol. 2004 Jan-Feb;14(1):41-5. PMID: 14965795.

       15.National Psoriasis Foundation. Psoriasis Statistics. https://www.psoriasis.org/psoriasis-statistics/. Accessed September 8, 2021.

       16.Griffiths C & Barker J. Pathogenesis and clinical features of psoriasis. Lancet. 2007 Jul 21;370(9583):263-271. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61128-3.

       17.Alwan W et al. Pathogenesis and treatment of psoriasis: exploiting pathophysiological pathways for precision medicine. Clin Exp Rheumatol. Sep-Oct 2015;33(5 Suppl 93):S2-6.

       18.Mahil S, Capon F & Barker J. Update on psoriasis immunopathogenesis and targeted immunotherapy. Semin Immunopathol. 2016 Jan;38(1):11-27. doi: 10.1007/s00281-015-0539-8.

       19.Horn EJ et al. Are patients with psoriasis undertreated? Results of National Psoriasis Foundation survey. J Am Acad Dermatol. 2007;57:957-962.

       20.Armstrong A. et al. Under-treatment of patients with moderate to severe psoriasis in the United States: analysis of medication usage with health plan data. Dermatol Ther (Heidelb). 2017 Mar; 7(1): 97–109.

       21.Hrehorow, E et al. (2012). Patients with psoriasis feel stigmatized, Acta Derm Venereol. 92(1):67-72. doi:10.2340/00015555-1193.

       22.Armstrong A, Harskamp C & Armstrong E. The association between psoriasis and obesity: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Nutr Diabetes. 2013. Dec 3;2(12):e54. doi: 10.1038/nutd.2012.26.

       23.Dubertret L et al. European patient perspectives on the impact of psoriasis: the EUROPSO patient membership survey. Br J Dermatol. 2006 Oct;155(4):729-36.

       24.Oliveira, M., Rocha, B., & Duarte, G. V. Psoriasis: classical and emerging comorbidities. Anais brasileiros de dermatologia. Jan-Feb2015; 90(1), 9–20. https://doi.org/10.1590/abd1806-4841.20153038.

       25.Neimann A et al. Prevalence of cardiovascular risk factors in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2006;55(5), 829–835. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2006.08.040.