亮相ASCO 2022年會的最新數(shù)據(jù)顯示：榮昌生物ADC新藥維迪西妥單抗（Disitamab Vedotin, DV） 尿路上皮癌適應(yīng)癥不論是在聯(lián)合PD-1方面，還是在單藥治療方面，都顯示出優(yōu)異療效。

       以下為ASCO 2022 維迪西妥單抗研究詳細數(shù)據(jù)：

       01 摘要號：4518

       題目：RC48-ADC聯(lián)合特瑞普利單抗（toripalimab）在局部進展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中的Ib/II期研究初步結(jié)果（RC48-C014試驗，NCT04264936）

       研究背景

       RC48-ADC (Distamab Vedotin, DV)是一種新型人源化抗HER2抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。在既往試驗中，RC48-ADC對標準含鉑治療失敗的HER2過表達的la/mUC患者，顯示了不錯的療效。并且于2020年獲得美國 FDA和中國CDE治療mUC的突破性療法的認定。

       Toripalimab(JS001)是一種人源化的抗人PD-1 IgG4單克隆抗體，用于含鉑化療失敗的mUC患者。在二線mUC治療的POLARIS-03 (NCT03113266)中，cORR為26%，mPFS為2.3個月，mOS為14.4個月。

       臨床前研究表明，ADC與PD-1可能具有協(xié)同抗腫瘤作用。在前期臨床試驗結(jié)果的基礎(chǔ)上，我們進一步探討了RC48-ADC聯(lián)合Toripalimab(JS001)治療mUC患者的療效和安全性。

       研究方法

       RC48-C014是一項Ib/II期研究者發(fā)起的臨床研究(IIT)，用于評估RC48-ADC(DV)聯(lián)合toripalimab在la/mUC中的安全性和療效。

       研究結(jié)果

       截至2022年4月22日，本研究的RP2D為RC48-ADC 2mg/kg+JS001 3mg/kg，劑量遞增期入組6例患者，劑量擴展期入組35例患者。

       有效性：截至2022年4月22日，39例至少有兩次腫瘤評估的患者中，cORR為71.8% (95%CI: 55.1, 85)，包括3例CR(7.7%)，25例PR(64.1%); DCR為92.3% (95%CI: 79.1, 98.4)。一線cORR 為73.9%,六個亞組HER2 IHC(2 + /3 +) PD-L1 (+)，HER2 IHC (2 + /3 +) PD-L1 (-)， HER2 IHC (1+) PD-L1 (+)，HER2 IHC (1+)PD-L1 (-)，HER2 IHC (0) PD-L1 (+), HER2 IHC (0) PD-L1(-)的cORR分別為85.7%,86.7%,50%,60%,0%和50%?？傮wmPFS 為9.2 個月，mOS未達到。

       結(jié)論

       RC48-ADC (DV)聯(lián)合toripalimab在mUC患者中顯示出良好的療效。在mUC患者中，cORR為71.8%。隨著HER2或PD-L1的表達增加，ORR值升高。在這項Ib/II期試驗中，初治mUC患者的cORR為73.9%(17/23)。于2022年4月28日啟動了一項針對一線mUC患者的RC48-ADC (DV)聯(lián)合toripalimab對比含鉑標準化療的3期臨床研究(NCT05302284)。

       02 摘要號：4519

       題目：RC48-ADC在HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中的II期臨床研究

       研究背景

       RC48-ADC是一種新型人源化抗HER2抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)。既往的一項II期臨床研究顯示，RC48-ADC對于標準化療失敗的HER2表達陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌有很好的療效。同時發(fā)現(xiàn)，部分免疫組化HER2陽性(IHC 2+)但FISH陰性的患者仍可以從RC48-ADC的治療中獲益。在前期臨床試驗的基礎(chǔ)上，我們進一步探討了RC48-ADC在HER2陰性(定義為HER2 IHC1+/IHC 0)的晚期尿路上皮癌患者中的療效，開展本項研究。

       研究方法

       本研究是一項開放、單中心、單臂的II期臨床試驗。主要的入選標準包括：組織學證實的晚期尿路上皮癌，HER2陰性(IHC 0或1+)，ECOG PS 0-1，既往接受過至少1次系統(tǒng)性治療?；颊呓邮躌C48-ADC 2mg/kg 每2周一次治療，直到疾病進展、不可接受的**、撤回同意書或研究終止。主要試驗?zāi)康氖怯^察抗腫瘤的有效性及安全性。主要研究終點是客觀緩解率，次要研究終點包括無進展生存期、疾病控制率及總生存。

       研究結(jié)果

       截止到2022年2月，研究入組了19例患者。中位年齡為64歲。其中6例患者HER2 IHC 0，13例患者HER2 IHC 1+。大多數(shù)患者(13/19)有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。15例(79%)患者接受了至少2線系統(tǒng)治療。

       在截止日期進行統(tǒng)計，19例患者可評估療效?？陀^緩解率為26.3% (95% CI:9.1%，51.2%)， 疾病控制率為94.7%(18/19)。中位無進展生存期為5.5個月(95% CI:3.9,6.8)，中位生存期為16.4個月(95% CI:7.1,21.7)。6例HER2 IHC 0患者的最 佳療效均為疾病穩(wěn)定（SD）。HER2 IHC 1+患者的客觀緩解率為38%(5/13)，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者的為31%(4/13)，肝轉(zhuǎn)移患者的為17%(1/6)，≥2線系統(tǒng)治療患者的為27%(4/15)。

       常見的治療相關(guān)不良事件包括白細胞減少(52.6%)、感覺減退(47.4%)、脫發(fā)(47.4%)、AST升高(42.1%)、ALT升高(42.1%)，中性粒細胞減少(42.1%)、疲勞(42.1%)、惡心(26.3%)、嘔吐(15.8%)。這些不良事件大多數(shù)是1級或2級。3級的不良事件為中性粒細胞減少(10.5%)。與RC48-ADC相關(guān)的嚴重不良事件僅有1例，為血磷酸肌酸激酶增加。

       結(jié)論

       本項Ⅱ期臨床試驗證實了RC48對HER2陰性晚期尿路上皮癌患者的療效，特別是IHC 1+患者的療效，總體的中位OS為16.4個月。大多數(shù)治療相關(guān)不良事件為1-2級，與以往的RC48單藥治療研究相似。RC48不良反應(yīng)可耐受、可控。RC48-ADC在HER2陰性晚期尿路上皮癌中安全有效。

       03 摘要號：4520

       題目：RC48-ADC治療HER2過表達（免疫組化檢查結(jié)果為2+或3+）轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌：RC48-C005和RC48-C009臨床試驗的綜合分析

       研究背景

       RC48-ADC（Disitamab Vedotin，DV）是一種新型的人源化抗HER2抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。在RC48-C005和RC48-C009臨床試驗中，RC48-ADC（DV）對HER2過表達（免疫組化檢查結(jié)果為2+或3+）局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（LA/mUC）患者顯示出良好的療效和可控的安全性。基于RC48-C009臨床試驗結(jié)果，中國藥監(jiān)局于2022年1月附條件批準了RC48-ADC（DV）用于治療既往接受過鉑類化療的HER2過表達（IHC2+或3+）LA/mUC的患者。以下是兩項研究的匯總分析，包括近期更新的療效、安全性和OS數(shù)據(jù)。

       研究方法

       這兩項試驗均為單臂多中心II期臨床試驗。符合入組的患者為年齡在18～80歲、經(jīng)中心實驗室確診的組織學HER2過表達（IHC2+或3+）、不可切除的mUC患者。患者至少接受過一次全身化療（其中64.5%的患者接受了≥ 2線全身化療，90.7%的患者有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移）。主要研究終點是客觀緩解率（ORR），同時評估了無進展生存率（PFS）、總生存率（OS）和安全性。

       研究結(jié)果

       自2017年11月至2020年9月，RC48-C005和RC48-C009共入組 107名HER2過表達（IHC2+或3+）LA/mUC患者, 其中包括80名男性，中位年齡63歲[40-79]。

       經(jīng)IRC評估的cORR為50.5%。BOR為CR 1例，PR 53例，SD 34例。DCR為82.2%。在預先設(shè)定的亞組中觀察到相似的療效應(yīng)答。肝轉(zhuǎn)移患者的cORR為52.1%（25/48），而既往PD-1/L1治療患者的cORR為55.6%（15/27）。HER2 IHC2+且FISH+或IHC3+患者的cORR為62.2%（28/45），HER2 IHC2+且FISH未知患者的cORR為55.6%（5/9），HER2 IHC2+且FISH-患者的cORR為39.6%（21/53）。

       107名受試者的平均OS隨訪時間為19.1個月。在這兩項臨床試驗中，中位OS均超過1年，在當前的匯總分析中，mOS為14.2個月，持續(xù)延長。mPFS為5.9個月（95%CI：4.1,7.2）。

       最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）為感覺減退（50.5%）、白細胞減少癥（49.5%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（42.1%）、中性粒細胞減少癥（42.1%）、脫發(fā)（40.2%）、乏力（39.3%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（35.5%）、食欲下降（31.8%）。

       58名（54.2%）受試者發(fā)生級別≥3級TRAE。但是級別≥3級TRAEs(≥5%)僅包括感覺減退（15.0%）、中性粒細胞減少（12.1%）和r-GT升高（5.6%）。

       結(jié)論

       RC48-ADC（DV）可以顯著提高既往接受過至少一次全身化療的HER2過表達（IHC2+或3+）LA/mUC患者的緩解率，并顯示長期生存益處以及可管理的安全性。在預先設(shè)定的亞組中也觀察到類似的療效反應(yīng)，如既往接受I-O藥物治療的患者，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者。