信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，與馴鹿生物，一家處于臨床階段、致力于細(xì)胞治療和抗體藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新生物制藥公司，共同宣布在2022年第27屆歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）年會上以口頭報告形式展示雙方共同開發(fā)的全人源自體B細(xì)胞成熟抗原（BMCA）嵌合抗原受體自體T細(xì)胞（CAR-T）療法 （伊基侖賽注射液,信達(dá)生物研發(fā)代號：IBI326，馴鹿生物研發(fā)代號：CT103A）的最新1/2期注冊性臨床研究結(jié)果（摘要編號：S187）。
摘要標(biāo)題：全人源B細(xì)胞成熟抗原特異性CAR-T細(xì)胞 (CT103A) 治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的1/2期臨床安全性和有效性研究數(shù)據(jù)更新
摘要編號：EHA-S187
會議主題：復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤：BCMA靶向療法
會議時間：2022年6月12日（周日）11:30-12:45 CEST
會議地點：奧地利 維也納（線上+線下）
報告人：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院 李春蕊教授
報告形式：口頭報告
本次報告包括了伊基侖賽注射液在更長隨訪期中更多受試者的更完整的安全性、有效性結(jié)果，以及藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)和免疫原性數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，伊基侖賽注射液在人體內(nèi)具有優(yōu)異的安全性和有效性，并擁有長效持久的體內(nèi)存續(xù)時間，有望成為復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的突破性治療手段。
本次口頭報告展示了伊基侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的1/2期注冊臨床研究(ChiCTR1800018137, NCT05066646) 在14個臨床研究中心的更新臨床數(shù)據(jù)。截至2022年1月21日，共計納入79例接受II期推薦劑量（RP2D）1.0×106 CAR-T/Kg的受試者，中位隨訪時間為9.0個月（1.2, 19.6），既往治療中位線數(shù)為5（3~23）線，34.2%（27/79）受試者合并高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常，12.7%（10/79）受試者合并髓外漿細(xì)胞瘤。值得關(guān)注的是，15.2%（12/79）受試者既往接受過非全人源BCMA CAR-T治療。
伊基侖賽注射液擁有優(yōu)異且可控的安全性：79例受試者中，94.9%（75/79）受試者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），均為1~2級CRS，無3級及以上CRS。CRS發(fā)生的中位時間為回輸后第6.0天，CRS的中位持續(xù)時間為5.0天。僅2.5%（2/79）受試者出現(xiàn)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)**綜合征（ICANS），其中1級和2級各1例。所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解。
伊基侖賽注射液擁有卓越且持久的有效性：79例受試者中，客觀緩解率（ORR）為 94.9%（75/79），其中89.9%（71/79）受試者達(dá)到非常好的部分緩解（≥VGPR），完全緩解率（CR）/嚴(yán)格意義緩解率（sCR）為68.4%（54/79）。伊基侖賽注射液對合并髓外多發(fā)性骨髓瘤受試者亦展現(xiàn)了良好的療效，10例合并髓外多發(fā)性骨髓瘤受試者的ORR為100%（10/10），CR/sCR為90.0%（9/10）。92.4%（73/79）的受試者達(dá)到MRD陰性，其中所有CR/sCR受試者均達(dá)到MRD陰性，MRD陰性的中位持續(xù)時間尚未達(dá)到。
伊基侖賽注射液對于既往接受CAR-T治療后復(fù)發(fā)的受試者仍然有良好的療效：12例既往接受CAR-T治療的受試者的ORR為75.0%（9/12），其中41.7%（5/12）達(dá)到CR/sCR。
伊基侖賽注射液在體內(nèi)良好擴(kuò)增且持久存續(xù)：外周血的CAR拷貝數(shù)中位達(dá)峰時間為12天，在回輸后6個月和12個月的可評估的受試者中分別有62.3%（38/61）和53.3%（8/15）仍可檢測到CAR-T細(xì)胞存續(xù)。伊基侖賽注射液回輸后外周血游離BCMA迅速下降并長期維持低于檢測下限。
伊基侖賽注射液具有較低的免疫原性：伊基侖賽注射液回輸后16.5%（13/79）受試者出現(xiàn)ADA陽性。其中，1.3%（1/79）受試者在CT103A回輸前出現(xiàn)ADA陽性，2.5%（2/79）受試者在回輸后3個月內(nèi)出現(xiàn)ADA陽性。
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院的李春蕊教授表示："CAR-T療法是一種非常有治療前景的新型精準(zhǔn)靶向療法，在我們既往的研究中伊基侖賽注射液已經(jīng)顯示極好的療效及安全性，其CAR結(jié)構(gòu)含有全人源的單鏈可變片段（scFvs）可使其繞過宿主潛在的抗CAR免疫原性，同時保留抗腫瘤活性。在本次EHA大會上我們更新報道了伊基侖賽注射液在R/R MM患者更長隨訪期中的療效和安全性研究結(jié)果，相比于2021年ASH發(fā)布中位隨訪7.0個月數(shù)據(jù)，CR/sCR 為58.2%，隨著中位隨訪時間延長至9.0個月，CR/sCR加深至68.4%，顯示出伊基侖賽注射液的持久的有效性和有效性加深。同時我們很欣喜地看到，伊基侖賽注射液對既往接受CAR-T治療后復(fù)發(fā)的患者仍然表現(xiàn)出積極的療效，這對于R/R MM治療具有非常重要的價值，將是未來研究的潛在突破方向。"
關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤（MM）
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是最常見的血液癌癥之一，是一種克隆性漿細(xì)胞異常增殖的惡性疾病。對于初治的多發(fā)性骨髓瘤患者，常用的一線治療藥物包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)類藥物及烷化劑類藥物。對于大多數(shù)的患者，常用的一線治療可以使患者的病情穩(wěn)定3-5年，但也有少部分患者在初治時表現(xiàn)為原發(fā)耐藥，病情不能得到有效控制。對于治療有效的大多數(shù)初治患者，在經(jīng)過疾病穩(wěn)定期后也會不可避免的進(jìn)入復(fù)發(fā)、難治階段。因此，復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者仍存在未滿足的需求。在美國，MM約占所有癌癥患者人數(shù)近2%，占癌癥死亡患者人數(shù)的2%以上。
根據(jù)弗若斯沙利文報告：中國MM的新發(fā)病人數(shù)由2016年18,900人增至 2020年21,100人，預(yù)計2025年將增長至24,500人。中國MM的患病率從2016年69,800 人增至2020年113,800人，預(yù)計2025年增長至182,200; 美國MM的新發(fā)病人數(shù)從2016年30,300 人增加至2020年32,300人，預(yù)計2025年將增加至37,800人。美國MM的患病人數(shù)從2016年132,200人增加到2020年144,900人，預(yù)計2025年將增加至162,300人。
關(guān)于伊基侖賽注射液（IBI326/ CT103A）
伊基侖賽注射液是由信達(dá)生物制藥和馴鹿生物聯(lián)合開發(fā)的一種創(chuàng)新候選產(chǎn)品。本候選產(chǎn)品是一種針對B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細(xì)胞療法，以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細(xì)胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域。基于嚴(yán)格的篩選，通過全面的體內(nèi)外功能評價，伊基侖賽注射液具有強(qiáng)有力和快速的療效，并有突出的體內(nèi)持久存續(xù)性。
2021年2月及2022年2月，伊基侖賽注射液分別獲NMPA授予"突破性治療藥物（BTD）"認(rèn)定及獲FDA授予"孤兒藥（ODD）"認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。2022年6月，伊基侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的新藥上市申請獲國家藥品監(jiān)督管理局正式受理。
除多發(fā)性骨髓瘤外，NMPA已正式受理伊基侖賽注射液新增擴(kuò)展適應(yīng)癥抗體介導(dǎo)的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）的臨床試驗申請（IND）。
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