此前，Evaluate發(fā)布《2022年孤兒藥報告》報告顯示，孤兒藥市場2021-2026年的復(fù)合年增長率為12%增長速度為非孤兒藥市場2倍。到2026年，孤兒藥將占所有處方藥銷售額的20%，占全球藥物管線價值的1/3左右。

       圖片來源：Evaluate《2022年孤兒藥報告》

       根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2020年中國孤兒藥市場規(guī)模約為13億美元，約占全球孤兒藥市場規(guī)模的1%。預(yù)計到2030年，中國孤兒藥市場規(guī)模將達(dá)到259億美元，在全球孤兒藥市場規(guī)模占比約7%。

       圖1中國罕見病藥物市場規(guī)模（2016-2030E，億美元）

       （數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文分析報告）

       根據(jù)弗若斯特沙利文和北京病痛挑戰(zhàn)公益基金會聯(lián)合發(fā)布的《2022中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》，中國罕見病患者約2000萬，且增長迅速。就總體人口規(guī)模及患病率而言，中國的罕見病患者總?cè)藬?shù)至少是美國市場的四倍。

       利好政策合力推動國內(nèi)孤兒藥市場前進(jìn)

       因此，近年來，我國陸續(xù)出臺罕見病相關(guān)的診斷、藥物研發(fā)及注冊、醫(yī)療保障、稅收等多類型配套政策，以期解決罕見病患者在診療、用藥及醫(yī)療保障上的問題，加快國內(nèi)孤兒藥市場發(fā)展。

       2017年10月，由中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳發(fā)布了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出支持罕見病治療藥品醫(yī)療器械研發(fā)。

       2018年5月，國家衛(wèi)健委、科學(xué)技術(shù)部、工信部、國家藥監(jiān)局、國家中醫(yī)藥管理局等5部門聯(lián)合發(fā)布包括121種罕見病的第一批罕見病目錄。2019年2月，衛(wèi)健委發(fā)布涉及121種罕見病的概述、病因和流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、診療流程圖等詳細(xì)內(nèi)容的《罕見病診療指南（2019年版）》。2022年2月9日，國家衛(wèi)健委官網(wǎng)公布的《對十三屆全國人大四次會議第9415號建議的答復(fù)》提到，國家衛(wèi)健委已按照規(guī)定適時啟動第二批罕見病目錄的遴選工作，處于材料審核階段。

       2020年，新修訂的《藥品注冊管理辦法》明確，臨床急需的境外已上市境內(nèi)未上市的罕見病藥品，審評時限為七十日。

       2020年，中共中央、國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于深化醫(yī)療保障制度改革的意見》明確提出完善公平適度的待遇保障機(jī)制，探索罕見病用藥保障機(jī)制。

       2022年1月，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《罕見疾病藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》，該指導(dǎo)原則在結(jié)合罕見病特征的基礎(chǔ)之上，對罕見病藥物研發(fā)提出建議。

       2022年5月發(fā)布的《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見稿）》明確“對批準(zhǔn)上市的罕見病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應(yīng)情況下，給予最長不超過7年的市場獨(dú)占期，期間不再批準(zhǔn)相同品種上市。”

       此外，國家財稅政策也在支持罕見病藥物研發(fā)。2019年，財政部、海關(guān)總署、國稅總局、國家藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于罕見病藥品增值稅政策的通知》，明確自2019年3月1日起，增值稅一般納稅人生產(chǎn)銷售和批發(fā)、零售罕見病藥品（21個罕見病藥品和4個原料藥），可選擇按照簡易辦法依照3%征收率計算繳納增值稅。

       國內(nèi)專注孤兒藥的創(chuàng)新藥企業(yè)已經(jīng)出現(xiàn)

       患者人口基數(shù)與市場規(guī)模之間的差異證明國內(nèi)孤兒藥市場仍然存在巨大的發(fā)展空間與機(jī)遇。另外，多數(shù)罕見病由病理明確的基因突變引起，罕見病藥物臨床研發(fā)成功率高于其他疾病藥物。

       據(jù)統(tǒng)計，從研發(fā)到上市全周期來看，罕見病藥物臨床I期到獲批上市的成功率為17.0%，而所有疾病的研發(fā)成功率為7.9%，僅為罕見病藥物的一半。大量未被診治的患者群體、相對更高的研發(fā)成功率以及利好的政策支持等，吸引諸多大型跨國制藥公司（例如，賽諾菲、輝瑞、武田、羅氏等）進(jìn)入中國布局孤兒藥市場，多數(shù)為全球暢銷孤兒藥，且根據(jù)Evaluate預(yù)計到2026年，Top10在研孤兒藥銷售額凈現(xiàn)值將超過420億美元，而Top10的“重磅炸 彈”孤兒藥凈現(xiàn)值會在30~130億美元之間。

       2026全球暢銷孤兒藥TOP10

       圖片來源：Evaluate《2022年孤兒藥報告》

       2012年，賽諾菲中國研發(fā)中心與中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院簽署合作備忘錄，共同進(jìn)行我國首 個罕見病領(lǐng)域疾病診斷及治療的聯(lián)合研究。同時，賽諾菲不斷引進(jìn)已在國外批準(zhǔn)上市的罕見病創(chuàng)新藥品，例如治療多發(fā)性硬化癥的特立氟胺等。2022年4月，賽諾菲在中國開展了一項venglustat用于法布雷病患者的國際多中心3期臨床研究。Venglustat為一款口服GCS抑制劑，目前賽諾菲正在開展該藥針對多種罕見病適應(yīng)癥的2/3期臨床研究。根據(jù)EvaluatePharma預(yù)測，2026年，賽諾菲的孤兒藥銷售額占比將達(dá)到22%，較2021年上漲4%。

       圖片來源：Evaluate《2022年孤兒藥報告》

       與此同時，國內(nèi)許多創(chuàng)新藥企業(yè)也進(jìn)入罕見病創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，例如維昇藥業(yè)。維昇藥業(yè)是專注于內(nèi)分泌相關(guān)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，目前，其產(chǎn)品管線包括3種中國臨床在研的罕見病用藥，分別是用于兒童生長激素缺乏癥的隆培促生長素（中國Ⅲ期臨床已完成）、用于治療軟骨發(fā)育不全的TransConC型利鈉肽（中國II期臨床進(jìn)行中）以及用于甲狀旁腺功能減退癥的TransCon甲狀旁腺素（中國Ⅲ期臨床進(jìn)行中）。

       另外，專注于罕見病領(lǐng)域的生物醫(yī)藥公司也已經(jīng)出現(xiàn)，北?？党傻漠a(chǎn)品管線主要包括罕見腫瘤、罕見病藥物及基因治療等，目前北海康成在罕見病領(lǐng)域共有7個產(chǎn)品，其中艾度硫酸酯酶β用于治療罕見病粘多糖貯積癥Ⅱ型（MPSII）或亨特綜合征，是中國首 個獲批用于該罕見病治療的藥物。另外，用于1歲及以上Alagille綜合征（阿拉杰里綜合征，ALGS）患者膽汁淤積性瘙癢的馬昔巴特口服液已經(jīng)申報上市，并納入優(yōu)先審評。同時，北?？党烧谔剿餍乱淮幕虔煼夹g(shù)，例如腺相關(guān)病毒（AAV）基因療法。公司擁有3個處于先導(dǎo)識別階段的授權(quán)引進(jìn)資產(chǎn)：用于治療法布雷病的CAN201；用于治療龐貝病的CAN202；一種未披露的用于治療罕見神經(jīng)肌肉疾病以及一種未披露的用于治療杜氏綜合癥的管線藥物。

       國內(nèi)罕見病診療市場前路在何方？

       國內(nèi)孤兒藥在政策不斷向好，資本不斷涌入的情況下，仍然存在以下問題：

       患者群體雖龐大，但診斷率低

       罕見病一般癥狀復(fù)雜，且因發(fā)病率/患病率低，導(dǎo)致臨床醫(yī)生對于罕見病的了解程度低。另外，多數(shù)罕見病是由基因突變引起，罕見病的確診一般需要通過基因檢測的方法，而具備罕見病診斷技術(shù)和能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)主要集中在北上廣深等城市的三甲醫(yī)院中，三、四線城市的患者因醫(yī)療機(jī)構(gòu)缺乏相關(guān)臨床知識儲備、診療技術(shù)等原因，很難得到確診。根據(jù)中國罕見病聯(lián)盟數(shù)據(jù)，42%以上罕見病患者曾被誤診，平均需4.26年才能得到確診。臨床醫(yī)生缺乏罕見病臨床經(jīng)驗(yàn)、醫(yī)療資源的分布不均、較高的誤診率以及較長的確診周期，均為國內(nèi)孤兒藥的發(fā)展帶來阻礙。

       進(jìn)口依賴性強(qiáng)

       據(jù)統(tǒng)計，《第一批罕見病目錄》中的121種罕見病，86種罕見病在全球有治療藥物，其中77種罕見病在中國有治療藥物，9種罕見病仍然面臨境外有藥，境內(nèi)無藥的窘境。孤兒藥的研發(fā)往往需要較普通創(chuàng)新藥品更多的資本投入、技術(shù)支撐和配套支持政策，當(dāng)前我國罕見病配套政策不斷完善，但技術(shù)的研發(fā)以及資本的投入仍然有待提升，因此，從罕見病用藥領(lǐng)域來看仍然存在進(jìn)口依賴性強(qiáng)的問題。

       患者用藥可及性依然偏低

       近兩年，我國不斷通過醫(yī)保談判，降低高值罕見病用藥的價格，提高患者用藥的可及性。如文章開頭所提及的諾西那生鈉注射液，其年治療費(fèi)用已經(jīng)降至9.9-19.8萬元/年。但這依然不夠，仍有9種年治療費(fèi)用超50萬的高值藥未被納入醫(yī)保目錄，這些藥物因缺乏醫(yī)療保障，雖已經(jīng)在國內(nèi)獲批上市，但患者依然無藥可用，患者用藥可及性依然未得到滿足。

       綜上所述，國內(nèi)罕見病診療市場已經(jīng)踏入快速發(fā)展時期，盡快加強(qiáng)臨床研究者相關(guān)教育，建立健全建立罕見病患者全生命周期需求服務(wù)體系，探索醫(yī)療保障多元支付機(jī)制，進(jìn)一步推動國內(nèi)罕見病行業(yè)加速發(fā)展。