日前，信達(dá)生物與跨國藥企（MNC）賽諾菲聯(lián)合宣布達(dá)成腫瘤領(lǐng)域戰(zhàn)略合作。在持續(xù)低迷的生物醫(yī)藥市場環(huán)境中，這一消息引發(fā)了不小的關(guān)注。

       根據(jù)協(xié)議，信達(dá)生物獲得賽諾菲兩款臨床階段的核心潛在同類首創(chuàng)（First-in-Class）腫瘤管線在中國的臨床開發(fā)和商業(yè)化權(quán)限。同時(shí)，賽諾菲對信達(dá)生物進(jìn)行兩批次共6億歐元的股權(quán)投資。

       然而，在這之前信達(dá)生物曾屢屢受挫，股價(jià)大跌。今年2月，信達(dá)生物PD-1單抗美國上市被拒，而國內(nèi)銷售額又被百濟(jì)神州的替雷利珠單抗反超。根據(jù)禮來披露的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，今年第二季度信迪利單抗的銷售額僅有7360萬美元，同比下降30%，遠(yuǎn)不及市場預(yù)期。

       出海受挫，PD-1業(yè)績下滑，信達(dá)生物為何仍然得到賽諾菲的青睞？

       中國創(chuàng)新藥千億市場，MNC紛紛押注

       2015年以來，我國醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入了改革轉(zhuǎn)向的變換期，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的宏觀政策上主要圍繞著“優(yōu)化審評審批程序”、“供給側(cè)改革”、“藥品價(jià)格改革”三個(gè)方面出臺系列政策，推進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)入創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展軌道。目前，中國創(chuàng)新藥市場已達(dá)千億規(guī)模，創(chuàng)新藥獲批上市數(shù)量迅速增長。

       隨著中國醫(yī)藥市場的崛起，MNC們逐漸開始重視起中國市場。一方面，中國市場出現(xiàn)在越來越多的MNC財(cái)報(bào)上了。另一方面，MNC與中國藥企合作日益頻繁。他們不僅通過一級市場投資，將管線許可給中國企業(yè)，還通過二級市場，對國內(nèi)藥企進(jìn)行股權(quán)投資。

       例如，2019年11月，安進(jìn)將以約27億美元現(xiàn)金，或每股174.85美元價(jià)格，購入20.5%的百濟(jì)神州股份，較30天交易量加權(quán)平均價(jià)相比溢價(jià)36%。

       2020年9月，輝瑞以約2億美元，價(jià)格約13.37港元，約溢價(jià)44%購入9.90%的基石藥業(yè)股份。

       雖然截至目前，這兩筆交易還沒有帶來豐厚的回報(bào)，甚至損失慘重，但中國創(chuàng)新藥市場的巨大潛力仍然不斷吸引著MNC來中國投資。

       信達(dá)生物在經(jīng)歷了去年的高光之后，目前市值僅最高點(diǎn)時(shí)的三分之一，賽諾菲此時(shí)以溢價(jià)20%入股信達(dá)生物，有抄底之勢。

       而信達(dá)生物，在求“錢”若渴的寒冬，也可以暫緩融資壓力。此外還“零首付”獲得兩款賽諾菲已進(jìn)入臨床后期的抗腫瘤藥物的中國權(quán)益。

       這次交易可謂雙贏，兩家企業(yè)各取所需。

       7款產(chǎn)品上市，信達(dá)生物還有哪些潛力管線？

       作為我國第一批由biopharma成長為pharma的創(chuàng)新藥企，信達(dá)生物優(yōu)勢十分明顯。

       據(jù)信達(dá)生物官方新聞稿，公司建立起了一條包括34個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個(gè)疾病領(lǐng)域。2022年第二季度，信達(dá)生物總產(chǎn)品收入超人民幣10億元。

       信達(dá)生物在研管線-腫瘤學(xué)(圖片來源：企業(yè)官網(wǎng))

       信達(dá)生物在研管線-非腫瘤學(xué)(圖片來源：企業(yè)官網(wǎng))

       其中腫瘤領(lǐng)域是信達(dá)生物最重要的研究領(lǐng)域，這也是中國創(chuàng)新藥最熱門的領(lǐng)域。而賽諾菲的腫瘤板塊對比其他MNC較為薄弱，今年上半年?duì)I收僅5億歐元，體量較小。與信達(dá)生物合作有助于夯實(shí)其抗腫瘤業(yè)務(wù)。

       此次賽諾菲與信達(dá)合作的兩款抗腫瘤產(chǎn)品，一個(gè)是ADC藥物SAR408701（IBI-126, Tusamitamab）tusamitamab）；另一個(gè)是IL-2抗體SAR444245（IBI-127）。

       IBI-126正在全球范圍內(nèi)開展二線非小細(xì)胞肺癌的III期臨床研究，以及一線非小細(xì)胞肺癌、胃癌和其他實(shí)體腫瘤的全球臨床II期研究。信達(dá)生物將負(fù)責(zé)其多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥在中國的臨床開發(fā)和獨(dú)家商業(yè)化。賽諾菲將有權(quán)獲得最高達(dá)8000萬歐元的里程碑付款以及該產(chǎn)品在中國獲批上市后基于凈銷售額的特許權(quán)使用費(fèi)。

       而IBI-127將由信達(dá)生物主導(dǎo)開發(fā)。目前該產(chǎn)品正在皮膚癌、胃腸癌、非小細(xì)胞肺癌/間皮瘤等適應(yīng)癥上開展全球臨床II期研究。信達(dá)生物將有權(quán)獲得累計(jì)最高達(dá)6,000萬歐元的潛在里程碑付款，以及該產(chǎn)品在中國獲批上市后基于凈銷售額的特許權(quán)使用費(fèi)。

       賽諾菲將其潛在first in class產(chǎn)品交由信達(dá)生物開發(fā)，既是對其創(chuàng)新能力的看好，也是對其商業(yè)化能力的肯定。

       在商業(yè)化方面，目前信達(dá)生物已有7款產(chǎn)品獲批上市，分別為信迪利單抗（PD-1）、貝伐珠單抗、阿達(dá)木單抗、利妥昔單抗、口服FGFR1/2/3抑制劑佩米替尼、雷莫西尤單抗、以及奧雷巴替尼，還有3個(gè)品種在NMPA審評中，4個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有20個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。是國內(nèi)為數(shù)不多的具有自主造血能力的創(chuàng)新藥企。

       在自研能力方面，信達(dá)生物員工研發(fā)團(tuán)隊(duì)已達(dá)到1500人，海外臨床團(tuán)隊(duì)150人，在中國、美國、歐洲都設(shè)有研發(fā)中心，具備從靶點(diǎn)尋找新分子、細(xì)胞株開發(fā)、工藝放大、方法學(xué)、產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制到臨床研究的全流程能力。根據(jù)incoPat 2022上半年“全球生物醫(yī)藥發(fā)明專利TOP100”，信達(dá)生物以53件發(fā)明專利申請位列榜單第77位。

       目前，信達(dá)生物處于臨床階段的抗腫瘤產(chǎn)品主要有信迪利單抗，IBI-310，IBI-110，IBI-322，IBI-188，IBI-939，IBI-323，IBI-360等，全面覆蓋PD-1/PD-L1、LAG-3、TIGIT、CD47、CDLN18.2等熱門靶點(diǎn)，布局單抗、雙抗、ADC、CAR-T等新興技術(shù)。

       PD-1抗體：信迪利單抗已在中國獲批上市，雖然銷售額有所下滑，但隨著適應(yīng)癥的拓展與聯(lián)合療法的開發(fā)未來仍有不少增長空間。

       CTLA-4抗體：IBI-310是國內(nèi)進(jìn)展領(lǐng) 先的一款CTLA-4單抗。今年4月，該藥被CDE納入突破性治療藥物品種名單（BTD），擬定適應(yīng)癥為與信迪利單抗聯(lián)合用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性晚期宮頸癌患者的治療。國內(nèi)其他進(jìn)展較快的CTLA-4靶點(diǎn)新藥還有康寧杰瑞的KN-046、康方生物的AK104等。

       LAG-3抗體：IBI110是國內(nèi)研發(fā)進(jìn)展最快的LAG-3單抗之一。在今年ASCO年會上，信達(dá)公布了IBI110一期臨床研究的多項(xiàng)數(shù)據(jù)，展現(xiàn)出令人鼓舞的初步療效信號。

       此外，信達(dá)生物也在研發(fā)靶向LAG-3/PD-L1的雙特異性抗體IBI-323，擬開發(fā)用于治療晚期惡性腫瘤。在臨床前研究中，IBI-323已顯示出體外療效及體內(nèi)療效，比抗PD-L1單抗和抗 LAG-3單抗的組合更有效和持久地激活T淋巴細(xì)胞激活。

       PD-L1/CD47雙抗：IBI-322采用VHH臂PD-L1納米抗體，加傳統(tǒng)Fab的CD47抗體，2+1，KIH設(shè)計(jì)形式，是真正意義上的潛在“First-in-Class”新藥。研究結(jié)果顯示，IBI322在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期惡性腫瘤患者中展示出初步的療效信號及良好的安全性、耐受性，IBI322 Ib期臨床研究正在繼續(xù)推進(jìn)中，以進(jìn)一步探索IBI322在多個(gè)適應(yīng)癥的安全性與療效。

       CD47抗體：IBI-188(letaplimab是目前全球研發(fā)進(jìn)度領(lǐng) 先的CD47單抗藥物，臨床研究表明IBI-188安全性良好，目前該藥已進(jìn)入2期臨床。

       TIGIT抗體：IBI-939是信達(dá)生物研發(fā)的國內(nèi)首 個(gè)TIGIT抗體，用于治療晚期腫瘤（血液腫瘤和實(shí)體瘤）。

       此外信達(dá)生物制藥與禮來制藥還合作研發(fā)了抗PD-1/TIGIT雙特異性抗體IBI321，擬用于晚期惡性腫瘤治療。

       CLDN18.2抗體：IBI360是一款靶向CLDN18.2的單抗，于 2021 年 7 月首次在國內(nèi)獲批臨床，8 月首次啟動(dòng)臨床，目前處于 I 期臨床階段。

       針對CLDN18.2靶點(diǎn)，信達(dá)生物還布局ADC產(chǎn)品IBI343 ，靶向 CD3 和 Claudin 18.2的雙抗產(chǎn)品IBI389；以及CAR-T 療法IBI345。

       除了抗腫瘤領(lǐng)域，信達(dá)生物還在自身免疫性疾病，代謝類疾病、和眼底病領(lǐng)域進(jìn)行了布局。

       雖然市場有起有落，但只要中國醫(yī)藥市場還有增長潛力，那么未來的頭部企業(yè)必定在中國醫(yī)藥市場穩(wěn)步增長。

       信達(dá)生物作為國內(nèi)首批由biotech成功升級pharma的企業(yè)，是國內(nèi)研發(fā)管線最豐富的企業(yè)之一，MNC瞄準(zhǔn)中國市場，選擇信達(dá)生物不足為奇。而信達(dá)生物已多次與MNC合作，通過自研+BD，有望進(jìn)一步從pharma升級為bigpharma。