來源：中國醫(yī)藥保健品進出口商會

作者：張熊

       多年來，原料藥在我國醫(yī)藥產(chǎn)品出口貿(mào)易中一直占據(jù)著最高比重。中國原料藥產(chǎn)業(yè)在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中也占據(jù)著重要的位置。受新冠肺炎疫情影響，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈以及原料藥供應(yīng)的安全性受到空前關(guān)注。本文梳理了全球原料藥產(chǎn)業(yè)的格局變化及未來發(fā)展趨勢，并對我國原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展提出建議。

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       全球原料藥產(chǎn)業(yè)格局逐步向中印轉(zhuǎn)移

       20世紀90年代以前，歐洲和美國是全球最主要的原料藥生產(chǎn)區(qū)，產(chǎn)業(yè)規(guī)模大，技術(shù)水平先進；之后受生產(chǎn)成本及環(huán)保壓力等因素影響，歐美原料藥生產(chǎn)供應(yīng)逐漸向亞太地區(qū)轉(zhuǎn)移。目前，全球化學(xué)原料藥生產(chǎn)主要集中在五大區(qū)域:西歐、北美、日本、中國和印度。其中，歐洲和美國逐步降低原料藥產(chǎn)能，特別是美國，多數(shù)仿制藥公司都沒有自己的原料藥生產(chǎn)車間，主要依賴進口。以中國和印度為代表的新興市場則快速崛起，成為主要的原料藥生產(chǎn)和出口國家。相關(guān)資料顯示，中國、印度的原料藥供應(yīng)全球總占比從2008年的16.7%上升至2019年的47%。

       從地域來看，在歐洲，除了法國、荷蘭、德國、瑞士、西班牙、意大利、愛爾蘭、俄羅斯以及東歐個別國家擁有為數(shù)不多的原料藥工廠外，大多數(shù)國家早已放棄原料藥生產(chǎn)。在美洲，美國、墨西哥、巴西、古巴還擁有一些原料藥工廠，但數(shù)量也不多，其中部分國家的原料藥企業(yè)還呈減少趨勢。在亞洲，除中國和印度外，以色列、日本、韓國還有一定數(shù)量的原料藥和中間體工廠，但數(shù)量較為有限。而非洲的原料藥工業(yè)幾乎為零。

       從品種來看，美國、歐洲等發(fā)達國家和地區(qū)憑借研發(fā)、生產(chǎn)工藝及知識產(chǎn)權(quán)保護等多方面的優(yōu)勢，在附加值較高的專利藥原料藥領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位；中國以大宗原料藥為主；印度則是以仿制藥產(chǎn)業(yè)拉動特色原料藥生產(chǎn)。

       中國、印度依靠成本優(yōu)勢在原料藥市場中占據(jù)重要地位。隨著中國、印度等發(fā)展中國家特色原料藥廠商不斷加大研發(fā)投入、改進生產(chǎn)技術(shù)、提高工藝水平，并投資改善生產(chǎn)設(shè)備形成專業(yè)化生產(chǎn)線，中、印原料藥企業(yè)也在逐漸向原料藥高端價值鏈延伸。

       新冠肺炎疫情暴發(fā)前，五大原料藥生產(chǎn)區(qū)域相互之間已呈現(xiàn)此消彼長的局面。中印兩國受益于自身制藥行業(yè)的快速發(fā)展以及國際原料藥需求的提升，原料藥行業(yè)增長十分可觀。且相比于其他三個生產(chǎn)區(qū)域，中印兩國原料藥產(chǎn)業(yè)未來的發(fā)展前景被普遍看好。同時，由于印度醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)情況與中國頗有共通點，印度原料藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)形成氣候,預(yù)計未來在相當(dāng)長的時間內(nèi)，將繼續(xù)和中國原料藥企業(yè)展開激烈競爭。

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       中國原料藥深度參與全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈

       中國是全球化工產(chǎn)品最大的生產(chǎn)國和消費國，2020年，幾十種大宗化工品產(chǎn)量穩(wěn)居全球第一。中國原料藥產(chǎn)業(yè)擁有上游完整的基礎(chǔ)化工原料，背靠產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)鏈的優(yōu)勢，經(jīng)過多年的持續(xù)發(fā)展，已是全球原料藥產(chǎn)業(yè)的積極參與者。特別是2010年以來，中國已成為全球最大的原料藥生產(chǎn)基地，不僅能有效滿足國內(nèi)需求，而且還大量銷往國際市場，原料藥出口至全球近200個國家和地區(qū)，出口額已多年穩(wěn)居世界第一，在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中開始占據(jù)極其重要的位置。

       根據(jù)Clarivate數(shù)據(jù)，中國能夠生產(chǎn)約1650個品種、產(chǎn)能占全球約30%的原料藥，比較優(yōu)勢體現(xiàn)在發(fā)酵類產(chǎn)品、成本控制水平和國際達標(biāo)等方面。其中，為數(shù)不少的原料藥和中間體品種在全球市場占有相當(dāng)份額，且具有一定議價能力。如中國的抗生素生產(chǎn)水平國際領(lǐng) 先，抗生素原料藥占據(jù)了國際市場的30%；解熱鎮(zhèn)痛藥物如撲熱息痛、阿司匹林和安乃近等產(chǎn)量較高，其中撲熱息痛產(chǎn)量為世界總產(chǎn)量的50%；維生素原料藥中，除極少數(shù)品種外，大部分產(chǎn)量居世界前列；皮質(zhì)激素類藥物的市場占有率世界領(lǐng) 先。此外，中國還是某些重要藥物有效成分的最大供應(yīng)國甚至是全球唯一供應(yīng)國，如抗生素萬古霉素等，中國還主導(dǎo)著肝素的全球供應(yīng)。

       據(jù)中國醫(yī)藥保健品進出口商會數(shù)據(jù)，除2015年、2016年出現(xiàn)過1%~2%的微小下滑外，多年來中國化學(xué)原料藥出口規(guī)模持續(xù)增長，出口額由2010年的159.8億美元增長到2021年的417.7億美元，出口量已超千萬噸，并擁有幾十個出口金額過億美元的產(chǎn)品。有數(shù)據(jù)顯示，中國產(chǎn)原料藥已占全球原料藥市場約三分之一，是當(dāng)之無愧的全球原料藥龍頭。近年來，中國企業(yè)申請歐盟CEP（原料藥歐洲藥典適用性證書）和美國DMF（藥品主文件證書）的數(shù)量都呈現(xiàn)快速增長趨勢。以歐洲市場為例，截止到2022年7月11日，中國企業(yè)共擁有899個有效的CEP證書，大約有900多個原料藥品種在歐洲市場上銷售，是歐洲最大的原料藥來源地。

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       疫情凸顯中國原料藥中心地位

       自新冠肺炎疫情暴發(fā)以來，全球原料藥供應(yīng)鏈受到一定影響，印度、美國等國家均出現(xiàn)不同程度的藥品短缺，尤其是疫情相關(guān)用藥。2020年2月新冠肺炎疫情暴發(fā)初期，世界衛(wèi)生組織第一時間就向中國醫(yī)藥保健品進出口商會發(fā)來了因中國原料藥和中間體供應(yīng)中斷而需監(jiān)測庫存的優(yōu)先產(chǎn)品清單，包括生產(chǎn)抗生素、抗病毒、治療高血壓等藥物的原料藥共計35個品種。印度在疫情期間宣布停止 26 種活性藥物成分（API）和相關(guān)藥物的出口以保障自用。

       上述情況凸顯了中國在全球藥產(chǎn)業(yè)鏈中的重要性。資料顯示，印度政府限制出口的API 及藥物主要是抗生素、維生素、抗病毒及解熱鎮(zhèn)痛類產(chǎn)品，絕大多數(shù)為抗擊疫情所需藥物，這些藥物的原料藥或核心中間體主要來自中國，其中甚至有湖北地方企業(yè)占據(jù)全球領(lǐng) 先份額。在2020年3月舉行的二十國集團（G20）應(yīng)對新冠肺炎疫情特別峰會上，中國提出“中國將加大力度向國際市場供應(yīng)原料藥、生活必需品、防疫物資等產(chǎn)品”，凸顯了在新冠肺炎疫情全球流行背景下，中國作為世界上最大的原料藥生產(chǎn)國與出口國的責(zé)任和擔(dān)當(dāng)。新冠肺炎疫情期間，我國抗感染類、維生素類、激素類、解熱鎮(zhèn)痛類、部分抗生素等與抗疫相關(guān)原料藥品類的出口金額大都實現(xiàn)了不同程度的增長，部分品種增長迅速，如地塞米松出口額同比增長55%，拉米夫定、維生素C、維生素E等出口額同比增長超30%，撲熱息痛、安乃近等出口額同比增長超過了20%。

       目前，輝瑞的帕羅韋德（Paxlovid）和默沙東的莫努匹韋 （Molnupiravir）已分別在多個國家和地區(qū)獲批并商業(yè)化。中國多家企業(yè)已成為輝瑞與默沙東上述藥物重要的中間體原料藥供應(yīng)商。據(jù)相關(guān)公告，凱萊英、藥明康德、博騰股份三家國內(nèi)廠商獲得輝瑞帕羅韋德的訂單金額已超140億元——中國企業(yè)已深度參與全球治療新冠肺炎小分子藥物的產(chǎn)業(yè)鏈與供應(yīng)鏈。

       新冠肺炎疫情也讓全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的重要性被進一步認知，產(chǎn)業(yè)鏈任何一個環(huán)節(jié)出問題都會對下游產(chǎn)業(yè)帶來連鎖反應(yīng)。疫情發(fā)生后，中國醫(yī)藥產(chǎn)品出口出現(xiàn)延緩，影響到與中國上、下游藥品供應(yīng)鏈最緊密的印度制藥企業(yè)，進而影響到下游企業(yè)的正常生產(chǎn)以及全球供應(yīng)。

       可以說，新冠肺炎疫情進一步凸顯了中國原料藥在全球制藥產(chǎn)業(yè)中的地位，但也讓世界各國開始更加重視自身原料藥供應(yīng)的安全性和穩(wěn)定性，越來越多的歐美藥企開始考慮原料藥生產(chǎn)的回歸問題。未來全球原料藥產(chǎn)業(yè)鏈可能會向多元化、本土化、區(qū)域化方向發(fā)展，但這將是一個漫長的過程。

       4  ···········

       中國原料藥產(chǎn)業(yè)升級迭代正當(dāng)時

       以往全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)鏈的分工格局是基于各國資源稟賦和比較優(yōu)勢，是市場自由選擇的結(jié)果，各國考慮的是成本優(yōu)先、效率優(yōu)先。但是新冠肺炎疫情的持續(xù)，再疊加貿(mào)易保護主義以及地緣政治沖突，或?qū)⒊蔀橹厮墚a(chǎn)業(yè)格局的催化劑。如何在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈重塑中繼續(xù)保持中國的原料藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，對于中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的未來發(fā)展具有舉足輕重的戰(zhàn)略意義。

       目前我國原料藥行業(yè)已呈現(xiàn)百花齊放，百家爭鳴的態(tài)勢。仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價、藥品集中帶量采購、原料藥備案制等醫(yī)藥改革政策的落地，正加速推動原料藥產(chǎn)業(yè)向高質(zhì)量方向發(fā)展。

       未來，一方面，中國原料藥企業(yè)應(yīng)在現(xiàn)有優(yōu)勢品種、大宗品種方面努力挖掘，不斷進行技術(shù)、工藝方面的改進提升，積極向綠色、智能化、數(shù)字化生產(chǎn)升級迭代，利用合成生物學(xué)、酶催化、連續(xù)流等先進技術(shù)平臺為產(chǎn)業(yè)賦能，牢牢穩(wěn)住原料藥產(chǎn)業(yè)基本盤；另一方面，中國原料藥產(chǎn)業(yè)也要持續(xù)拓展增量空間，未來原料藥產(chǎn)業(yè)機會將更多來自特色原料藥品種的增加、規(guī)范市場的開拓以及向合同定制生產(chǎn)業(yè)務(wù)（CDMO）延伸，應(yīng)積極向價值鏈高端的特色原料藥、復(fù)雜原料藥領(lǐng)域發(fā)展。同時，隨著CDMO的迅猛發(fā)展，中國原料藥企業(yè)正在從全球原料藥CDMO的初、中級競爭者向高級競爭者發(fā)展，未來也將有機會參與全球重磅創(chuàng)新藥的研發(fā)和生產(chǎn)。這也為中國原料藥企業(yè)帶來新的商機，在一定程度上將加速原料藥行業(yè)的增長。