脫發(fā)是一種常見皮膚病。“我禿了，我強(qiáng)了”固然是戲謔，但卻嚴(yán)重影響患者的形象、自尊、社交和心理健康。

       頭發(fā)生長(zhǎng)周期，大體可以分為生長(zhǎng)初期（2-6年），退行期（3周），休止期（2-3個(gè)月）三個(gè)階段。一般情況下，人每天有大約50-100根頭發(fā)處于退行期而脫落。而后新的毛發(fā)開始在毛囊中生長(zhǎng)，周期再次開始。

       脫發(fā)的原因有很多，根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度和發(fā)病機(jī)制，脫發(fā)分為兩種類型——瘢痕型和非瘢痕型。瘢痕性脫發(fā)往往由外傷、疾病等原因引起的炎癥過(guò)程引起的，炎癥反應(yīng)觸發(fā)卵泡結(jié)構(gòu)的退化，導(dǎo)致毛囊上皮被纖維化組織不可逆的取代。非瘢痕性脫發(fā)主要無(wú)瘢痕性脫發(fā)是由毛發(fā)生長(zhǎng)減少或減慢引起的（毛囊未受不可逆的損傷）。本文將主要介紹不同類型脫發(fā)的藥物治療方法，并展開介紹一些治療脫發(fā)的新型的給藥方式。

       脫發(fā)的治療

       無(wú)論脫發(fā)的形式如何，早期診斷和及時(shí)治療對(duì)脫發(fā)患者至關(guān)重要。在脫發(fā)的治療中需要系統(tǒng)性的回顧患者的既往史，如內(nèi)分泌疾病和皮膚疾病、用藥史等；記錄現(xiàn)病史中頭發(fā)脫落開始和持續(xù)時(shí)間、脫落是全身性還是局部等情況，生活習(xí)慣、有害刺激暴露史（例如藥物、毒素、輻射）和壓力（例如手術(shù)、慢性疾病、發(fā)熱、心理壓力），還需要考察患者有無(wú)強(qiáng)迫行為如拔毛癖等。

       脫發(fā)藥物治療包括口服處方藥，如皮質(zhì)類固醇、免疫療抑制劑、非那雄胺，局部外用藥物如米諾地爾。此外，還有一些手術(shù)療法如毛發(fā)移植、富含血小板的血漿（PRP）注射、低強(qiáng)度激光治療等。

       本文首先從脫發(fā)的分類出發(fā)，以下表回顧瘢痕性和非瘢痕性脫發(fā)的特點(diǎn)，和主要治療方法。（見表一）

       在目前的治療中通常建議患者采用局部藥物和口服藥物治療脫發(fā)的。目前獲得FDA批準(zhǔn)上市的米諾地爾和非那雄胺。此外還有一些免疫抑制劑也被用于脫發(fā)的治療，本文在下表中回顧這些藥物的用途，及副作用（見表二）。

       脫發(fā)治療的新型給藥方式

       用于脫發(fā)治療的藥物遞送包括口服和局部給藥（包括灶內(nèi)給藥如毛囊給藥在內(nèi)的）。通常首選局部給藥治療，原因是局部用藥可以降低全身給藥的不良副作用的風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的順應(yīng)性。

       要實(shí)現(xiàn)有效的治療結(jié)果需要將適當(dāng)?shù)乃幬?，遞送到有效的部位中。頭皮也是人體皮膚的一部分，毛囊則是實(shí)現(xiàn)局部藥物滲透最有效的部位，所以提高透皮給藥效率的兩種主要策略：（1）增加藥物的滯留時(shí)間；（2）提高藥物滲透性，依舊是可以適用。但是單純使用增稠劑增加藥物在頭皮的滯留時(shí)間是不現(xiàn)實(shí)的，因?yàn)榛颊卟粫?huì)愿意頂著粘膩的頭發(fā)生活。所以研究的方向更多的集中在增強(qiáng)皮膚滲透和毛囊靶向的新型藥物遞送系統(tǒng)，主要包括微針、電泳、射頻和納米顆粒等，這些新型給藥方式不僅可以傳遞如米諾地爾等治療藥物，還可以激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路，對(duì)脫發(fā)進(jìn)行治療，下文將簡(jiǎn)述這些方法、新研究。

       1微針療法

       微針是一種常見的用于皮膚再生和治療皺紋和疤痕的方法，微針通常為實(shí)心、空心、涂層或溶解微針，可以通過(guò)改變穿透深度和/或微針的數(shù)量，實(shí)現(xiàn)1.2至1.5mm之間的頭皮輸送的最 佳深度。

       在目前研究中的空心微針技術(shù)，是通過(guò)微針將米諾地爾-非那雄胺混合物微量溶液注入皮膚特定的部位。該技術(shù)的優(yōu)勢(shì)在于可以實(shí)現(xiàn)均勻地且深度相同遞送到皮膚中。

       也有采用溶解微針頭（DMN），將藥物封裝的可溶解聚合物制備的微針頭，當(dāng)針頭插入皮膚后完全降解時(shí)，將藥物釋放到皮膚中。在一些最新的科研報(bào)道中在小鼠上使用丙戊酸涂層溶解微針后上調(diào)Wnt/β-Catenin通路表達(dá)，誘導(dǎo)毛發(fā)再生。

       2超聲電泳

       超聲波可以應(yīng)用于皮膚可增加其滲透性，并可輸送各種藥物。低頻超聲（20 KHz）增強(qiáng)各種低分子量藥物以及高分子量蛋白質(zhì)藥物穿透人體皮膚的轉(zhuǎn)運(yùn)。

       將甲基氫化潑尼松軟膏和環(huán)孢素溶液皮內(nèi)注射，是斑禿的一種新型的治療方法。在超聲透入（25kHz）10分鐘后，每周應(yīng)用藥物三次，為期三個(gè)月，相比于傳統(tǒng)給藥方式可以觀察到顯著的毛發(fā)再生。

       3射頻技術(shù)

       射頻（RF）細(xì)胞消融使用微電極使交流電流以100–500 kHz的頻率通過(guò)皮膚。鄰近微電極的細(xì)胞中的離子隨著電流的變化而振動(dòng)電流方向，導(dǎo)致發(fā)熱、水分蒸發(fā)、細(xì)胞消融，最終導(dǎo)致皮膚損傷。其機(jī)制可能是Wnt/β-Catenin通路的激活。與熱損傷相關(guān)的傷口也可能通過(guò)炎癥引發(fā)毛發(fā)再生，從而增加血液流量、毛囊血管化、炎癥細(xì)胞和細(xì)胞因子。

       在男性雄激素脫發(fā)的研究中發(fā)現(xiàn)，采用射頻微針和5%局部米諾地爾聯(lián)合治療，治療5個(gè)月后，聯(lián)合治療組的毛發(fā)數(shù)量和厚度明顯高于單一治療組。

       4納米給藥技術(shù)

       納米給藥系統(tǒng)是指載運(yùn)納米級(jí)粒徑的藥物顆粒，包括脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米顆粒、納米乳液等，向特殊的部位（毛囊）的輸送的給藥方式。

       納米顆粒改善了藥物滲透性，促進(jìn)藥物吸收，并降低了全身不良反應(yīng)，減少了皮膚刺激。

       以米諾地爾納米顆粒為例，米諾地爾納米制劑已在動(dòng)物中進(jìn)行了大量研究，將米諾地爾包封的聚（L-丙交酯-共-乙交酯）納米顆粒后經(jīng)皮給藥，與標(biāo)準(zhǔn)米諾地爾溶液相比，遞送效率可以提高2.5倍。

       非那雄胺和度他雄胺負(fù)載在納米顆粒后，可以更加集中的作用于靶部位，從而降低使用頻率，包封非那雄胺的納米顆粒也在動(dòng)物模型中進(jìn)行了大量研究，并顯示出與米諾地爾納米粒相似的性質(zhì)，如持續(xù)藥物釋放和改善穩(wěn)定性。

       此外，納米顆粒技術(shù)還應(yīng)用于槲皮素、含魚精蛋白的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2、魯索利尼、精氨酸、氟他胺和富勒烯等刺激毛發(fā)增長(zhǎng)的遞送實(shí)驗(yàn)。

       總結(jié)

       在治療脫發(fā)中一個(gè)重要的問(wèn)題就是患者的依從性問(wèn)題，大多數(shù)脫發(fā)的治療，都需要長(zhǎng)期的不間斷的使用藥物，患者往往會(huì)沒(méi)有耐心和時(shí)間。每天兩次將外用藥物涂抹在頭皮上，皮膚表面的油膩與骯臟令人難以忍受，而口服藥物的長(zhǎng)期使用副作用往往會(huì)導(dǎo)致患者中斷有效治療。

       在考慮治療脫發(fā)時(shí)，研究者不僅應(yīng)考慮刺激毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物，還應(yīng)考慮使用的不同藥物遞送方法，一些新遞送系統(tǒng)，如微針、射頻、超聲、納米顆粒等給藥技術(shù)的，也會(huì)起到巨大的作用。為了更好地確定其有效性、安全性和長(zhǎng)期結(jié)果，更多的臨床研究還需要進(jìn)行。我們研究的目標(biāo)是，實(shí)現(xiàn)靶向和長(zhǎng)效甚至是一次給藥長(zhǎng)期作用的治療。

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