今日，一場(chǎng)關(guān)于專利挑戰(zhàn)的“唇槍舌戰(zhàn)”在醫(yī)藥圈炸開了鍋，事關(guān)一段石藥歐意與羅氏的“愛恨糾葛”：

       10月11日，石藥歐意的瑪巴洛沙韋片仿制藥獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20223746）。

       10月18日，瑪巴洛沙韋片原研企業(yè)羅氏發(fā)布聲明，聲稱活性成分受第ZL201180056716.8號(hào)中國(guó)發(fā)明專利的保護(hù)。

       而該專利的有效期，直至2031年9月21日才屆滿終止。

       有趣的是，另一家抗流感藥企東陽(yáng)光，于今日（10月19日）發(fā)布公告：

       自主研發(fā)的芬戈莫德膠囊，首仿專利挑戰(zhàn)成功，已經(jīng)獲批美國(guó)上市銷售。

       石藥首仿獲批被起訴，東陽(yáng)光專利挑戰(zhàn)成功，二者究竟有何區(qū)別？

       僅獲批3個(gè)月后被仿？

       在聲明中，羅氏制藥指出：速福達(dá)（即瑪巴洛沙韋原研藥商品名）及其活性成分受第ZL201180056716.8號(hào)中國(guó)發(fā)明專利的保護(hù)。

       該專利涉及化合物專利，效力穩(wěn)定，有效期直至2031年9月21日屆滿終止。

       圖片來(lái)源：羅氏制藥官微

       據(jù)悉，瑪巴洛沙韋是日本鹽野義和瑞士羅氏制藥聯(lián)合開發(fā)的新一代抗流感藥物，最早于2018年在日本上市，同年獲得FDA批準(zhǔn)，是近20年來(lái)首 個(gè)全新作用機(jī)制的抗流感藥物，意義重大。

       2021年4月，瑪巴洛沙韋獲準(zhǔn)在中國(guó)上市，同年被納入醫(yī)保。

       然而，2021年7月，CDE受理公示了石藥歐意遞交的4類仿制藥瑪巴洛沙韋片的上市申請(qǐng)。

       羅氏制藥在聲明中充滿委屈的寫道：“我司創(chuàng)新藥獲批不過(guò)三個(gè)月，歐意公司就遞交了仿制藥上市申請(qǐng)。”此后，羅氏與石藥歐意便陷入專利糾紛。

       有意思的是，2021年，劉奕彤對(duì)專利名稱為“被取代的多環(huán)性氨基甲?；拎ね苌锏那八?rdquo;（專利號(hào)：ZL201180056716.8），發(fā)起無(wú)效宣告請(qǐng)求。

       但是，被國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局作出第47328號(hào)無(wú)效宣告請(qǐng)求審查決定，駁回請(qǐng)求，維持該專利權(quán)有效。

       此案被當(dāng)作去年“復(fù)審無(wú)效十大案件”掛在知識(shí)產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)。

       圖片來(lái)源：國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局

       那么，既然國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局已經(jīng)做出判決，認(rèn)定鹽野義持有的第ZL201180056716.8專利繼續(xù)有效，為何石藥歐意執(zhí)意仿制，并積極申請(qǐng)批文呢？

       因?yàn)椋瑹o(wú)利不起早。

       在瑪巴洛沙韋之前，另一款抗流感藥物是奧司他韋。

       廣東東陽(yáng)光藥的仿制藥可威占據(jù)了國(guó)內(nèi)流感市場(chǎng)的大部分份額，曾一度達(dá)到超60億元的營(yíng)收。

       因此，可以想象，石藥也許希望提前布局，再創(chuàng)國(guó)產(chǎn)抗流感神話！

       說(shuō)到東陽(yáng)光，此前也陷入了與諾華曠日持久的專利糾紛案，即“芬戈莫德”案。先說(shuō)結(jié)果，此案中，東陽(yáng)光挑戰(zhàn)芬戈莫德專利成功，成功進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。

       東陽(yáng)光為何挑戰(zhàn)成功？

       芬戈莫德（中文商品名：捷靈亞）是由諾華聯(lián)合日本三菱制藥共同開發(fā)的全球首 個(gè)口服給藥治療多發(fā)性硬化癥的藥物，于2010年9月在美國(guó)上市。

       諾華2010年在美上市的鹽酸芬戈莫德膠囊的規(guī)格為0.5mg。在該藥上市前，諾華僅申報(bào)了一項(xiàng)化合物保護(hù)專利US5604229（229號(hào)專利），該專利于1997年申報(bào)，于2019年到期。

    圖US5604229（229號(hào)專利）

       根據(jù)東陽(yáng)光官網(wǎng)，東陽(yáng)光對(duì)芬戈莫德的仿制工作于2011年7月立項(xiàng)，分別在中國(guó)、美國(guó)和歐盟申報(bào)。于2014年9月附帶PIV專利聲明向美國(guó)FDA提交ANDA首仿申請(qǐng)，隨后向原研諾華發(fā)出挑戰(zhàn)書。

       2015年3月，針對(duì)229號(hào)專利，諾華曾以專利侵權(quán)為由，將東陽(yáng)光制藥（HEC Pharm）告上美國(guó)新澤西州法院，這是“芬戈莫德”案第一次專利交鋒。這起訴訟在當(dāng)年9月就宣告終結(jié)。

       除了與東陽(yáng)光，諾華與Ezra等公司也就229號(hào)專利存在糾紛，最后，法院判定將諾華專利維持至2019年。

       第一輪交鋒，以諾華保住核心專利取勝。

       隨后諾華以組合物專利US8324283（283號(hào)專利）起訴東陽(yáng)光、Torrent等企業(yè)，然而，聯(lián)邦法院維持了美國(guó)專利審判和上訴委員會(huì)（PTAB）的裁定，認(rèn)定諾華283號(hào)專利缺乏創(chuàng)造性。

       最后，在2017年底東陽(yáng)光與諾華和解。

       第二輪交鋒，算是打了個(gè)平手。

       圖US8324283（283號(hào)專利）

       2015年12月，諾華引入了剛授權(quán)的US9187405專利（405號(hào)專利）。

       圍繞405號(hào)專利，諾華與包括東陽(yáng)光在內(nèi)的其他仿制藥公司展開了侵權(quán)與無(wú)效糾紛。

       除了東陽(yáng)光，其他幾個(gè)公司均選擇了和解。

       最新的裁決中，認(rèn)定涉訴的405號(hào)專利是一件新用途專利，將于2027年到期，涵蓋了芬戈莫德的給藥方案。然而，東陽(yáng)光不服，經(jīng)過(guò)一審敗訴、二審敗訴，

       最終，2022年6月22日，聯(lián)邦法院推翻了最初的決定，裁定’405專利無(wú)效，10月18日，405專利無(wú)效的正式?jīng)Q定發(fā)布。

       至此，東陽(yáng)光成為美國(guó)ANDA訴訟中，挑戰(zhàn)芬戈莫德專利且堅(jiān)持到最后勝訴的唯一廠家！

       第三輪專利交鋒，以東陽(yáng)光獲勝暫時(shí)畫上句號(hào)！

       圖US9187405專利（405號(hào)專利）

       東陽(yáng)光贏得最后勝利的原因其實(shí)也挺簡(jiǎn)單，就是要熬到原研藥核心專利到期。

       但是這并不是說(shuō)，被動(dòng)等待就行，可以看出，諾華從一開始的229號(hào)核心專利，到283號(hào)，再到405號(hào)專利，基本上是從能給對(duì)手使絆子就使絆子，能熬走一個(gè)對(duì)手就一個(gè)對(duì)手。

       東陽(yáng)光的堅(jiān)持，讓其可以于2022年登陸美國(guó)市場(chǎng)，而哪些選擇提前和解的企業(yè)也許就要等到283號(hào)、405號(hào)到期才能仿制該藥。顯然是錯(cuò)過(guò)了最 佳仿制期。

       這點(diǎn)對(duì)于石藥或者其他仿制藥公司非常具有借鑒意義，第一是不要在核心專利上做無(wú)謂的纏斗，第二是在核心專利到期后，要在補(bǔ)充專利上積極爭(zhēng)取。

       何為專利挑戰(zhàn)？

       羅氏與石藥歐意的后續(xù)發(fā)展如何，還有待觀察。

       但此事，將“專利挑戰(zhàn)”帶入醫(yī)藥人的視野，到底什么是專利挑戰(zhàn)？它又有何商業(yè)價(jià)值？

       《仿制藥挑戰(zhàn)專利》中，這樣解釋到專利挑戰(zhàn)：

       什么是挑戰(zhàn)專利？打個(gè)比方：你建好了一棟房子，在門上加了鎖，過(guò)一段時(shí)間，誰(shuí)能打開這把鎖，誰(shuí)就可以合法地住在里面。

       只要仿制藥能打開專利之鎖，就可以免費(fèi)使用專利藥提交給FDA的文件和數(shù)據(jù)。

       事實(shí)上，法律給予第一個(gè)嘗試開鎖的仿制藥（FTF）一定時(shí)間的獨(dú)占權(quán)（180天獨(dú)占權(quán)），就是在鼓勵(lì)仿制藥這么做。

       但是，黃金180天只是首仿仿制藥在180天內(nèi)的銷售價(jià)值。

       仿制藥的挑戰(zhàn)對(duì)象往往是價(jià)值很高的專利藥，其背后往往是制藥巨頭。

       這些制藥巨頭一般都是上市公司，其股票價(jià)格和市場(chǎng)價(jià)值更是數(shù)額巨大。

       每一次專利訴訟提起，每一次辯論的結(jié)果，每一次判決，和FDA的每一次批復(fù)，都會(huì)引起股票價(jià)格的波動(dòng)。

       所以，有些原創(chuàng)藥即便在專利訴訟有明顯優(yōu)勢(shì)的情況下，也可能會(huì)選擇和解，而不愿意起訴。因?yàn)樗麄儗?shí)在經(jīng)受不起萬(wàn)一敗訴的風(fēng)險(xiǎn)。

       從另一方面看，專利藥的“損益估值”和仿制藥的“入市權(quán)估值”之差如此巨大，仿制藥更是利用這一價(jià)值差的心理優(yōu)勢(shì)去挑戰(zhàn)專利藥。

       小結(jié)

       石藥歐意提前布局瑪巴洛沙韋無(wú)可厚非，從“芬戈莫德”案來(lái)看，提前10年對(duì)關(guān)鍵仿制藥進(jìn)行立項(xiàng)、推進(jìn)是可取的。

       但是從“芬戈莫德”案來(lái)看，這無(wú)疑也讓石藥歐意陷入到曠日持久的專利糾紛當(dāng)中。可以肯定的是，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局對(duì)羅氏擁有瑪巴洛沙韋的核心專利權(quán)是肯定的。

       石藥歐意仿制藥獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，這并不是說(shuō)馬上就可以生產(chǎn)、銷售仿制藥。否則的話，就是直接侵權(quán)，畢竟東陽(yáng)光也是等芬戈莫德核心專利于2019年失效后才能上市。

       還有九年，羅氏的專利權(quán)就將到期，這九年大概率會(huì)輪番上演專利大戰(zhàn)，博弈才剛剛開始。

       參考來(lái)源：

       1、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局：

       https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20221014084940154.html

       2、國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局：

       https://www.cnipa.gov.cn/art/2022/6/1/art_2648_175839.html

       3、廣東省貿(mào)易摩擦應(yīng)對(duì)綜合服務(wù)平臺(tái)：

       http://gdfairtrade.cn/sitecn/aljl/info_1611.aspx?id=7904

       4、東陽(yáng)光官網(wǎng)

       http://www.hec.cn/News_1/1582303453894643712.html

       5、知產(chǎn)力

       https://baijiahao.baidu.com/s?id=1737137890695939040&wfr=spider&for=pc

       6、孟八一：美國(guó)仿制藥中專利挑戰(zhàn)的商業(yè)策略（之四）

       https://news1.yaozh.com/archive/21227.html