被自己的“白日夢(mèng)”綁架，有多可怕？形勢(shì)諸如國(guó)內(nèi)新冠疫 苗企業(yè)的“充耳不聞”。

       近日，Moderna宣布與默沙東強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，開(kāi)發(fā)并銷(xiāo)售一種個(gè)性化精準(zhǔn)治療癌癥疫 苗（PCV）mRNA-4157/V940。

       這種疫 苗基于Moderna的mRNA技術(shù)，并與默沙東的明星腫瘤療法Keytruda（K藥）聯(lián)用，探索治療高危黑色素瘤患者。

       曾經(jīng)一度被寄予厚望的mRNA新冠疫 苗，在全球疫情逐漸消退的當(dāng)下，Moderna也將帶著該技術(shù)轉(zhuǎn)型。

       反觀(guān)國(guó)內(nèi)mRNA賽道，死磕新冠疫 苗的藥企不在少數(shù)，依舊做著美夢(mèng)。

       而本次，疫 苗新貴Moderna或?qū)⑻峁┝宿D(zhuǎn)型思路：癌癥疫 苗。

       憑mRNA獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷，Moderna能否攻下癌癥疫 苗，再度君臨天下、獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷？

       疫 苗新貴的內(nèi)部苦惱：

       股價(jià)下跌近50%

       2020年初，新冠疫情在全球范圍爆發(fā)，全球范圍展開(kāi)了一場(chǎng)以“新冠疫 苗”為主題的新的研發(fā)競(jìng)賽。

       輝瑞聯(lián)合德國(guó)BioNTech研發(fā)的mRNA疫 苗和國(guó)藥中生北京所研制的滅活疫 苗分別成功獲批緊急上市，研發(fā)速度史無(wú) 前例。

       全球先后有十二款新冠疫 苗獲批上市。受益于新冠疫 苗的龐大增量貢獻(xiàn)，疫 苗市場(chǎng)格局短暫被重塑。

       一些疫 苗新貴應(yīng)運(yùn)而生。

       例如，輝瑞和BioNTech的Comirnaty在2021年實(shí)現(xiàn)368億美元的銷(xiāo)售收入，Moderna的Spikevax在2021年實(shí)現(xiàn)177億美元的銷(xiāo)售收入。

       然而，隨著步入后疫情時(shí)代，新冠疫 苗的紅利將會(huì)迅速釋放完畢。

       只擁有唯一一款新冠疫 苗產(chǎn)品的Moderna，今年以來(lái)股價(jià)累計(jì)下跌接近50%。

       側(cè)面印證，僅僅依靠新冠疫 苗，還不足以打造一個(gè)嶄新的王朝。

       這些新貴公司，還需要展示其技術(shù)用于對(duì)抗其他疾病的潛力，而腫瘤免疫是一個(gè)極具前景的應(yīng)用領(lǐng)域。

       據(jù)悉，Moderna與默沙東合作開(kāi)發(fā)的mRNA-4157，為一種個(gè)性化腫瘤疫 苗，靶向患者的特異性突變，編碼最多至34種新生抗原，可以激活腫瘤新生抗原的特異性T細(xì)胞，進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞。

       mRNA-4157目前正在進(jìn)行二期臨床，與Keytruda聯(lián)合治療，預(yù)計(jì)2022年四季度獲得主要終點(diǎn)數(shù)據(jù)。

       全球疫 苗的外部競(jìng)爭(zhēng)：

       寡頭壟斷格局

       疫 苗是預(yù)防傳染病最有效的方法之一，天花、脊髓灰質(zhì)炎等都是靠疫 苗才得以消滅，麻疹、風(fēng)疹、白喉等傳染病也是靠疫 苗得到了有效控制。

       據(jù)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)顯示，2015-2019年間，全球疫 苗市場(chǎng)維持增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，2019年市場(chǎng)規(guī)模約為326億美元，同比增長(zhǎng)6.9%。

       剔除新冠疫 苗增量影響，隨著疫 苗接種率的提升、產(chǎn)品迭代更替等影響，全球疫 苗市場(chǎng)有望持續(xù)良好增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，預(yù)計(jì)到2025年全球疫 苗市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到476億美元，2020-2025年間復(fù)合增速預(yù)計(jì)為6.8%。

       全球疫 苗市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè)

       圖片來(lái)源：EvaluatePharma，東海證券

       疫 苗的特性，決定了疫 苗行業(yè)呈現(xiàn)出以品種驅(qū)動(dòng)的特征。

       輝瑞的13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫 苗、默沙東的HPV疫 苗等重磅產(chǎn)品上市已超過(guò)十年，年銷(xiāo)售額依然位居前列，市場(chǎng)需求持續(xù)旺盛。

       2020年全球疫 苗銷(xiāo)售前十產(chǎn)品

       資料來(lái)源：東海證券研究所

       從疫 苗產(chǎn)品銷(xiāo)售額看，全球疫 苗市場(chǎng)呈寡頭壟斷特點(diǎn)，葛蘭素史克（GSK）、賽諾菲、默沙東和輝瑞四家公司的疫 苗產(chǎn)品占據(jù)80%以上的市場(chǎng)份額。

       2020年全球銷(xiāo)量前十的產(chǎn)品全部由這四家疫 苗寡頭巨頭公司生產(chǎn)。

       另外一方面，由于疫 苗研發(fā)具有周期長(zhǎng)、投入大、風(fēng)險(xiǎn)高、政策監(jiān)管?chē)?yán)格、大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化難度大等特征，決定了疫 苗的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)是大國(guó)參與的大企業(yè)間的競(jìng)爭(zhēng)。

       這個(gè)軍備競(jìng)賽，如果沒(méi)有大事件發(fā)生，天平是難以短時(shí)間內(nèi)改變。

       癌癥疫 苗

       能否重塑市場(chǎng)格局？

       癌癥疫 苗，其實(shí)不是一個(gè)新興的概念。

       它是通過(guò)利用腫瘤細(xì)胞相關(guān)抗原，來(lái)喚醒人體針對(duì)癌癥的免疫系統(tǒng)。

       上世紀(jì)50年代開(kāi)始，就有不少企業(yè)致力于開(kāi)發(fā)癌癥疫 苗。

       但是，這些癌癥疫 苗，在使用的時(shí)候，免疫系統(tǒng)不僅僅會(huì)攻擊癌癥，也會(huì)攻擊患者自身，從而導(dǎo)致疫 苗失效，甚至有致命的風(fēng)險(xiǎn)。

       2006年，美國(guó)FDA顧問(wèn)委員會(huì)全票通過(guò)了默沙東公司宮頸癌疫 苗（HPV）上市的建議，這意味著人類(lèi)抗癌戰(zhàn)爭(zhēng)即將進(jìn)入一個(gè)劃時(shí)代的新階段。

       當(dāng)不少人都以為癌癥疫 苗會(huì)東山再起的時(shí)候，癌癥疫 苗卻始終只在預(yù)防由病毒引起的癌癥展現(xiàn)出突出的臨床優(yōu)勢(shì)，其他領(lǐng)域卻遲遲沒(méi)有突破。

       mRNA疫 苗在新冠疫情首次面世，在研發(fā)效率、保護(hù)效力等多方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。mRNA疫 苗可以通過(guò)根據(jù)患者個(gè)體化腫瘤突變類(lèi)別設(shè)計(jì)的疫 苗，可幫助患者產(chǎn)生相對(duì)應(yīng)的抗腫瘤反應(yīng)，進(jìn)而提升癌癥患者的免疫能力，未來(lái)有望逐步替代傳統(tǒng)疫 苗，成為主流技術(shù)。

       在mRNA藥物排名前十的適應(yīng)證當(dāng)中，僅次于新冠疫 苗排名第二的就是腫瘤免疫治療，臨床試驗(yàn)數(shù)量超過(guò)100項(xiàng)。

       開(kāi)篇提及的，Moderna和默沙東的長(zhǎng)期合作，正是將默沙東在免疫腫瘤學(xué)方面的專(zhuān)業(yè)知識(shí)與Moderna開(kāi)創(chuàng)性的mRNA技術(shù)相結(jié)合，產(chǎn)生的一種新的量身定制的疫 苗方法，有望克服開(kāi)發(fā)過(guò)程的“關(guān)鍵障礙”。

       此外，德國(guó)的CureVac、BioNTech，法國(guó)的賽諾菲，英國(guó)的GSK以及中國(guó)的斯微生物、艾博生物都有布局癌癥疫 苗。

       其中Moderna、BioNTech的mRNA藥物管線(xiàn)最為豐富。BioNtech主要與羅氏合作，與PD-L1抗體聯(lián)合治療晚期癌癥，目前處于二期臨床階段。

       國(guó)內(nèi)頭部mRNA公司則通過(guò)合作/引進(jìn)密集布局mRNA賽道，未來(lái)的幾年將看到mRNA多樣化的臨床探索。

       小結(jié)

       在新冠大流行中發(fā)揮重要作用的mRNA疫 苗需求正在降溫，開(kāi)發(fā)這些疫 苗背后的生物技術(shù)公司正在將重點(diǎn)轉(zhuǎn)移至下一個(gè)戰(zhàn)場(chǎng)。

       疫 苗最 理想的靶標(biāo)是源于腫瘤DNA突變的腫瘤蛋白，而最有效的方法就是將疫 苗與其它靶向各種腫瘤免疫逃逸機(jī)制的藥物聯(lián)合使用。

       癌癥疫 苗有沒(méi)有可能把個(gè)性化癌癥預(yù)防這個(gè)科幻的設(shè)想實(shí)現(xiàn)？癌癥疫 苗有沒(méi)有可能成為疫 苗企業(yè)下一個(gè)突圍的突破口？

       我們拭目以待！