1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯實際上是抗病毒 藥物的重要中間體,其成本高低直接影響著病毒唑的經(jīng)濟效益,目前,我國所生產(chǎn)的這種成分的方法均為石灰氮,水合荕路線,由于該工藝反應(yīng)步驟多,時間長,收率低,因而嚴重的制約了病毒唑的生產(chǎn),為提高收率,采用綜合措施優(yōu)化生產(chǎn)工藝,具體過程如下:
1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的醋代工序是將環(huán)合物加入到酸、甲醇中回流16小時,加上投料、升溫、出料的時間,每次反應(yīng)周期在24小時以上,需要消耗大量的甲醇、硫酸,而且收率低,廢酸、廢水量大,三廢治理困難。鑒于此,做了大量的試驗,選用了近年國際上才發(fā)展起來的一種酸性物質(zhì)作為催化劑,使此步反應(yīng)收率明顯提高。
重氮化反應(yīng)是1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯生產(chǎn)過程重最重要的一步,傳統(tǒng)工藝重的重氮化反應(yīng)的反應(yīng)時間長,耗冷量大,收率極低,且重氮的分離尤為困難,用普通方法抽濾是很難達到工藝要求的,一般工業(yè)生產(chǎn)采用離心分離,但存在極大的安全隱患,為了很好的解決這些問題,經(jīng)過多次的試驗,歷經(jīng)數(shù)年的研究,研究出新型催化劑,添加完所選用的催化劑之后,重氮化反應(yīng)的收率得到很大的提高。
此外,1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯重氮化反應(yīng)得到重氮鹽需晶塊進行脫氧反應(yīng),傳統(tǒng)工藝是在高溫下敞口脫氧,反應(yīng)收率低,勞動環(huán)境惡劣,對操作人員的健康以及安全帶來極大的危害,二重氮鹽脫氧工序,反應(yīng)平穩(wěn),收率高,基本上消除了環(huán)保和安全問題。
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