綠葉制藥集團(tuán)宣布，其控股子公司博安生物自主研制的地舒單抗注射液（博優(yōu)倍®）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)，用于骨折高風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥；在絕經(jīng)后婦女中，本品可顯著降低椎體、非椎體和髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)。博優(yōu)倍®是全球首 個獲批上市的Prolia®（普羅力®）生物類似藥。除了中國申報(bào)，博安生物也在歐、美同步進(jìn)行博優(yōu)倍®的國際臨床和注冊，并計(jì)劃將本品推廣至全球市場。

       博優(yōu)倍®，以全證據(jù)鏈支持其與原研藥等效

       博優(yōu)倍®的活性成份為RANK配體的免疫球蛋白G2全人源單克隆抗體，每6個月通過皮下注射給藥一次。地舒單抗是中國首 個且唯一用于治療骨質(zhì)疏松癥的抗RANKL單克隆抗體；其作為一種廣譜的抗骨質(zhì)疏松藥物，是抑制骨吸收、增加骨密度、預(yù)防骨質(zhì)疏松和骨折的有力"武器"。

       博優(yōu)倍®遵循生物類似藥相關(guān)研究指南，通過藥學(xué)、非臨床、人體藥代動力學(xué)、臨床有效性一系列逐步遞進(jìn)的研究，科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、完整地確證了博優(yōu)倍®與原研參照藥的整體相似性，二者的質(zhì)量、安全性和有效性高度相似，無臨床意義上的差異。博優(yōu)倍®完成的兩個I期臨床試驗(yàn)的結(jié)果分別已在《Expert Opinion on Investigational Drugs》^[1]和《Frontiers in Pharmacology》^[2]發(fā)表，III期臨床試驗(yàn)結(jié)果已在《Journal of Orthopaedic Translation》^[3]發(fā)表。

       博優(yōu)倍®III期臨床試驗(yàn)由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病?？浦魅握抡窳纸淌跔款^，聯(lián)合了國內(nèi)近五十家三甲醫(yī)院參與完成，章振林教授表示：“博優(yōu)倍®在臨床研究中展現(xiàn)出卓越的療效和安全性，經(jīng)過半年或1年治療，可明顯提高絕經(jīng)后高危骨質(zhì)疏松癥女性的腰椎、髖部、股骨頸骨密度（BMD），并顯著降低骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物包括血清I型膠原C端肽（CTX）及I型原膠原N端前肽（P1NP）。博優(yōu)倍®的獲批將進(jìn)一步提升地舒單抗的用藥可及性，并為廣大骨質(zhì)疏松癥患者提供更多高品質(zhì)的治療選擇。”

       地舒單抗，骨質(zhì)疏松癥一線用藥

       骨質(zhì)疏松癥是一種與年齡增長相關(guān)的骨骼疾病^[4]，多見于絕經(jīng)后女性和老年男性。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國50歲以上女性人口為2.3億，該年齡段女性患病率高達(dá)32.1%^[5]。該疾病被稱為"沉默的殺手"，其早期癥狀不明顯，患者常在遭遇由其引起的骨折后才被重視。骨質(zhì)疏松性骨折是當(dāng)前老年患者致殘和致死的主要原因之一，發(fā)生髖部骨折后1年內(nèi)約20%患者死于各種并發(fā)癥，約50%患者致殘^[4]，給患者和社會造成極大危害。

       地舒單抗是國際上抗骨質(zhì)疏松癥的一線藥物，為絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥提供方便、有效、經(jīng)濟(jì)的治療方案。地舒單抗能夠阻斷RANKL激活破骨細(xì)胞及其前體表面的受體RANK，阻斷RANKL/RANK相互作用可抑制破骨細(xì)胞形成、功能和存活，從而減少骨吸收，增加骨皮質(zhì)和骨小梁的骨量和強(qiáng)度。臨床證據(jù)顯示：該藥物可持續(xù)增加骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度，并降低椎體、非椎體及髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)；可連續(xù)使用長達(dá)10年以上，且具有良好的安全性。

       目前，地舒單抗已獲得國內(nèi)外多個指南的用藥推薦，包括：2020年美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會/美國內(nèi)分泌學(xué)院（AACE/ACE）《絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥診斷和治療臨床指南》^[6]、2020年美國內(nèi)分泌協(xié)會（ENDO）《絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥臨床實(shí)踐指南》^[7]、2019年歐洲骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)炎臨床和經(jīng)濟(jì)學(xué)會（ESCEO）《絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥診斷和治療臨床指南》^[8]、2017年中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》^[4]等。

       在龐大的患者需求以及良好的臨床價值等多種因素的共同推動下，地舒單抗呈現(xiàn)廣闊的市場前景。公開信息顯示：Prolia®于2021年在全球的銷售額為32.48億美元，同比增長18%。另據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告：用于骨質(zhì)疏松癥的地舒單抗在中國的市場規(guī)模預(yù)期于2030年將達(dá)78億元人民幣^[9]。

       博安生物研發(fā)總裁兼首席運(yùn)營官竇昌林博士表示：“博優(yōu)倍®作為首 個國產(chǎn)地舒單抗注射液獲批上市，進(jìn)一步證明了博安生物具備強(qiáng)大的CMC開發(fā)能力和研發(fā)綜合管理實(shí)力。博安生物的產(chǎn)品線規(guī)劃致力于以患者需求為中心，以臨床價值和市場潛力為導(dǎo)向。除了在中國獲批上市，我們也在加快推進(jìn)博優(yōu)倍®的海外開發(fā)進(jìn)程，期待以高品質(zhì)、可負(fù)擔(dān)的生物類似藥為全球患者服務(wù)。”

       博安生物，高效推動更多創(chuàng)新成果落地

       博安生物致力于在中國及全球開發(fā)、制造及商業(yè)化優(yōu)質(zhì)生物藥。截至目前，公司已有兩款產(chǎn)品上市，在研管線還包括多個臨近商業(yè)化階段的生物類似藥和多個具有差異化特色的1類創(chuàng)新生物藥。憑借豐富的產(chǎn)品組合、全面綜合性生物制藥平臺、以及不斷成熟的商業(yè)化能力，博安生物已培育起其獨(dú)特的競爭優(yōu)勢。

       博安生物首席執(zhí)行官兼董事會主席姜華表示：“2021年我們迎來了博安生物的首 個產(chǎn)品博優(yōu)諾®（貝伐珠單抗注射液）的成功上市，今年我們又收獲了第二款商業(yè)化產(chǎn)品博優(yōu)倍®。得益于我們在‘研發(fā)-制造-商業(yè)化運(yùn)營'各個環(huán)節(jié)高度整合的全產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢，為推動我們后續(xù)更多在研新藥的加快上市提供強(qiáng)大動能，也助力我們的創(chuàng)新成果以更快的速度、更優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品質(zhì)量和更廣泛的覆蓋惠及患者，為推進(jìn)中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展、‘健康中國'的建設(shè)以及廣大民眾的健康福祉貢獻(xiàn)‘博安'力量。”

       參考文獻(xiàn)：

       [1] Wang S, Yang X, Huang J, et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and immunogenicity of a biosimilar of denosumab (LY06006): a randomized, double-blind, single-dose, parallel-controlled clinical study in healthy Chinese subjects [J]. Expert Opin Investig Drugs, 2022,31:1133-1142.

       [2] Niu S, Chen M, Yan D, et al. A Randomized Controlled Dose-Escalation Study of LY06006, a Recombinant Humanized Monoclonal Antibody to RANKL, in Chinese Healthy Adults [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:893166.

       [3] Gu J, Zhang H, Xue Q, et al. Denosumab biosimilar (LY06006) in Chinese postmenopausal osteoporotic women: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III study [J]. Journal of Orthopaedic Translation, 2023,38:117-125.

       [4] 中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會. 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南 (2017) [J]. 中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志, 2017,10: 413-443.

       [5] 中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會. 地舒單抗在骨質(zhì)疏松癥臨床合理用藥的中國專家建議[J]. 中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志, 2020,11: 499-508.

       [6] Camacho PM, Petak SM, Binkley N, et al. American Association of Clinical Endocrinologists/ American College of Endocrinology Clinical Practice Guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis-2020 update [J]. Endocr Pract, 2020,26: 1-46.

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       [8] Kanis JA, Cooper C, Rizzoli R, et al. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women [J]. Osteoporos Int, 2019, 30: 3-44.

       [9] 弗若斯特沙利文報(bào)告