概述
理想的藥物遞送系統(tǒng)應(yīng)具有與非腸道給藥劑型相當(dāng)?shù)纳锢枚?，并且對患者來說，應(yīng)與口服固體劑型一樣方便和易于使用。近年來經(jīng)皮給藥作為一種非侵入性給藥方法越來越受到人們的關(guān)注。經(jīng)皮給藥易于兒科和老年患者使用，避免了口服藥物由于吸收和代謝問題而引起的某些生物利用度問題。盡管有許多優(yōu)點(diǎn)，但皮膚的生理特性對給藥構(gòu)成了障礙，今天我們就一起來了解一些有關(guān)于經(jīng)皮給藥的知識(shí)。
經(jīng)皮給藥優(yōu)勢及缺點(diǎn)
與口服藥物相比，經(jīng)皮給藥具有許多優(yōu)點(diǎn)，例如可以避免首過代謝，保護(hù)敏感藥物免受胃腸道惡劣條件的影響，并允許藥物持續(xù)釋放，從而保持更均勻的血藥濃度，而且經(jīng)皮貼片可以安全、方便的給兒童和老年人使用，可提高老年及嬰幼兒患者的依從性。
盡管經(jīng)皮給藥有很多優(yōu)點(diǎn)，但它同樣具有自己的缺點(diǎn)。經(jīng)皮給藥的最大障礙是皮膚本身：經(jīng)皮給藥中的藥物想要被吸收到體循環(huán)中，必須首先穿透皮膚層。皮膚的分層生理結(jié)構(gòu)是經(jīng)皮給藥的主要屏障，只有具有特定物理化學(xué)性質(zhì)的藥物才能通過皮膚進(jìn)入血漿。用于透皮給藥的藥物最好分子量小于500 Da，log P在1~3之間，這類藥物相對更容易透過皮膚。
圖1 皮膚層結(jié)構(gòu)
化學(xué)方法增強(qiáng)皮膚透過性的技術(shù)手段
1 使用滲透增強(qiáng)劑
使用滲透增強(qiáng)劑是比較常用的改變皮膚屏障特性的化學(xué)手段。滲透增強(qiáng)劑是已經(jīng)被研究過的能夠促進(jìn)藥物分子在皮膚上透過的物質(zhì)，它們通過各種機(jī)制實(shí)現(xiàn)其作用，如破壞脂質(zhì)雙分子層、與細(xì)胞膜蛋白相互作用、與細(xì)胞間蛋白相互作用、影響藥物的分配系數(shù)等。下表為一些滲透增強(qiáng)劑及其作用機(jī)制：
表1 滲透增強(qiáng)劑及作用機(jī)制
2 囊泡
囊泡是最有希望滲透角質(zhì)層的化學(xué)方法之一，它們可以提高藥物的生物利用度。囊泡是由一個(gè)或多個(gè)雙層結(jié)構(gòu)組成的高度有序的組裝體，它們是可以通過靶向特定部位提高藥物生物利用度并且降低毒 性。此外，藥物不穩(wěn)定、溶解性差、快速降解等問題通常都可以通過將藥物加入到囊泡中來緩解。囊泡可以裝載親水性、親脂性和兩親性藥物，以實(shí)現(xiàn)經(jīng)皮給藥。
圖2 不同類型囊泡載體
3 納米乳液
納米乳液由油相、水相、表面活性劑以及助表面活性劑組成。與其他經(jīng)皮給藥系統(tǒng)相比，納米乳液作為藥物遞送系統(tǒng)要更為有效。這是因?yàn)榧{米乳液具有出色的潤濕性、液滴尺寸?。?0-100nm）、比表面積大、低界面張力等優(yōu)點(diǎn)，從而確保與皮膚緊密接觸。此外，納米乳液還具有許多其他益處，例如高增溶能力和物理穩(wěn)定性、易于制備、生產(chǎn)所需能量少、生物利用度提高、吸收更好等。
圖3 納米乳液類型
4 固體分散體
固體分散體可以提高水溶性差的藥物的生物利用度，常用的制備方法有噴霧干燥、冷凍干燥以及熱熔擠出。藥物形成無定型固體分散體后，其溶解速率加快，在皮膚表面形成過飽和溶液，導(dǎo)致較高的藥物濃度梯度，從而促進(jìn)藥物的滲透。
物理方法增強(qiáng)皮膚透過性的技術(shù)手段
1 電技術(shù)
由于角質(zhì)層的特性，傳統(tǒng)的依賴于藥物分子被動(dòng)擴(kuò)散到皮膚方法較難用于遞送大分子藥物，例如多肽以及蛋白質(zhì)。為了增加藥物通過皮膚，可以利用物理技術(shù)破壞角質(zhì)層，這樣許多大分子藥物就可以通過皮膚進(jìn)行遞送。與化學(xué)方法相比，物理方法能更好地控制藥物遞送，縮短給藥時(shí)間。
兩種常用的技術(shù)包括電穿孔和離子電滲療法，該技術(shù)在皮膚細(xì)胞上施加高強(qiáng)度的電脈沖導(dǎo)致角質(zhì)層的脂質(zhì)膜重排，從而允許藥物穿過皮膚擴(kuò)散。脈沖參數(shù)如持續(xù)時(shí)間、數(shù)量、形狀以及場強(qiáng)影響著皮膚滲透性。電穿孔法對皮膚是安全的，但電穿孔裝置的復(fù)雜性限制了其的使用，與離子電滲療法相比，它的應(yīng)用較少。
2 微針
利用微針穿透小面積角質(zhì)層，可將藥物通過微針?biāo)鶆?chuàng)建的孔道，遞送至一定的皮膚深度，從而直接被真皮層的毛細(xì)血管所吸收，而角質(zhì)層是透皮吸收的重要影響因素，所以微針技術(shù)促透效果明顯。
總結(jié)
經(jīng)皮給藥由于是非侵入性的，與口服、注射劑相比，透皮給藥系統(tǒng)避免首過效應(yīng)、提高并維持血藥濃度、降低胃腸道刺激、消除不良反應(yīng)、增加患者依從性等優(yōu)點(diǎn)極為顯著，所以目前越來越受歡迎，但是也仍然存在一些需要解決的問題，如提高藥物經(jīng)皮膚的滲透性、微針的安全性以及相關(guān)法規(guī)的完善性等。期待隨著科技發(fā)展，給藥能夠有更多的新方法。
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