近視是一種屈光不正的現(xiàn)象，當眼在調(diào)節(jié)放松狀態(tài)下，平行光線進入眼內(nèi)，其聚焦在視網(wǎng)膜之前，導致視網(wǎng)膜上不能形成清晰像。目前，近視已成為全球關注的公共衛(wèi)生問題，據(jù)統(tǒng)計目前全球近視人數(shù)約26億，而我國近視人群人數(shù)多達7億。預計到2050年，全球近視人群將達49.49億人，患病率為52%。

       近視一旦發(fā)生便不可逆，若不加以控制，很多近視會發(fā)展成高度近視甚至超高度近視，從而增加近視相關性眼底疾病的風險，引起更嚴重的視力損害甚至失明。預防近視的發(fā)生、延緩近視的進展以及近視的治療對改善全球近視現(xiàn)狀非常重要。

       近視的預防

       近視的預防，可以從以下幾點做起：（1）注意用眼時間和姿勢；（2）進行適當?shù)腻憻挘唬?）注意眼睛的營養(yǎng)；（4）增加戶外運動時間。

       此外，低濃度的阿托品也可以用來預防近視。一項對于年齡在6-12歲等效球鏡為+1.00D和-1.00D的兒童群體的回顧性隊列研究中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過12個月隨訪，接受0.025%阿托品治療組中僅有21%的兒童發(fā)生了近視，而不接受阿托品的研究組中有54%的兒童發(fā)生了近視。

       近視進展的延緩

       目前，針對延緩近視進展的研究比較多，如角膜塑形鏡（OK鏡）、低濃度阿托品滴眼液、雙焦或多焦眼鏡、角膜接觸鏡、欠矯等。

       角膜塑形鏡，全稱塑形用硬性角膜接觸鏡，俗稱OK鏡，采用一種與角膜表面幾何形態(tài)相逆反的特殊設計，通過戴鏡產(chǎn)生的機械力學及流體力學作用，對角膜實施合理的、可調(diào)控的、可逆的程序化塑形，改變角膜的屈光力，從而達到矯正近視的作用。此外，大量國內(nèi)外的學術和臨床應用數(shù)據(jù)均顯示OK鏡可以有效延緩近視的發(fā)展。目前，OK鏡已被列入國家衛(wèi)健委2018年6月發(fā)布的《近視防控指南》和2019年10月發(fā)布的《兒童青少年近視防控適宜技術指南》。

       來自：愛博醫(yī)療招股書

       截至目前，國內(nèi)已有十余款OK鏡獲批上市。據(jù)NMPA官網(wǎng)，國內(nèi)獲批準上市OK鏡的國產(chǎn)廠家包括歐普康視、愛博醫(yī)療、天津視達佳、浙江天瞳以及北京博視頓，進口OK鏡廠家包括亨泰光學、美國歐幾里德、C&E、 Paragon、日本 Alpha、韓國 Lucid、荷蘭 Procornea 和鷹視有限公司等廠商。其中歐普康視的夢戴維于2005年獲批上市，是第一款獲批的國產(chǎn)OK鏡產(chǎn)品。愛博醫(yī)療的普諾瞳于2019年正式上市。2021年3月，昊海生科以2500萬元的投資總額總計取得亨泰視覺55%的股權，通過亨泰視覺獲得高端角膜塑形鏡產(chǎn)品"邁兒康myOK"在中國大陸地區(qū)10年的獨家經(jīng)銷權（截至2030年12月31日）。

       據(jù)智研咨詢發(fā)布的《2022-2028年中國角膜塑形鏡（OK鏡）行業(yè)運行態(tài)勢分析及市場潛力報告》顯示，2020年我國OK鏡市場規(guī)模為106.62億元，2021年市場規(guī)模增長至125.32億元，2012年至2021年的市場規(guī)模年均復合增速達24.8%。

       市場格局上，據(jù)東莞證券數(shù)據(jù)，2021年國內(nèi)OK鏡銷量約300萬片出頭，其中歐普康視銷量為63.4萬片（收入近7億），排名國內(nèi)第一，市占率約20％（2019年歐普的市占率約30％）；2021年，愛博醫(yī)療全年累計售出OK鏡（含試戴片）超21.52萬片，產(chǎn)生收入約1.07億。

       然而，目前OK鏡在國內(nèi)的市場滲透率僅為1.80%，遠低于美國的3.5%。而OK鏡的低市場滲透率與其居高不下的價格有關。據(jù)悉，目前市面上一副國產(chǎn)OK鏡的終端銷售價格大概在6000元至1.5萬元之間，進口品牌價格的再1萬元至1.5萬元之間，每1.5-2年更換一副。加上配套使用的沖洗液、護理液等，一年下來費用可達到2萬元。但據(jù)國盛證券發(fā)布的研報，OK鏡的出廠價格僅為終端價格的10%-20%。

       不過，OK鏡高價局面即將被打破。10月26日，根據(jù)河北省醫(yī)用藥品器械采購中心文件，包括OK鏡在內(nèi)的20個品種將開展醫(yī)用耗材集中帶量采購。受此消息影響，10月27日開盤，歐普康視、愛爾眼科、愛博醫(yī)療三只概念股均大幅低開，截至27日中午收盤，歐普康視報價33.49元/股，跌20%；愛博醫(yī)療報價212.6元/股，跌4.66%；愛爾眼科報價26.31元/股，跌10.84%；昊海生科報價75.87元/股，漲1.93%。

       此外，抗毒蕈堿藥物也可延緩近視進展。其中阿托品是非特異性毒蕈堿受體拮抗劑，可麻痹睫狀肌及擴大瞳孔。哌侖西平是M1特異性毒蕈堿受體拮抗劑。由于M1受體高度分布于視網(wǎng)膜，較少表達于睫狀體及虹膜，哌侖西平較少引起睫狀肌麻痹及瞳孔擴大。1%的阿托品是很有效的近視控制藥物，但因麻痹睫狀肌及擴大瞳孔等作用導致畏光及視近障礙，使用率不佳。

       多焦眼鏡也可延緩近視發(fā)展，但是極少數(shù)研究表明其有臨床意義的延緩近視發(fā)展，即使是應用于有最 佳適應癥的調(diào)節(jié)滯后或者近點內(nèi)隱斜的兒童。

       近視的治療

       近視治療包括非手術治療和手術治療，其中非手術治療包括框架眼鏡及角膜接觸鏡（軟性及硬性角膜接觸鏡）的佩戴。手術治療包括角膜激光手術及人工晶體植入術等，但因一定的手術風險性，存在一定的爭議。而且手術治療一般要求在18歲以后，近兩年近視穩(wěn)定，且眼部健康。其中角膜激光手術主要是通過改變角膜曲率來矯正近視，是目前被廣泛認為是安全和有效的手術，尤其是對于低度到中度近視患者。而對于有角膜激光手術禁忌癥或者角膜激光手術無法有效治療的患者，可以選擇眼內(nèi)晶體植入術。

       阿托品在近視領域的進展

       阿托品是唯一經(jīng)循證醫(yī)學驗證能有效延緩近視進展的藥物，被稱為是近視防控中的"神藥"。阿托品近視控制效果呈現(xiàn)濃度依賴效應，高濃度阿托品滴眼液對近視的控制效果可高達60%~96%，但高濃度阿托品滴眼液存在嚴重畏光、近視力下降等不良反應以及停藥后反彈效應。近期研究顯示0.01%、0.02%和0.05%低濃度的阿托品滴眼液有防止眼軸變長、控制近視增長的效果。

       目前，我國尚未有阿托品滴眼液藥品獲批上市。但據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)約有13家企業(yè)或醫(yī)療機構獲得低濃度阿托品醫(yī)療機構制劑（院內(nèi)制劑）批件，其中興齊眼科醫(yī)院的硫酸阿托品滴眼液最早于2019年1月取得獲得遼寧省藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《醫(yī)療機構制劑注冊批件》（遼藥制字H20190001），適應癥為降低近距離工作引起的短暫性近視。不過院內(nèi)制劑有著嚴格地域使用限制，按照規(guī)定只能在所申報的醫(yī)療機構內(nèi)憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或者執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方使用。2019年12月，興齊眼科醫(yī)院開通互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，借助互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，將阿托品這款院內(nèi)制劑銷售到了全國市場。但在今年7月，興齊眼藥、歐普康視、何氏眼科齊齊宣布硫酸阿托品滴眼液已在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院暫停銷售。

       目前，低濃度阿托品滴眼液產(chǎn)品研發(fā)格局逐漸清晰。近日，Vyluma公司/兆科眼科開發(fā)的NVK002在一項為期3年的3期臨床試驗CHAMP中取得積極結果：與安慰劑組相比，0.01%阿托品劑量組患者在所有關鍵結果測量上，包括緩解者分析、平均等效球面度數(shù)（SER）、在第36個月時與基線相較的平均眼軸長度等，都顯示出具統(tǒng)計與臨床意義上的差異。0.02%阿托品劑量也在許多時間點上展現(xiàn)療效，包括在第36個月時達成統(tǒng)計上顯著的平均眼軸長度變化。緩解者分析結果在36個月時無統(tǒng)計顯著性。

       NVK002是一款具有專利配方、試驗性、低劑量兼不含防腐劑、每晚使用的阿托品滴眼液。Vyluma公司計劃在2023年第1季度向FDA遞交NDA，若順利，NVK002有潛力成為首 個經(jīng)FDA批準治療兒童近視進展的藥物療法。

       此外，目前全球還有多款針對近視的低濃度阿托品滴眼液進入3期臨床，如興齊眼藥的0.01%硫酸阿托品滴眼液、Eyenovia公司/極目生物的AVRN002 (MicroPine)、Sydnexis公司/參天制藥的SYD-101、歐康維視的OT-101（2021年4月7日，OT-101在美國已完成III期臨床試驗首例受試者入組）、恒瑞醫(yī)藥的HR19034。

       • ARVN002是一種全新的阿托品微量給藥近視療法，突破性地將其與創(chuàng)新微量給藥系統(tǒng)Optejet^®結合，利用專利的微矩陣藥膜（MAP^™）技術將微量藥液快速均勻給至眼表，每次給藥量與傳統(tǒng)滴眼液相比大幅降低，可減少因非必要過量給藥帶來的眼部和全身性安全風險，實現(xiàn)更為高效、精準、安全的藥物遞送。給藥系統(tǒng)內(nèi)置藍牙模塊還可連接手機設備，智能操作和個人化設置能夠進一步提高患者用藥體驗和依從性。

       • SYD-101是一種低劑量硫酸阿托品滴眼液，旨在達到治療兒童近視療效的同時，增強藥理穩(wěn)定性和減少不適，以改善治療的連續(xù)性。SYD-101無需降低pH值，并能在室溫下達到長達3年的有效期。

       • OT-101使用獨家設計的創(chuàng)新密閉式分體裝置，對裝置的可靠性、密封完整性及無菌條件均進行了諸多完善，使之最 大 程 度地貼近低濃度阿托品目前院內(nèi)制劑現(xiàn)配現(xiàn)用的用藥環(huán)境，解決了低濃度阿托品溶液的穩(wěn)定性問題，適宜的pH值也改善了患者用藥的舒適度，提升了用藥依從性。

       總結

       每天2小時以上的戶外運動、OK鏡、低濃度硫酸阿托品滴眼液被稱為近視防控的"三駕馬車"。COVID-19反彈引發(fā)的居家隔離，增加了人們在閱讀、學習和使用數(shù)字設備上的時間，預計將進一步增加近視的發(fā)病率。期待隨著低濃度阿托品滴眼液的獲批上市，以及OK鏡進入集采，近視防控可以取得顯著進展。