近年來(lái)，中藥創(chuàng)新藥研發(fā)逐漸步入豐收期，根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，中藥創(chuàng)新藥獲批品種數(shù)、申報(bào)上市品種數(shù)及申報(bào)臨床品種數(shù)均呈逐年遞增態(tài)勢(shì)，國(guó)內(nèi)中藥創(chuàng)新藥研發(fā)表現(xiàn)火熱。
圖 1 近年來(lái)獲批生產(chǎn)、申報(bào)上市及申報(bào)臨床的中藥新藥數(shù)量
資料來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)，作者整理
備注：數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至2022年7月27日
然而，中藥創(chuàng)新藥研發(fā)的難度并不亞于化藥。如何明確企業(yè)主攻的疾病領(lǐng)域，尋找到未來(lái)的利基市場(chǎng)？如何進(jìn)行產(chǎn)品獲??？如何設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)化的臨床試驗(yàn)，開(kāi)展循證評(píng)價(jià)？這些都是制藥企業(yè)進(jìn)行中藥新藥研發(fā)時(shí)需要思索的問(wèn)題。
避免“內(nèi)卷”
關(guān)注未滿足臨床需求
國(guó)內(nèi)中藥創(chuàng)新藥研發(fā)以患者為中心，針對(duì)未滿足臨床需求進(jìn)行突破，而非在相同的適應(yīng)癥里“內(nèi)卷”。
通過(guò)作者梳理，2017年至2022年11月，國(guó)內(nèi)共有22款中藥創(chuàng)新藥獲批上市，藥品涉及的疾病領(lǐng)域非常豐富，包括呼吸系統(tǒng)、婦科用藥、消化及代謝、神經(jīng)精 神、骨骼肌肉、泌尿系統(tǒng)、腫瘤及感覺(jué)系統(tǒng)。其中，呼吸系統(tǒng)領(lǐng)域共涉及7款產(chǎn)品，產(chǎn)品數(shù)量位居首位。
圖 2 中藥創(chuàng)新藥獲批數(shù)量（分疾病領(lǐng)域）
資料來(lái)源：藥監(jiān)局，作者整理
根據(jù)作者的不完全整理，截至2022年11月，共有約30個(gè)中藥創(chuàng)新藥申報(bào)臨床，其中呼吸系統(tǒng)領(lǐng)域是研發(fā)最為集中的治療領(lǐng)域，但研發(fā)著力點(diǎn)卻呈現(xiàn)多樣性，適應(yīng)癥涉及病毒引發(fā)的肺炎（例如新冠肺炎，季節(jié)性流感）、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、氣道炎癥等。以COPD為例，國(guó)內(nèi)發(fā)病率持續(xù)攀升，是我國(guó)第三大死亡原因，但國(guó)內(nèi)COPD的治療藥物相對(duì)較少。
圖 3 2022年1-11月中藥新藥臨床申請(qǐng)承辦情況（列舉）
資料來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)，藥監(jiān)局，公司官網(wǎng)，作者整理
針對(duì)其他疾病領(lǐng)域，中藥創(chuàng)新藥研發(fā)也同樣體現(xiàn)出旨在解決臨床未滿足需求的決心。
例如，在消化及代謝疾病領(lǐng)域方面，作為糖尿病最主要的并發(fā)癥之一，糖尿病腎病的治療長(zhǎng)期以來(lái)處于瓶頸，臨床治療藥物匱乏，可想而知，安全有效的糖尿病腎病藥物具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。2021年，芪蛭益腎膠囊獲批上市，用于早期糖尿病腎病氣陰兩虛證的治療。
此外，中藥新藥研發(fā)也試圖在神經(jīng)精 神系統(tǒng)領(lǐng)域?qū)ふ倚聶C(jī)會(huì)。目前已有3款神經(jīng)精 神領(lǐng)域的中藥新藥獲批上市，分別用于治療輕中度抑郁癥、失眠癥以及小兒抽動(dòng)癥。神經(jīng)精 神系統(tǒng)疾病患者規(guī)模不斷攀升，且臨床未滿足需求龐大。以小兒抽動(dòng)癥為例，我國(guó)約有1300萬(wàn)患者，但指南共識(shí)推薦的化藥僅有5款，且都伴有食欲減退、認(rèn)知損害等不良反應(yīng)。
表 1 2017-2021年神經(jīng)精 神領(lǐng)域獲批的中藥新藥情況
資料來(lái)源：藥監(jiān)局，作者整理
對(duì)于中藥創(chuàng)新藥研發(fā)，企業(yè)根據(jù)自身的資源優(yōu)勢(shì)，先選定關(guān)心的疾病領(lǐng)域，再通過(guò)對(duì)外部市場(chǎng)吸引力的分析，尤其關(guān)注臨床未滿足需求大，競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)緩和的適應(yīng)癥領(lǐng)域，再以循證醫(yī)學(xué)的方法分析中藥如何解決該適應(yīng)癥的臨床未滿足需求。
品種獲?。?/strong>
站在巨人的肩膀上
在確定了合適的適應(yīng)癥后，就要進(jìn)一步考慮如何獲取產(chǎn)品。中藥新藥的研發(fā)有別于全新藥物開(kāi)發(fā)的原始創(chuàng)新，中藥創(chuàng)新藥可以在已明確有臨床獲益的產(chǎn)品上進(jìn)行創(chuàng)新，這樣更容易獲得成功。
中藥創(chuàng)新藥研發(fā)應(yīng)重視院內(nèi)制劑轉(zhuǎn)化。院內(nèi)制劑大多來(lái)自名老中醫(yī)的臨床經(jīng)驗(yàn)用方，在臨床中不斷改進(jìn)而來(lái)。經(jīng)過(guò)多年反復(fù)的臨床驗(yàn)證，其在安全性和有效性上有一定的應(yīng)用基礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)之上，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)研制新藥，可以避免盲目尋找處方來(lái)源，少走彎路，縮短研發(fā)周期，降低研究費(fèi)用，這無(wú)疑是中藥創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的捷徑之一。根據(jù)作者的整理發(fā)現(xiàn)，雷允上、和黃藥業(yè)、蘇中藥業(yè)等藥企都在嘗試通過(guò)院內(nèi)制劑技術(shù)轉(zhuǎn)讓的方式取得潛在的新品種。
表 2 院內(nèi)制劑轉(zhuǎn)讓案例（不完全梳理）
資料來(lái)源：作者整理
除了院內(nèi)制劑轉(zhuǎn)讓外，中藥創(chuàng)新藥品種獲取另一大途徑來(lái)自于大學(xué)、研究所的科學(xué)成果轉(zhuǎn)化。近年來(lái)，不少制藥企業(yè)運(yùn)用這一“捷徑”豐富自身的產(chǎn)品管線。例如，2020年獲批上市的用于治療2型糖尿病的桑枝總生物堿片是由中國(guó)醫(yī)科院藥物研究所研發(fā)，于2010年轉(zhuǎn)讓給五和博澳；2021年獲批上市的用于治療女性更年期綜合癥的坤心寧顆粒，由浙江省中藥研究所自主開(kāi)發(fā)，2015年，浙江省中藥研究所將其研發(fā)成果轉(zhuǎn)讓給天士力，雙方達(dá)成研發(fā)合作協(xié)議。
臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì):
標(biāo)準(zhǔn)與化藥趨同
與化學(xué)藥、生物藥相比，中藥新藥研發(fā)難度更大，因?yàn)槠湮镔|(zhì)基礎(chǔ)及藥理機(jī)制更為復(fù)雜，對(duì)其安全性、有效性等方面的評(píng)估需要依托于嚴(yán)格的循證評(píng)價(jià)。
自2015年藥審改革以來(lái)，中藥的臨床試驗(yàn)也更加規(guī)范化。從2021年獲批上市的部分中藥創(chuàng)新藥來(lái)看，除了新冠藥物，其他藥物的臨床試驗(yàn)均采用安慰劑作為對(duì)照組，七蕊胃舒膠囊、 益氣通竅丸使用常規(guī)使用的中成藥作為對(duì)照組，解郁除煩膠囊設(shè)立兩個(gè)對(duì)照組，分別為化藥鹽酸氟西汀片和安慰劑組。中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)化，是評(píng)估新藥有效性的基礎(chǔ)。
表 3 2021年部分上市中藥新藥臨床試驗(yàn)時(shí)間及方案概覽
資料來(lái)源：西南證券
結(jié)語(yǔ)
整體來(lái)看，國(guó)內(nèi)中藥創(chuàng)新藥市場(chǎng)剛處于起步階段。對(duì)于未來(lái)試圖進(jìn)入中藥創(chuàng)新藥市場(chǎng)的后來(lái)者來(lái)說(shuō)，針對(duì)擬開(kāi)發(fā)新藥的臨床定位至關(guān)重要，需要充分認(rèn)識(shí)在現(xiàn)有醫(yī)療手段干預(yù)的背景下，新藥研發(fā)的臨床應(yīng)用價(jià)值，市場(chǎng)吸引力以及價(jià)值主張。其次，中藥新藥研發(fā)不同于原始創(chuàng)新，通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲取潛在產(chǎn)品能夠幫助企業(yè)縮短研發(fā)周期，降低研發(fā)成本，在最短時(shí)間內(nèi)豐富企業(yè)產(chǎn)品管線。最終，中藥新藥評(píng)價(jià)走上循證的道路，中藥企業(yè)也開(kāi)始開(kāi)展循證評(píng)價(jià)，例如規(guī)范化的RCT，是藥品獲得臨床認(rèn)可的重要途徑。?
參考資料：
1.藥監(jiān)局
2.藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)
3.公司官網(wǎng)
4.《中藥1類新藥井噴！中藥新藥研發(fā)的痛點(diǎn)與要點(diǎn)有哪些？》，米內(nèi)網(wǎng)
5.《中藥創(chuàng)新藥八問(wèn)，行業(yè)長(zhǎng)期成長(zhǎng)可期》，西南證券，2022年2月
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