一年半前，似乎再沒有什么賽道比生物制藥更性感，Biotech也成了當(dāng)紅炸子雞。

       不過，資本向來不會長情。

       短短一年半時間，生物制藥賽道失去了往日的光彩，從頂點墜入深淵，Biotech也隨之從炸子雞變稱了小透明。

       裁員、退市、賣身、破產(chǎn)成了Biotech最為懼怕，但又最有可能奔赴的未來。

       形勢比人強。Biotech們開始放下幻想直面現(xiàn)實，用盡全身解數(shù)努力使得自己能夠平穩(wěn)度過這個寒冬。

       那么，過去一年，Biotech找到了哪些求生方向？

       / 01 /

       孤注一擲，不成功便成仁

       一家創(chuàng)新藥企，曾經(jīng)描繪的宏圖，看上去已經(jīng)很難實現(xiàn)怎么辦？康乃德給出的答案是，孤注一擲，不成功便成仁。

       去年11月18日，康乃德宣布IL-4Rα抗體CBP-201，治療中重度特應(yīng)性皮炎的全球二期臨床達到主要終點。

       不過，該臨床試驗成功，康乃德股價不升反降，走上了持續(xù)暴跌之路。原因無他，其核心產(chǎn)品CBP-201的預(yù)期，由me better變成了me worse。

       今年1月5日，康乃德公布II期臨床詳細數(shù)據(jù)，證明了這一點：CBP-201各治療組的各項有效性終點，都比不過賽諾菲的度普利尤單抗。

       康乃德給出的解釋是，公司臨床入組患者的特應(yīng)性皮炎基線疾病嚴(yán)重程度，明顯低于dupilumab的SOLO1、SOLO2臨床試驗。

       這導(dǎo)致該IIb期試驗在各個治療組中觀察到的EASI評分與基線的變化百分比，都較既往的IL-4Rα抗體3期特應(yīng)性皮炎研究的結(jié)果更低。

       簡單來說，康乃德認為是臨床設(shè)計而非抗體本身影響試驗結(jié)果。

       對于這一解釋，資本市場并不認可。今年以來，康乃德股價跌幅超80%。在公司帳上現(xiàn)金超12億人民幣的情況下，公司市值不到5000萬美金。

       不過，康乃德始終堅持，是因為臨床設(shè)計的問題，并在今年11月14日正式開啟3期臨床，且入組受試者由此前的“成人”，直接擴展至“兒童和成人”。

       或許，康乃德選擇了看上去最難走通的那條路。

       某種程度上來說，創(chuàng)新藥研發(fā)需要這樣的孤勇者精 神。那么，康乃德能夠成功嗎？

       / 02 /

       跟隨熱點，隨波逐流

       相比于康乃德的一條路走到黑，也有企業(yè)選擇相反的路徑，及時止損、努力去尋找下一片“藍海”。

       2022年，18A第一股歌禮制藥，便在上演“追逐藍海”的故事。

       一條主線是新冠口服藥。3月份，歌禮制藥宣告，利托那韋正式獲得歐洲八國的上市申請。

       說到利托那韋，相比市場不會陌生，這是輝瑞新冠特 效藥的核心原料之一。

       彼時，A股市場對于利托那韋概念股的炒作到了極 致階段。

       在這微妙的節(jié)點，歌禮制藥選擇大力出奇跡，“官宣”希望成為利托那韋全球供應(yīng)商之一，隨后宣布年產(chǎn)能擴充至5.3億劑。

       實際上，歌禮制藥不僅希望成為原材料供應(yīng)商，更希望直接提供口服藥。4月份，歌禮制藥正式亮相3CL蛋白酶抑制劑ASC11。

       7月份，RdRp抑制劑ASC10浮出水面，新冠適應(yīng)癥正式提交臨床申請。隨后，公司又把ASC10，延伸到了猴痘適應(yīng)癥。目前，兩款創(chuàng)新藥的多個抗病毒適應(yīng)癥，均處于極早期臨床階段。

       另一條主線是NASH治療領(lǐng)域。下半年，隨著Oramed和Akero等公司，陸續(xù)公布了最新研究數(shù)據(jù)，NASH市場又變得熱鬧起來，歌禮制藥也順勢浮出水面。

       10月份，歌禮制藥宣布，NASH治療藥物THR-BETA激動劑ASC41的2期臨床完成首例患者給藥，并強調(diào)，這是該靶點國內(nèi)進度第一、全球進度第三的藥物。

       隨后，公司又公布了NASH治療領(lǐng)域的新進展，包括引進產(chǎn)品ASC40、自主研發(fā)產(chǎn)品ASC43F。

       對于歌禮制藥來說，雖然在丙肝領(lǐng)域失利，市場對其預(yù)期持續(xù)走低；但好的一點是，其在牛市起點上市，手握超20億現(xiàn)金，擁有翻身的資本。

       那么，歌禮制藥在丙肝領(lǐng)域失去的“面子”，能否通過其它領(lǐng)域找回呢？

       / 03 /

       管線瘦身，押注未來

       對于18A企業(yè)來說，像歌禮制藥這樣管線失敗，卻依然手握巨額現(xiàn)金的biotech終歸只是少數(shù)。

       大部分biotech，面臨的窘境是，現(xiàn)金難以支撐多個管線齊頭并進，只能退而求其次，“押注”中獎概率最大的管線。

       今年6月5日，港股上市的三葉草生物，就打響了國內(nèi)biotech瘦身第一槍，優(yōu)先把所有資源配置給新冠疫 苗這一項目，暫停目前的其他3個臨床管線投資，減少非新冠項目和新項目的投入。

       同時，公司計劃貸款3億美元用于未來新冠疫 苗上市后的商業(yè)化運營。

       對于做出這一規(guī)劃的原因，三葉草生物表示，在當(dāng)前的經(jīng)濟環(huán)境中，需要審慎評估開支，并探索可能的融資，以延長現(xiàn)金流。

       簡單來說，就是公司錢不多了，所以要砍掉其他管線，把剩下的錢用在刀刃新冠疫 苗上。

       對于三葉草生物的這番舉動，也并不令人感到意外。

       截至2021年末，三葉草生物賬上現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物為人民幣28.35億元，2021年度研發(fā)開支為18.26億元。

       雖然一代新冠疫 苗臨床已經(jīng)完成，但尚未獲批；如今二代廣譜新冠疫 苗剛進入一期臨床階段。

       如果按照一代新冠疫 苗的燒錢力度，三葉草生物很可能面臨著產(chǎn)品還沒能上市，錢先燒完的窘境。

       實際上，不僅是三葉草生物，越來越多的國內(nèi)藥企走在“瘦身”的路上。

       11月16日，和黃醫(yī)藥便發(fā)布公告表示，公司正在積極進行戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變，專注于其內(nèi)部開發(fā)管線中最前沿的、最有可能推動近期價值的藥物，并表示某些早期研究不會再被優(yōu)先考慮用于內(nèi)部開發(fā)。

       對于大部分biotech來說，需要推進管線研發(fā)以獲得市場認可。如何利用有限的資金池，完成上述動作，顯然是接下來需要關(guān)心的問題。

       / 04 /

       放棄理想，回歸現(xiàn)實

       除了產(chǎn)品管線瘦身，部分biotech還面臨“理想瘦身”的局面。

       翻看過去幾年成立的biotech，主要愿望都是成為biopharma，最終躍居為bigpharma。也是，沒有夢想，和咸魚又有什么區(qū)別呢？

       但成功者只是少數(shù)。絕大部分biotech，接下來還需要在產(chǎn)品端以及銷售端證明自己。造化弄人，市場的演變，遠遠超出了參與者的控制范圍。

       眼下，Biotech到了夢醒時分，斬斷不切實際的biopharma之夢。

       9月19日，科望醫(yī)藥打響了biotech轉(zhuǎn)賣產(chǎn)業(yè)化設(shè)施第一槍，將蘇州工藝開發(fā)和中試生產(chǎn)設(shè)施，賣給了CDMO巨頭藥明生物。

       藥明生物或許也沒想到，會在資本寒冬下成為撿漏大贏家。11月15日，又一家biotech宣布——和鉑醫(yī)藥宣布，將出售蘇州產(chǎn)業(yè)化基地。接盤的，又是藥明生物。

       和鉑醫(yī)藥是上市公司，我們恰好能借此窺探，Biotech追夢過程中，付出的成本之巨。

       根據(jù)和鉑醫(yī)藥公告，該交易總交易額為1.46億元，將導(dǎo)致公司損失6193萬元，但好在能夠回籠一定資金。

       這也告訴眾多biotech們，能夠虧本止損、重頭再來，在當(dāng)下或許才是明智之取。

       / 05 /

       總結(jié)

       參考海外發(fā)展歷程，生物科技市場發(fā)展周期不可避免。

       對于大多數(shù)的Biotech公司來說，下行周期那是一場災(zāi)難；但對于擁有核心競爭力的公司而言，這實則是大浪淘沙的必然過程。

       由于Biotech體量較小，這也決定了它們在研發(fā)上方面的靈活性，正所謂“船小好調(diào)頭”。只要勇于摸索，即便暫時陷入低谷的企業(yè)，也依然擁有重新崛起的可能。