在剛剛落幕的2022年醫(yī)保談判中，最受關(guān)注的莫過于輝瑞的治療新冠藥物Paxlovid。經(jīng)過艱難的談判，盡管面對14億人口的巨大市場，輝瑞作為國際制藥巨頭還是不愿意放棄其全球價格體系，Paxlovid未能通過談判納入醫(yī)保目錄。按照目前的政策，Paxlovid醫(yī)保臨時性支付將截止到2023年3月31日。

       消息一出，關(guān)于Paxlovid的全產(chǎn)業(yè)鏈參與企業(yè)均受到或多或少的影響，深度參與的華海藥業(yè)也未能幸免。近兩年來調(diào)整轉(zhuǎn)型頗有起色的華海藥業(yè)，難道這回要栽在Paxlovid手里了嗎？

       Paxlovid未入醫(yī)保影響幾何？

       早在去年初，作為國內(nèi)最大的原料藥生產(chǎn)商之一的華海藥業(yè)就開始深度參與Paxlovid的生產(chǎn)。

       2022年3月，日內(nèi)瓦藥品專利池（MPP）組織宣布，已與35家藥企簽署協(xié)議，允許其生產(chǎn)輝瑞新冠口服藥Paxlovid成分之一奈瑪特韋（Nirmatrelvir）原料藥或制劑。其中有5家企業(yè)來自中國，華海藥業(yè)就是其中之一，其獲授權(quán)可同時生產(chǎn)原料藥和制劑。

       2022年8月，再次傳出重磅消息，輝瑞宣布與華海藥業(yè)就新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（Paxlovid）簽署本地化生產(chǎn)協(xié)議，合作協(xié)議期限為5年。華海藥業(yè)將在協(xié)期內(nèi)為輝瑞在中國大陸市場銷售的Paxlovid提供制劑委托生產(chǎn)服務(wù)。

       這一協(xié)議的簽署，不僅標(biāo)志著輝瑞小分子新冠口服藥Paxlovid在中國的本地化生產(chǎn)落地，對華海藥業(yè)而言，也是其入局CMO/CDMO賽道的一個里程碑。

       來源：MPP官網(wǎng)

       “無緣”醫(yī)保后，Paxlovid將何去何從，對華海藥業(yè)又將造成什么傷害？

       從全球價格看，Paxlovid在美國由政府采購，一盒定價為530美元，歐洲的定價為600-700美元。根據(jù)財報顯示，2022年前三季度，輝瑞Paxlovid全球銷售額累計達170.8億美元。

       由于Paxlovid需求旺盛、競爭優(yōu)勢突出以及國內(nèi)還未授權(quán)仿制藥生產(chǎn)等因素讓輝瑞腰板挺硬不愿大幅降價。另外，在中國大幅降價可能影響其他區(qū)域的定價，若調(diào)整全球定價，輝瑞的利潤將大受影響，得不償失。因此，站在全球市場的角度看，Paxlovid此次醫(yī)保談判不降價也在意料之中，放棄中國市場不至于對輝瑞造成太大損失。

       但對Paxlovid委托生產(chǎn)商華海藥業(yè)來說，醫(yī)保談判失敗意味著訂單將大幅減少，這也為此前受Paxlovid進入醫(yī)保的期望被推高的估值蒙上了一層前途未卜的陰影。

       而且，前路已堵，后有追兵。目前我國獲批的國產(chǎn)治療新冠藥物已有一款阿茲夫定，進入臨床III期的共有6款，包括先聲藥業(yè)SIM0417、君實生物VV116、眾生藥業(yè)RAY1216、前沿生物FB2001、廣生堂GST-HG171、開拓藥業(yè)普克魯胺。其中，先聲藥業(yè)已披露獲批時間表，大概將于2023年2月上市。屆時，國產(chǎn)替代來臨，Paxlovid優(yōu)勢還在嗎？

       華海藥業(yè)在Paxlovid進入醫(yī)保談判失敗后也第一時間進行了回應(yīng)：“目前公司正配合輝瑞加速推進Paxlovid本地化生產(chǎn)項目的各項工作，以保障Paxlovid在中國市場的充足供應(yīng)，持續(xù)滿足中國患者的新冠治療需求。”

       不過曙光尤在，日前有消息稱，國家藥監(jiān)局作為中方牽頭部門正與輝瑞就Paxlovid的仿制藥合作進行談判，并特別提到華海藥業(yè)。

       事實上，這兩年來華海藥業(yè)已經(jīng)漸漸走出陰霾，正大踏步地轉(zhuǎn)型。長期來看，華海藥業(yè)的華麗轉(zhuǎn)身才剛剛起步。

       華麗轉(zhuǎn)身，越戰(zhàn)越勇

       華海藥業(yè)差點沒能挺過2018年。

       2018年7月，歐盟醫(yī)藥管理局（EMA）公告，華海藥業(yè)原料藥纈沙坦含有雜質(zhì)亞硝基二甲胺（NDMA），這是一類基因毒素雜質(zhì)。

       由此，引發(fā)了一系列“黑天鵝”事件。當(dāng)年7月底，中國國家藥監(jiān)局要求各省級食品藥品監(jiān)督管理部門督促相關(guān)制劑生產(chǎn)企業(yè)采取召回措施；9月，美國FDA發(fā)布警示函，禁止華海藥業(yè)生產(chǎn)的所有原料藥及使用其原料藥生產(chǎn)的制劑產(chǎn)品進入美國市場。

       華海藥業(yè)2017年總營收尚有凈利潤6.39億元，纈沙坦原料藥事件發(fā)生后，涉事產(chǎn)品召回、暫停生產(chǎn)、客戶賠償?shù)仁沟萌A海藥業(yè)2018年凈利潤暴跌83.18%，只剩1.08億。

       經(jīng)過4年的調(diào)整，華海藥業(yè)抓住各種機會，越戰(zhàn)越勇。

       集采之于仿制藥企業(yè)，是斷崖式噩夢般的事件。但對華海藥業(yè)來說，卻是“救命稻草”。

       作為原料藥企業(yè)，華海藥業(yè)的成本優(yōu)勢十分明顯，于是就有了在集采中的“All-in”策略。2018年“4+7”集采中，華海藥業(yè)6個產(chǎn)品全部中標(biāo)；2019年集采擴圍，華海藥業(yè)7個產(chǎn)品再次全部中標(biāo)。據(jù)了解，在前5批集采中華海藥業(yè)共有15個品種中標(biāo)，集采產(chǎn)品投標(biāo)中選率達100%。

       根據(jù)年報顯示，2019-2021年，華海藥業(yè)相關(guān)中標(biāo)產(chǎn)品銷售金額分別為10.89億元、18.81億元和25.20億元，到2021年集采中標(biāo)產(chǎn)品的銷售貢獻接近制劑產(chǎn)品銷售的70%。

       至2022年上半年，華海藥業(yè)實現(xiàn)總營收38.23億元，同比增長25.97%；歸母扣非凈利潤5.83億元，大增2.23倍。

       2022年上半年華海藥業(yè)營收數(shù)據(jù)

       來源：半年報

       大增的營收和凈利潤背后，是華海藥業(yè)各條業(yè)務(wù)線的穩(wěn)步推進。2022年年初至今，華海藥業(yè)獲得國內(nèi)制劑注冊生產(chǎn)批件10個；獲得美國ANDA文號20個；原料藥通過國內(nèi)審評審批2個，歐洲1個，美國3個。

       雖然因積極面對集采取得了耀眼的成績，美國的進口禁令也已全面解除，原料藥業(yè)務(wù)仍保有龍頭地位，但華海藥業(yè)已志不在此。“到2030年，華海藥業(yè)要成為以創(chuàng)新藥為主，各個板塊齊頭并進的大型制藥企業(yè)。”這是華海藥業(yè)董事長陳保華心中的戰(zhàn)略目標(biāo)。

       為此，華海藥業(yè)投入大量的研發(fā)資金擁抱創(chuàng)新藥研發(fā)。

       華海藥業(yè)現(xiàn)有研發(fā)人員1500多人，其中國家引才計劃專家15人、浙江省引才計劃專家22人、海外背景的高層次人才100余人、碩博人才近700人，每年研發(fā)投入占銷售比重超過10%，具備生物藥研發(fā)、化學(xué)創(chuàng)新藥研發(fā)、細(xì)胞治療研發(fā)、仿制藥研發(fā)和化學(xué)原料藥研發(fā)能力。

       精心打造的創(chuàng)新科技體系包含“兩大中心三大體系”（兩大中心為全球注冊中心和集團科技管理中心；三大體系為創(chuàng)新研發(fā)體系、工藝開發(fā)體系和臨床研究體系），目前華海藥業(yè)總共有超過20個在研項目，其中11個在臨床試驗階段。

       化學(xué)創(chuàng)新藥研發(fā)中，華海藥業(yè)聚焦心腦血管、精 神神經(jīng)、腫瘤、免疫代謝領(lǐng)域，目前共有10余個在研項目，2個處于臨床研究階段，共申請27項專利；細(xì)胞治療研發(fā)方面，以用非病毒載體工程化細(xì)胞實現(xiàn)細(xì)胞療法，重點聚焦于抗血液瘤、肝癌等腫瘤免疫領(lǐng)域，目前多個產(chǎn)品處于臨床前研究階段。

       承載華海藥業(yè)生物藥創(chuàng)新任務(wù)的平臺主要為子公司華奧泰。

       策略上，華奧泰采取了“遞進式的創(chuàng)新”。早期，華奧泰選擇了從生物類似藥和Me-too產(chǎn)品切入，其中貝伐珠單抗和阿達木單抗類似藥預(yù)計會在2023年申請上市；Fast-follow在研產(chǎn)品包括了IL-17、CD137、IL-36R等靶點。

       今年以來，華奧泰更是大膽布局First-in-class產(chǎn)品，其中，其自主研發(fā)的CD73靶點在研產(chǎn)品HB0045已于2022年11月獲得美國FDA臨床試驗批準(zhǔn)。目前，國內(nèi)外尚無以CD73為靶點的藥物上市，HB0045是國內(nèi)外首 個靶向CD73的復(fù)方制劑。

       結(jié)語

       正所謂置之死地而后生，在遭遇“纈沙坦原料藥事件”后，華海藥業(yè)能夠及時地調(diào)轉(zhuǎn)船頭，抓住集采的絕 佳歷史時期，保持營收的穩(wěn)定增長，實屬不易。這也深刻地體現(xiàn)了華海藥業(yè)遭遇挫折時的韌勁。因此，當(dāng)前Paxlovid未入醫(yī)?；蛟S并不會對華海藥業(yè)產(chǎn)生什么實質(zhì)性影響。未來隨著創(chuàng)新藥研發(fā)的持續(xù)推進，華海藥業(yè)可能還將帶來更多的驚喜。后續(xù)發(fā)展如何，我們還將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料

       1、華海藥業(yè)官網(wǎng)、年報等

       2、《輝瑞Paxlovid“無緣”醫(yī)保目錄后》，北京商報，2022-1-10

       3、《華海藥業(yè)：原料藥龍頭再轉(zhuǎn)型》，E藥經(jīng)理人，2022-9-11

       4、《“致癌”降壓藥緊急召回華海藥業(yè)深陷“毒素門”陰霾》，華夏時報，2018-8-1