百度CEO李彥宏曾說“互聯(lián)網(wǎng)的下半場是人工智能”，俄羅斯總統(tǒng)普京更是強(qiáng)調(diào)“人工智能是未來科技發(fā)展的關(guān)鍵，是改變世界的關(guān)鍵”。

       傳統(tǒng)制藥模式面臨著成藥周期漫長、費(fèi)用成本高、研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大等痛點(diǎn)，將傳統(tǒng)“試錯(cuò)式”制藥模式，推向“科學(xué)式”制藥模式，成為制藥行業(yè)內(nèi)的共識(shí)之一。

       在此背景下，AI技術(shù)的興起為打破藥物研發(fā)困境，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥研發(fā)“降本增效”提供了全新的解決方案。

       為此，小編盤點(diǎn)2022年全球AI制藥融資TOP10，直擊AI制藥發(fā)展趨勢。

       全球AI制藥融資TOP10：

       國內(nèi)僅1家企業(yè)上榜

       相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球有超過500家AI藥物研發(fā)初創(chuàng)企業(yè)，參與AI藥物研發(fā)的大型藥企有超過56家，其中包括逾36家傳統(tǒng)藥企和20家CRO（醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)）企業(yè)。

       2022年被認(rèn)為是醫(yī)藥行業(yè)的投資寒冬，但“投資收縮”的資本并未放棄對AI制藥賽道的青睞。

       根據(jù)公開數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年全年AI制藥賽道相關(guān)的融資總事件達(dá)144起，總金額為62.02億美元（約人民幣426.66億元）。

       相較于2021年融資事件的73起，數(shù)量上基本翻番，而對比2021年的42億美元融資總額，增長幅度也超過50%，數(shù)量和金額的雙效提升，大有一種作為投資洼地吸收了各路資本的態(tài)勢。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)僅一家企業(yè)上榜：劑泰醫(yī)藥。

       表1 2022年全球AI制藥融資TOP10

       2022年，全球AI制藥融資僅TOP10的事件，總額就17.11億美元，大額融資案例發(fā)生趨勢不減。

       投融資活動(dòng)主要活躍在美國，其次是歐洲和中國。中國的投融資活動(dòng)則主要集中于珠三角、京津冀以及長三角等醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)較為發(fā)達(dá)的地區(qū)。

       從融資輪次分布上，2022年全球AI制藥的融資以早期融資為主，A輪融資最多。原因是市場涌現(xiàn)了一批新興的AI企業(yè)，這些公司大多成立于2019年-2021年，發(fā)展前景獲得了資本的認(rèn)可。

       而在Top10的融資事件中，主要集中在B輪和C輪，這些大事件與各類具體療法結(jié)合得更加緊密（例如蛋白質(zhì)降解藥物、mRNA疫 苗、基因編輯等），對于各類數(shù)據(jù)和工具的運(yùn)用得更加純熟（蛋白質(zhì)組學(xué)、單細(xì)胞組學(xué)、表型數(shù)據(jù)等），在“最燒錢的階段”獲得了資本的青睞。

       除了各路資本并未放棄對AI制藥賽道的青睞，各大藥企也不斷加碼，大有“一擲千金”的態(tài)勢。

       2022年，AI制藥步入高速發(fā)展的軌道，越來越多的跨國藥企與AI藥物研發(fā)公司達(dá)成合作。國內(nèi)方面，AI藥物研發(fā)同樣遍地開花、合作不斷。

       根據(jù)數(shù)據(jù)庫及公開信息，全球AI藥企大訂單TOP10榜單如表2所示。

       表2 2022年AI藥企大訂單TOP10

       一眼望去，為這些高額訂單付費(fèi)的多為賽諾菲、BMS、安進(jìn)等大藥企，可見其對AI技術(shù)越發(fā)認(rèn)可。其中，賽諾菲和禮來在Top10 AI合作大訂單中各占三席。

       賽諾菲和BMS更是轟出了超過50億美元的訂單，震裂眼球。

       2022年1月7日，賽諾菲宣布與AI藥物研發(fā)公司Exscientia達(dá)成合作協(xié)議，利用端到端的AI技術(shù)共同開發(fā)至多15款腫瘤或免疫相關(guān)的小分子新藥。賽諾菲支付1億美元預(yù)付款、52億美元里程碑金額，以及不超過21%的銷售分成。

       作頭部為AI制藥公司，Exscientia此前已與拜耳、BMS、華東醫(yī)藥等多家跨國藥企建立合作，累計(jì)預(yù)付款超過1億美元，里程碑金額超過25億美元。此次與賽諾菲簽約，為Exscientia有史以來的單筆最高訂單。

       2022年5月10日，BMS和Evotec共同宣布，進(jìn)一步擴(kuò)大在蛋白質(zhì)降解領(lǐng)域的戰(zhàn)略合作。合作最初于2018年簽署，初步成果已在分子膠降解劑領(lǐng)域得到驗(yàn)證；基于此，雙方將合作關(guān)系再延長8年。

       根據(jù)協(xié)議，BMS將利用其的專有EVO panOmics（高通量多組學(xué)）、EVO panHunter（集成數(shù)據(jù)分析和預(yù)測）以及基于人工智能/機(jī)器學(xué)習(xí)（AI/ML）的藥物平臺(tái)進(jìn)行藥物開發(fā)。Evotec除了收到2億美元預(yù)付款以外，還有望基于項(xiàng)目完成的里程碑情況，獲得高達(dá)50億美元的付款。

       Evotec總部位于德國漢堡，與超500家合作伙伴建立了一個(gè)合作網(wǎng)絡(luò)，包括諾和諾德、拜耳、默沙東、勃林格殷格翰、武田、賽諾菲等一眾知名藥企。

       AI制藥發(fā)展趨勢

       從2022年AI制藥融資和AI藥企大訂單的情況，大概可以看出AI制藥賽道的發(fā)展趨勢：

       （1）AI+新興療法的碰撞越來越火熱：

       人工智能能夠探索巨大的序列空間和結(jié)構(gòu)空間，包括設(shè)計(jì)自然界中不存在的蛋白質(zhì)、微生物、堿基對等，對藥物進(jìn)行特異性和親和性優(yōu)化等應(yīng)用。

       所以近年來，AI技術(shù)與蛋白組學(xué)、核酸藥物、細(xì)胞療法和基因療法、微生物組學(xué)和其他新興療法(腫瘤電場治療)等的迭代備受關(guān)注。

       （2）AI挖掘生物學(xué)知識(shí)：

       機(jī)器學(xué)習(xí)和深度學(xué)習(xí)使計(jì)算機(jī)能夠模擬人類將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為知識(shí)能力。算力的提升、機(jī)器學(xué)習(xí)等模型的精進(jìn)、大量數(shù)據(jù)的積累，都讓計(jì)算生物學(xué)的研究條件越來越完善，傳統(tǒng)生物學(xué)方法無法解答的問題，可以通過這樣的跨界研究有所突破。

       例如利用AI技術(shù)解決了「蛋白質(zhì)折疊」的預(yù)測問題，實(shí)現(xiàn)了從無到有的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測、從靜到動(dòng)的分子動(dòng)力學(xué)模擬，用AI打開生物學(xué)研究的另一扇窗，從而挖掘出更多的新興療法和治療手段。

       （3）組合式創(chuàng)業(yè)正在出現(xiàn)：

       新公司喜歡將創(chuàng)新技術(shù)形成一套“組合拳”，AI則在其中扮演穿針引線的角色，例如將AI+器官芯片+藥物研發(fā)，運(yùn)用AI+單細(xì)胞測序用于免疫療法開發(fā)都是較為典型的例子。

       但是，這些重大突破基本是基于生物藥、化學(xué)藥等領(lǐng)域，中醫(yī)藥作為中華文明瑰寶，是我國5000多年文明的結(jié)晶，這一塊與AI技術(shù)的結(jié)合正處于一個(gè)空白點(diǎn)。

       中醫(yī)藥（包括天然藥物）的有效成分、靶點(diǎn)與通路、作用機(jī)理、治療領(lǐng)域等一直是中醫(yī)藥走向國際的瓶頸之一。

       特別是天然產(chǎn)物的藥物開發(fā)中，由于其本身存在的諸多問題，限制了其藥物開發(fā)，這些問題包括：

       （1）天然含量低，難以保障市場需求；（2）結(jié)構(gòu)復(fù)雜，全合成、半合成非常困難；（3）本身雖然具有治療活性，但毒副作用大，限制了其使用；（4）跨膜滲透、體內(nèi)藥效、藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)不佳等。這些問題也正是很多天然產(chǎn)物藥物開發(fā)的瓶頸所在。

       而AI技術(shù)正是解決這些復(fù)雜問題的一把“高效鑰匙”。

       AI助力天然藥物開發(fā)

       AI技術(shù)可應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)階段和臨床研究階段，包括靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、化合物合成、化合物篩選、晶型預(yù)測、患者招募、優(yōu)化臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和藥物重定向（老藥重利用）等場景。

       AI技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)的計(jì)算方法包括：特征匹配、分子對接、基因關(guān)聯(lián)、通路映射、回顧臨床分析和新的數(shù)據(jù)資源方法等。

       運(yùn)用AI算法，可以揭示天然藥物所含成分及其作用機(jī)理，促進(jìn)中藥現(xiàn)代化和創(chuàng)新，優(yōu)化現(xiàn)有產(chǎn)品，縮短研發(fā)時(shí)間，節(jié)約研發(fā)費(fèi)用，取得競爭優(yōu)勢，增加企業(yè)利潤。

       NPAIEngine天然產(chǎn)物AI研發(fā)平臺(tái)是藥智網(wǎng)與英國AIA Insights公司合作，聯(lián)合打造的「全球首 款」天然產(chǎn)物+AI研發(fā)平臺(tái)。

       NPAIEngine天然產(chǎn)物AI研發(fā)平臺(tái)擁有來源于全球約3.5萬種植物、生物和礦物質(zhì)的423,596個(gè)天然產(chǎn)物，應(yīng)用AIA Insights自主研發(fā)的AI-核心算法，將天然產(chǎn)物中的化合物結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫、化合物生物活性數(shù)據(jù)庫及其相應(yīng)的疾病數(shù)據(jù)庫有機(jī)地結(jié)合起來，用戶可以用NPAIEngine的強(qiáng)大功能，篩選出天然產(chǎn)物中的有效成分，預(yù)測出一種或多種有效成分針對的特定靶點(diǎn)或疾病。

       圖1 NPAIEngine天然產(chǎn)物AI研發(fā)平臺(tái)

       NPAIEngine平臺(tái)具有以下四大技術(shù)特點(diǎn)：

       （1）海量數(shù)據(jù)：集成全球/多種語言發(fā)表的天然產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫的42萬個(gè)天然產(chǎn)物。AI網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)全方位覆蓋從化合物結(jié)構(gòu)→靶標(biāo)、信號(hào)通路→疾病的藥物作用機(jī)理。

       （2）功能強(qiáng)大：首家天然產(chǎn)物/中藥AI平臺(tái)，可廣泛應(yīng)用于天然產(chǎn)物/中藥的作用機(jī)理、ADMET預(yù)測助力苗頭化合物篩選，助力天然產(chǎn)物和中藥活性成分新發(fā)現(xiàn)。

       （3）性能優(yōu)異：基于平臺(tái)自主研發(fā)算法，預(yù)測結(jié)果準(zhǔn)確率，優(yōu)勢明顯。另外，基于云超算調(diào)用，僅需數(shù)天即可實(shí)現(xiàn)天然產(chǎn)物研發(fā)花費(fèi)數(shù)年、大型虛擬預(yù)測花費(fèi)數(shù)月的效用。

       （4）使用方便：AI平臺(tái)為中文網(wǎng)頁應(yīng)用程序，通過瀏覽器即可使用，操作簡單，無需培訓(xùn)即可使用。

       例如，基于NPAIEngine平臺(tái)有效地預(yù)測了溪黃草的有效成分nodosin，并實(shí)現(xiàn)了nodosin的活性和疾病靶點(diǎn)的預(yù)測。

       圖2 AI天然產(chǎn)物研發(fā)平臺(tái)分析結(jié)果

       小結(jié)

       現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)革命以來，行業(yè)增長的基本動(dòng)力一直是技術(shù)創(chuàng)新，特別是通用型技術(shù)的革新。

       而我們這個(gè)時(shí)代下，醫(yī)藥行業(yè)最重要的通用型技術(shù)正是人工智能。了解AI技術(shù)賦能藥物研發(fā)背后的邏輯，站在行業(yè)下一個(gè)風(fēng)口，是內(nèi)卷下企業(yè)的愿景。

       如果要掌握AI技術(shù)，則必須要掌握數(shù)據(jù)。因?yàn)樾枰Ａ康臄?shù)據(jù)才能為藥物設(shè)計(jì)帶來便利，訓(xùn)練AI的數(shù)據(jù)集決定了AI的質(zhì)量。數(shù)據(jù)的共享、經(jīng)驗(yàn)的積累無疑是制藥行業(yè)與AI技術(shù)顛覆性發(fā)展最根本的沖突。

       NPAIEngine天然產(chǎn)物AI研發(fā)平臺(tái)正致力于解決這一大行業(yè)難題。你準(zhǔn)備好借助這一把“寶劍”披荊斬棘了嗎？