在有的人體內(nèi)，藥物可以留存長達(dá)72天，還可能有療效。（PD-1能在體內(nèi)停留多久？兩個半月后體內(nèi)還有足量藥）。這表明，PD-1抑制劑或許可以個性化用藥？如果有的人對藥物的代謝慢，藥物在體內(nèi)停留久，就可以不用那么頻繁地給藥。
正巧，最近有一個研究報道了PD-1抑制劑個性化使用的情況。研究來自中山大學(xué)腫瘤防治中心腫瘤內(nèi)科，醫(yī)生們根據(jù)患者血液中的PD-1抑制劑的濃度情況，個性化輸注藥物，療效更好一些。
PD-1抑制劑的個性化用藥
藥物進(jìn)入人體內(nèi)后，會經(jīng)過多種途徑被不斷代謝掉，但是因為不同的人基因和生理存在差異，所以藥物代謝的速度不同。
比如，按照目前標(biāo)準(zhǔn)的藥物劑量，PD-1抑制劑帕博利珠單抗（K藥）是每三周輸注一次，每次200毫克。但是，可能有些人在第三周的時候血液里還有足夠濃度的藥物，而還有一些患者可能血液的藥物濃度不夠了。
所以，醫(yī)生們根據(jù)患者血液里的PD-1抑制劑濃度，來進(jìn)行個性化給藥。如果患者對PD-1抑制劑代謝快，那就縮短給藥時間，比如兩周后就開始輸注。如果患者對藥物代謝慢，那就多等一些時間，比如到第四周或第五周再輸注PD-1抑制劑。
需要注意的是，這并不是簡單地省錢省藥，而是將藥物濃度維持在一個穩(wěn)定的水平，這樣能更好地控制腫瘤，并且不良反應(yīng)也能得到更好的控制。
個性化給藥，療效提高一倍
這是一項在我國中山大學(xué)腫瘤防治中心開展的研究，納入的是符合條件的晚期肺癌患者，他們先使用四個周期的標(biāo)準(zhǔn)PD-1抑制劑治療，也就是每3周一次，每次靜脈輸注200毫克的藥物。如果患者沒有出現(xiàn)病情進(jìn)展，則進(jìn)行下一步的研究。
接下來研究者會檢測患者血液里的藥物濃度，然后以新的藥物劑量間隔給藥，一直到病情出現(xiàn)進(jìn)展。研究者將有效藥物濃度設(shè)置為15ug/ml（每毫升血液15微克）。另外，在醫(yī)院里接受了四個周期標(biāo)準(zhǔn)劑量治療的患者被作為歷史對照人群。
一共有33名患者接受了個性化PD-1抑制劑給藥。這33名患者中，有30名患者對PD-1抑制劑代謝慢，需要將給藥時間延長至22-80天之間，有3名患者對PD-1抑制劑代謝快，需要將給藥時間縮短至15-20天之間。
這些患者的療效數(shù)據(jù)很讓人驚訝：他們的中位無進(jìn)展生存期是15.1個月，治療應(yīng)答率是57.6%。在歷史的對照序列患者群，中位無進(jìn)展生存期僅為7.7個月，治療應(yīng)答率則為48.2%。
另外，相比起標(biāo)準(zhǔn)劑量給藥，個性化給藥PD-1抑制劑的不良反應(yīng)事件概率為15.2%，低于標(biāo)準(zhǔn)給藥劑量的17.9%。
討論和啟示
如果要想做到個性化給藥，至少有兩個問題需要解決。
怎么檢測血液里的PD-1抑制劑濃度？醫(yī)院不一定會做這種檢測。期待基因檢測公司能開展這個方面的診斷?；颊呷绻ㄥX做了基因檢測，沒找到能用靶向藥物的基因突變，那至少能讓患者了解PD-1抑制劑的代謝能力，為后續(xù)使用PD-1抑制劑藥物的劑量和間隔時間給個參考。
臨床醫(yī)生會給患者這么用藥嗎？我們不敢隨便做判斷，期待后面更新的數(shù)據(jù)，以及相關(guān)指南推薦。如果能用在臨床的話，這可能會給不少患者帶來方便，比如最長間隔80天給藥的患者，相比正常用藥21天輸入藥物一次，會省下一些費用，以及少一些跑醫(yī)院的麻煩。
期待關(guān)于PD-1抑制劑個性化給藥有更多的研究。
參考文獻(xiàn)：
N. Wang, et al., Clinical efficacy and safety of individualized pembrolizumab administration based on pharmacokinetic in advanced non-small cell lung cancer: a prospective exploratory clinical trial, Lung Cancer (2023)
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