2022年底“陽(yáng)過(guò)”之后，大家總算過(guò)了近三年來(lái)第一個(gè)團(tuán)圓祥和的春節(jié)。2月中旬，全國(guó)大部分學(xué)校開學(xué)，家長(zhǎng)們興高采烈地把神獸們投遞學(xué)校，工作、學(xué)習(xí)、生活正在慢慢回歸正常。正當(dāng)大家覺得一切都在向好時(shí)，流感又不請(qǐng)自來(lái)了。附近的兒童醫(yī)院天天人滿為患，班級(jí)群里也是清一色的請(qǐng)假信息，甚至有的學(xué)校的一些班級(jí)因?yàn)椴±鄷簳r(shí)停課。

       流感來(lái)襲

       中國(guó)國(guó)家流感中心發(fā)布的流感監(jiān)測(cè)周報(bào)顯示，2023年第8周（2023年2月20-2023年2月26日），南方省份哨點(diǎn)醫(yī)院報(bào)告的ILI%為3.9%，高于前一周水平（1.8%），高于2020~2022年同期水平（3.7%、2.2%和3.1%）；北方省份哨點(diǎn)醫(yī)院報(bào)告的ILI%為 4.4%，高于前一周水平（1.9%），與2020年同期持平（4.4%），高于2021~2022 年同期水平（1.6%、1.9%）。

       圖片來(lái)源：中國(guó)國(guó)家流感中心-流感監(jiān)測(cè)周報(bào)

       據(jù)實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)分析，全國(guó)超過(guò)76%的流感病例為H1N1，居流感各亞型之首。

       圖片來(lái)源：中國(guó)國(guó)家流感中心-流感監(jiān)測(cè)周報(bào)

       流感是由流感病毒感染引起的對(duì)人類危害較嚴(yán)重的急性呼吸道傳染病。輕癥流感常與普通感冒表現(xiàn)相似，但其發(fā)熱和全身癥狀更明顯。重癥病例可出現(xiàn)病毒 性肺炎、繼發(fā)細(xì)菌性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、休克、彌漫性血管內(nèi)凝血、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)等肺外表現(xiàn)及多種并發(fā)癥，甚至死亡。據(jù)估計(jì)，在全球范圍內(nèi)，流感流行每年造成約300萬(wàn)至500萬(wàn)嚴(yán)重病例，約29萬(wàn)至65萬(wàn)例與呼吸道疾病相關(guān)的死亡。在發(fā)達(dá)國(guó)家，大多數(shù)與流感相關(guān)的死亡發(fā)生在65歲及以上人群中。流感具有很強(qiáng)的季節(jié)流行性，在當(dāng)?shù)亓鞲辛餍屑局巴瓿闪鞲幸?苗接種，以便獲得免疫保護(hù)。

       除了高熱、肌肉、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀外，流感作為通過(guò)呼吸道傳播的病毒，咳痰也是并發(fā)癥之一。常見的化痰藥為鹽酸氨溴索和乙酰半胱氨酸。

       申報(bào)動(dòng)態(tài)

       2023年3月2日，國(guó)家CDE官網(wǎng)顯示，浙江金華康恩貝遞交的吸入用乙酰半胱氨酸溶液新4類上市申請(qǐng)獲CDE正式受理。

       圖片來(lái)源：CDE官網(wǎng)

       乙酰半胱氨酸為還原型谷胱甘肽（GSH）的前體，是體內(nèi)氧自由基清除劑。谷胱甘肽是一種主要的抗氧化劑，能保護(hù)動(dòng)脈、大腦、心臟、免疫細(xì)胞、腎 臟、眼球晶狀體、肝 臟、肺和皮膚的組織免受傷害。乙酰半胱氨酸最早于1963年9月14日FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，由Apothecon Llc銷售，商品名是Mucomyst?，為一種口服/吸入給藥的溶液劑，規(guī)格是10%；1985年吉貝爾藥業(yè)的首仿藥品經(jīng)NMPA批準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)上市，用于慢性阻塞性肺疾病和慢性支氣管炎；2005年9月12日，乙酰半胱氨酸注 射劑獲NMPA批準(zhǔn)，商品名是阿思欣泰®。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)調(diào)研，目前市場(chǎng)在售的乙酰半胱氨酸主要包含5款：吸入用乙酰半胱氨酸溶液（霧化吸入溶液劑）、乙酰半胱氨酸注射液（注 射劑）、乙酰半胱氨酸泡騰片（泡騰片）、乙酰半胱氨酸片（片劑）、乙酰半胱氨酸顆粒（顆粒劑）以及乙酰半胱氨酸膠囊（膠囊劑）。

       吸入用乙酰半胱氨酸溶液

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)-仿制藥庫(kù)調(diào)研，共有11家企業(yè)擁有吸入用乙酰半胱氨酸溶液的生產(chǎn)批文。

       圖片限于篇幅原因，僅展示前五家企業(yè)申報(bào)進(jìn)展情況

       其中，共有18家企業(yè)遞交了吸入用乙酰半胱氨酸溶液的新4類提交仿制申請(qǐng)，已有5家企業(yè)獲NMPA批準(zhǔn)生產(chǎn)，首家過(guò)評(píng)企業(yè)為江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)蘇州制藥廠，審評(píng)完成時(shí)間為2022年9月14日。

       吸入用乙酰半胱氨酸溶液過(guò)評(píng)情況

       圖片來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)-一致性評(píng)價(jià)庫(kù)

       另外13家企業(yè)的吸入用乙酰半胱氨酸溶液的上市申請(qǐng)正在受理/審評(píng)審批過(guò)程中。

       吸入用乙酰半胱氨酸溶液申報(bào)受理情況

       圖片來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)-中國(guó)注冊(cè)庫(kù)

       乙酰半胱氨酸注射液

       乙酰半胱氨酸注射液是由CUMBERLAND開發(fā)的改良型新藥。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)調(diào)研，目前只有1家企業(yè)以新4類進(jìn)行申報(bào)，為成都天臺(tái)山制藥，CDE已于2021年10月22日完成審評(píng)，審評(píng)結(jié)論為“未批準(zhǔn)”。

       乙酰半胱氨酸泡騰片

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)-仿制藥庫(kù)調(diào)研，除了原研企業(yè)贊邦外，國(guó)內(nèi)共有3家企業(yè)擁有乙酰半胱氨酸泡騰片的生產(chǎn)批文。

       目前，浙江金華康恩貝提交的該品種一致性評(píng)價(jià)仿制申請(qǐng)首次通過(guò)審評(píng)，首過(guò)日期為2022年8月15日。

       此外，還有以新4類提交的乙酰半胱氨酸泡騰片仿制申請(qǐng)共有4家企業(yè)，其中海南塞立克的新2類上市申請(qǐng)于2022年12月30日視同過(guò)評(píng)，成為該品種的第2家過(guò)評(píng)企業(yè)。其他有關(guān)該品種的新4類上市申請(qǐng)正在受理/審批審批中。

       乙酰半胱氨酸泡騰片申報(bào)受理情況

       圖片來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)-中國(guó)注冊(cè)庫(kù)

       乙酰半胱氨酸顆粒

       顆粒劑可以直接沖水送服，對(duì)于存在吞咽障礙或者兒童來(lái)說(shuō)，使用相對(duì)更加方便，并且顆粒劑可以改善口感，更適合兒童患者，依從性很好。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)-仿制藥庫(kù)調(diào)研，國(guó)內(nèi)共有6家企業(yè)擁有乙酰半胱氨酸顆粒的生產(chǎn)批文。

       其中，共有13家企業(yè)遞交了乙酰半胱氨酸顆粒的報(bào)產(chǎn)申請(qǐng)，其中有3家企業(yè)的申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)，涉及企業(yè)為Synmosa、河北龍海藥業(yè)、康恩貝。湖南九典制藥于2022年10月11日首家過(guò)評(píng)。其余9家企業(yè)提交的仿制申請(qǐng)仍在審評(píng)過(guò)程中。

       乙酰半胱氨酸顆粒申報(bào)受理情況

       圖片來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)-中國(guó)注冊(cè)庫(kù)

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)調(diào)研，目前尚無(wú)企業(yè)提交乙酰半胱氨酸片和乙酰半胱氨酸膠囊提交仿制申請(qǐng)。

       根據(jù)藥渡-中國(guó)銷量數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，乙酰半胱氨酸銷售量一直呈上升趨勢(shì)。霧化吸入溶液劑的銷售額位居在售6種劑型之首。乙酰半胱氨酸溶液（霧化吸入溶液劑）2021年銷售額達(dá)到27.74億元；乙酰半胱氨酸注 射劑的銷售額緊隨其后，為11.39億元。

       圖片來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)-中國(guó)銷量庫(kù)

       國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占據(jù)主要地位的是乙酰半胱氨酸的原研廠家意大利贊邦，2019、2020、2021年分別占據(jù)銷售市場(chǎng)的29.18%、29.29%、30.77%。

       圖片來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)-中國(guó)銷量庫(kù)

       乙酰半胱氨酸是經(jīng)典的祛痰藥，自1963年首次獲批上市以來(lái)，臨床使用將近60年。特別是霧化吸入溶液劑型，被中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》等多個(gè)專家共識(shí)推薦用于多種呼吸道疾病的治療。

       浙江金華康恩貝繼續(xù)在乙酰半胱氨酸領(lǐng)域深耕，此次布局乙酰半胱氨酸最 具優(yōu)勢(shì)的霧化吸入劑型，在勢(shì)必會(huì)給呼吸道疾病患者帶來(lái)新的治療選擇，并有可能減輕患者的治療負(fù)擔(dān)。