近日《華爾街日?qǐng)?bào)》一則消息引起了藥圈廣泛關(guān)注，據(jù)知情人士透露，輝瑞與Seagen正在洽談收購事宜，交易價(jià)格可能超過300億美元，也有可能會(huì)給出更高溢價(jià)。談判尚處于初期階段，能否達(dá)成協(xié)議尚無定數(shù)。

       圖片來源：華爾街日?qǐng)?bào)

       Seagen的故事

       Seagen是一家總部位于美國西雅圖的生物技術(shù)公司，原名Seattle Genetics。1997年由前百時(shí)美施貴寶(BMS)高管Clay Siegall博士創(chuàng)辦，經(jīng)過幾輪VC融資，于2001年在納斯達(dá)克上市，融資5100萬美元。目前，Seagen市值為263.7億美元。

       不久前，Seagen公布了2022年財(cái)報(bào)，全年總營收20億美元，同比增長25%；產(chǎn)品凈銷售收入17億美元，同比增長23%；全年研發(fā)費(fèi)用為 13 億美元，同比增長8%。

       而全年凈虧損為6.1 億美元，包括向RemeGen支付的2億美元預(yù)付款。

       圖：Seagen近年?duì)I收情況

       圖片來源：Seagen官網(wǎng)

       業(yè)界猜測(cè)，可能是因?yàn)镾eagen 2022年全年虧損加劇，催生了這筆收購交易，不然為何卻在去年對(duì)默沙東開出的400億高價(jià)say no。

       宇宙藥廠為何瞄定Seagen

       收購細(xì)分賽道龍頭企業(yè)，是Big Pharma尋找下一個(gè)重磅產(chǎn)品或進(jìn)入新技術(shù)平臺(tái)，又或是為自身產(chǎn)品線添磚加瓦的常規(guī)戰(zhàn)略，輝瑞亦是如此。

       Seagen作為ADC領(lǐng)域的先驅(qū)和前浪，目前已有4款A(yù)DC新藥獲批上市，分別是：Adcetris（維布妥昔單抗）、Padcev、Tivdak、Polivy。不僅如此，Seagen還有多款A(yù)DC新藥在研，腫瘤管線豐富，專利布局全面。

       宇宙藥廠2022年的輝煌成績?cè)跇I(yè)界均有所耳聞，成為全球首 個(gè)營收超千億的藥企，目前，輝瑞的銷售額主要增長點(diǎn)依附于新冠相關(guān)產(chǎn)品，面對(duì)新冠產(chǎn)品需求的迅速消退，輝瑞可能需要借助Seagen在抗癌藥物和ADC領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，鞏固夯實(shí)自己在腫瘤治療市場的份額，以之應(yīng)對(duì)接下來可能出現(xiàn)的營收暴跌。

       可以說，收購Seagen是輝瑞出于居安思危的考量。

       而Seagen提出的收購價(jià)，對(duì)于輝瑞來說可能是小case一樁。

       Seagen對(duì)MSD say no

       評(píng)估收購Seagen有幾成可能性，還得反觀默沙東與Seagen又為何談判夭折？

       2022年上半年有消息稱，默沙東擬以超400億美元的價(jià)格收購Seagen。

       2022年默沙東正在尋求擴(kuò)充自身產(chǎn)品線的腫瘤治療產(chǎn)品組合，而Seagen恰好具備默沙東想要的條件。彼時(shí)，默沙東的掌上王牌或者說殺手锏Keytruda（帕博利珠單抗）即將面臨專利懸崖，尋找新的產(chǎn)品填補(bǔ)營收缺口是當(dāng)務(wù)之急。

       不過，最終由于價(jià)格沒能談攏，這場收購被攔腰斬?cái)唷?/p>

       盡管沒有給出明確的原因，但業(yè)界猜測(cè)源于以下幾點(diǎn)：

       Seagen的市值過高，超過了默沙東能夠承受的范圍。

       Seagen已與其他公司建立合作關(guān)系，包括阿斯利康、羅氏等MNC，這可能會(huì)給收購帶來復(fù)雜性和風(fēng)險(xiǎn)。

       另一方面，默沙東更傾向于收購一些更小、更便宜、但具有潛力的生物技術(shù)公司，例如Imago BioSciences，而不是已經(jīng)成熟和成功的Seagen。

       默沙東對(duì)擴(kuò)充ADC管線或有更優(yōu)選。例如去年默沙東與科倫博泰連續(xù)三次達(dá)成ADC相關(guān)交易，總交易金額超110億美元。

       也有另外一種出于法律層面的說法，該項(xiàng)交易受監(jiān)管批準(zhǔn)的挑戰(zhàn)，可能會(huì)引發(fā)反壟斷問題。美國聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)彼時(shí)正在收緊對(duì)大型制藥并購的審查。反壟斷監(jiān)管機(jī)構(gòu)表示，將不再僅僅關(guān)注特定產(chǎn)品和管線重疊，而是更廣泛地關(guān)注制藥市場集中度和過去的反競爭做法。自2021年3月以來，美國FTC一直在與國際同行合作，以改進(jìn)藥品反壟斷審查。

       ADC 發(fā)展及市場規(guī)模

       ADC （Antibody Drug Conjugate），即抗體偶聯(lián)藥物，被稱為新一代“抗癌神藥”，有著“智能生物導(dǎo) 彈”和“魔法子 彈”之稱。這些稱呼，足以表明ADC藥物在治療惡性腫瘤方面的精準(zhǔn)和智能。ADC是將單克隆抗體藥物的高特異性和小分子細(xì)胞毒 藥物的高活性相結(jié)合，用以提高腫瘤藥物的靶向性、減少毒副作用。

       和傳統(tǒng)的完全或部分人源化抗體或抗體片段相比，ADC因?yàn)槟茉谀[瘤組織內(nèi)釋放高活性的細(xì)胞毒素從而理論上療效更高。和融合蛋白相比，它具有更高的耐受性或較低的副作用。與單獨(dú)使用抗體或小分子藥物相比，ADC兼具了小分子與抗體藥物的雙重優(yōu)勢(shì)。

       ADC藥物對(duì)靶點(diǎn)的準(zhǔn)確識(shí)別性及非癌細(xì)胞不受影響性，極大地提高了藥效并減少了毒副作用。

       醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域?qū)DC關(guān)注度持續(xù)高漲，可以說絲毫不亞于近年大火的PD-1。

       圖：ADC藥物作用機(jī)制

       圖片來源：頭豹研究院報(bào)告

       ADC藥物在過去近20年里取得里程碑式的發(fā)展。2000年全球首 款A(yù)DC藥物Mylotarg（吉妥珠單抗）上市，正是輝瑞出品，作用靶點(diǎn)為CD33。Mylotarg的問世，開啟了ADC的時(shí)代元年。

       自Mylotarg上市，ADC藥物發(fā)展經(jīng)歷了3代。

       第一代以Mylotarg為代表，第二代代表藥物為Kadcyla（恩美曲妥珠單抗，T-DM1），來自羅氏，于2013年獲批上市，靶向作用于HER2。

       值得一提的是，Seagen早于羅氏推出了二代ADC藥物Adcetris（維布妥昔單抗）。該產(chǎn)品于2011年獲FDA批準(zhǔn)上市，2020年進(jìn)入中國市場，打破了2000-2010年無ADC藥物誕生的十年沉寂，是全球首 個(gè)也是目前唯一一個(gè)以CD30為靶點(diǎn)的ADC藥物。2022年Adcetris為Seagen貢獻(xiàn)了8.4億美元銷售額。

       第三代代表藥物則非2019年上市的Enhertu(德曲妥珠單抗)莫屬，由第一三共與阿斯利康聯(lián)合研發(fā)，于2019年上市，作用靶點(diǎn)也為HER2。

       就在近日，第一三共與阿斯利康再次傳來Enhertu落地中國腫瘤市場的轟動(dòng)消息，獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)單藥用于治療既往接受過一種或一種以上抗人表皮生長因子受體2（HER2）藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。這是Enhertu經(jīng)中國藥監(jiān)部門授予突破性治療認(rèn)定并納入優(yōu)先審評(píng)審批后予以批準(zhǔn)的首 個(gè)適應(yīng)癥。隨這場華麗入場而來的，還有一股Enhertu掀起的ADC巨浪。

       作為最炙手可熱的研發(fā)賽道，ADC技術(shù)的目的是只針對(duì)并殺死癌細(xì)胞而不傷害健康細(xì)胞。經(jīng)過10多年的發(fā)展，截至2022年底，全球共有15款A(yù)DC藥物獲得國家地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)上市，詳見下表1。

       表1：全球獲批ADC藥物一覽

       資料來源：藥智數(shù)據(jù)、公開資料整理

       目前國內(nèi)獲批上市的 ADC 藥物不多。除了剛獲批的德曲妥珠單抗，還有羅氏的恩美曲妥珠單抗、Seagen和武田的維布妥昔單抗、輝瑞的奧加伊妥珠單抗、榮昌生物的維迪西妥單抗和 Immunomedics（吉利德子公司）的戈沙妥珠單抗等。

       2021年6月，榮昌生物的維迪西妥單抗獲批上市，這是國內(nèi)第三個(gè)獲批的ADC抗體藥物，也是首 個(gè)國產(chǎn)ADC藥物。

       自二十多年前全球第一款A(yù)DC藥物Mylotarg上市至今，已經(jīng)批準(zhǔn)上市的ADC藥物還不到20款。

       而這不到20款的藥物，卻在2022年貢獻(xiàn)了接近70億美元的銷售額。根據(jù)中信證券的預(yù)測(cè)，到2026年，預(yù)計(jì)全球ADC藥物市場規(guī)模有望超過400億美元（人民幣近3000億元）。

       結(jié) 語

       目前收購案雙方對(duì)此均未作出更多回應(yīng)，如若該項(xiàng)交易一拍兩合，勢(shì)必奠定2023年并購交易的天花板。對(duì)于收購方的輝瑞，拿下默沙東沒能拿下的Seagen，無疑會(huì)是新冠紅利不再后的一粒定心丸，也會(huì)是進(jìn)入ADC全球第一梯隊(duì)的一把梯子。

       反觀作為被收購方的Seagen，生于2001年的Biotech融資寒冬，時(shí)間轉(zhuǎn)眼已來到2023年，新的候選者已入列，Seagen是否會(huì)接受來自宇宙藥廠遞來的開往春天的車票，時(shí)間會(huì)給出答案，我們只需靜等春暖花開。

       參考資料：

       1. 盤點(diǎn)FDA批準(zhǔn)的ADC藥物_藥智新聞 (yaozh.com)

       2. 又一款重磅藥物上市！創(chuàng)新藥企必爭之地，近3000億超級(jí)市場？多家A股公司入局，火爆的ADC藥物是啥 (10jqka.com.cn)