3月4日，博奧信生物技術(shù)（南京）有限公司1類新藥「BSI-060T注射液」的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲CDE受理。
BSI-060T是博奧信H³（高通量，高容量，高效率）抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的抗Siglec-15單克隆抗體。Siglec-15（S15）是一種免疫調(diào)節(jié)靶標(biāo)，在腫瘤微環(huán)境中一組受限的骨髓細(xì)胞上表達(dá)。BSI-060T通過(guò)靶向M2巨噬細(xì)胞、S15誘導(dǎo)的骨髓細(xì)胞和S15陽(yáng)性腫瘤，來(lái)阻斷S15引起的免疫抑制。
臨床前數(shù)據(jù)顯示，與對(duì)標(biāo)藥物相比，BSI-060T具有更高的親和力、更強(qiáng)的生物活性，以及更長(zhǎng)的半衰期，這表明BSI-060T有可能成為治療實(shí)體瘤的同類最優(yōu)抗體。
2022年3月，博奧信和Pyxis Oncology簽訂授權(quán)協(xié)議，將BSI-060T在大中華區(qū)以外的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利獨(dú)家授權(quán)給Pyxis Oncology。2022年12月，BSI-060T在美國(guó)獲批臨床，用于治療膀胱癌、膽管癌、結(jié)直腸癌和腎癌等實(shí)體瘤患者。
此次BSI-060T在國(guó)內(nèi)申報(bào)臨床，意味著BSI-060T成為國(guó)內(nèi)首 款申報(bào)臨床的抗Siglec-15單抗。
關(guān)于Siglec-15靶點(diǎn)及其研究進(jìn)展
Siglec-15（S15）是唾液酸結(jié)合的免疫球蛋白樣凝集素家族(Siglec)的一員。Siglec家族是一類可以識(shí)別唾液酸糖鏈的脊椎動(dòng)物細(xì)胞表面受體，可以參與免疫細(xì)胞活化、增殖以及凋亡的調(diào)控。Siglec-15可以識(shí)別破骨細(xì)細(xì)胞前體上的CD44，通過(guò)DAP12-SYK通路轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)，從而參與破骨細(xì)胞的分化。
此外，Siglec-15還與腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移等息息相關(guān)。2019年3月，陳列平教授團(tuán)隊(duì)在Nature Medicine雜志刊登了發(fā)現(xiàn)新型免疫抑制分子Siglec-15的研究論文。研究發(fā)現(xiàn)，Siglec-15在人類癌細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境中的M2巨噬細(xì)胞中上調(diào)并抑制腫瘤免疫。新開(kāi)發(fā)的高通量功能篩選系統(tǒng)(TCAA)發(fā)現(xiàn)，Siglec-15作為主要在TME(腫瘤微環(huán)境)中運(yùn)行的免疫抑制分子，并且能夠以獨(dú)立于B7-H1(PD-L1)/PD-1通路的方式調(diào)節(jié)免疫抑制。
此外，該研究顯示Siglec-15敲除小鼠未發(fā)生自身免疫或其他疾病，這表明Siglec-15抑制可能不會(huì)引起正常細(xì)胞的不良反應(yīng)。
而且，越來(lái)越多的研究證明，Siglec-15介導(dǎo)的腫瘤免疫抑制信號(hào)通路與PD-L1/PD-1信號(hào)通路互不重疊，并具有協(xié)同抗腫瘤機(jī)制。這意味著，Siglec-15有望成為繼PD-L1/PD-1之后，又一潛力腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)。
目前，全球藥企已開(kāi)發(fā)出幾款在研Siglec-15抑制劑，如Nextcure的NC318、第一三共的DS-1501、科望醫(yī)藥的ES012和博奧信的BSI-060T，其中DS-1501被開(kāi)發(fā)用于治療骨質(zhì)疏松。
NC318是由陳列平與Michael Richman創(chuàng)立的生物技術(shù)公司NextCure研發(fā)的一種靶向Siglec-15的單克隆抗體，通過(guò)阻斷Siglec-15介導(dǎo)的免疫抑制，恢復(fù)T細(xì)胞的正常功能以及在腫瘤微環(huán)境中的抗腫瘤免疫力，從而防止腫瘤的增殖。2019年11月，NextCure 公布了NC318 的1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：NC318對(duì)NSCLC、子宮內(nèi)膜細(xì)胞癌、卵巢癌、鱗狀細(xì)胞癌、默克爾細(xì)胞癌等多種腫瘤有抑制活性，且安全性良好。然而，NC318的開(kāi)發(fā)并不順利。2020年7月，NextCure宣布基于現(xiàn)有的入組標(biāo)準(zhǔn)和臨床反應(yīng)數(shù)據(jù)，將終止NC318單藥治療非小細(xì)胞肺癌和卵巢癌的臨床試驗(yàn)，但治療頭頸癌和三陰性乳腺癌的研究將繼續(xù)進(jìn)行。
ES012是科望醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的一種高親和力的Siglec-15單抗，可逆轉(zhuǎn)Siglec-15引起的單核細(xì)胞凋亡和對(duì)T細(xì)胞活性的抑制。在臨床前模型中，ES012顯示出比基準(zhǔn)抗體更優(yōu)的抗腫瘤效果和更好的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
關(guān)于博奧信
博奧信是一家全球化具備自主研發(fā)能力的生物技術(shù)公司，致力于利用專有的抗體技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法，使患者在免疫及腫瘤疾病的治療中獲益。自2017年成立以來(lái)，博奧信累計(jì)完成七輪融資，詳見(jiàn)下表。
目前，博奧信通過(guò)內(nèi)部專有的H³（高通量，高含量，高效率）抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)、SynTracer™ ADC抗體內(nèi)吞篩選平臺(tái)以及Flexibody™雙特異抗體技術(shù)平臺(tái)建立了一系列創(chuàng)新藥物管線，詳見(jiàn)下表。
博奧信在研藥物包括單抗、雙抗、抗體偶聯(lián)藥物（ADC），藥物靶點(diǎn)涉及TSLP、CD40、Siglec-15、PD-1/ILT4、TROP2等，適應(yīng)癥覆蓋腫瘤和自身免疫性疾病。不過(guò)，公司在研產(chǎn)品大多處于臨床前，其中抗TSLP單抗BSI-045B進(jìn)展最快，目前已進(jìn)入2期臨床。
而且，圍繞上述管線，博奧信與Pyxis Oncology、Celldex Therapeutics、OBI Pharma、ImmunoGen、正大天晴等全球多家企業(yè)達(dá)成戰(zhàn)略合作。其中博奧信與Celldex Therapeutics就雙抗BSI-501達(dá)成合作，與Celldex Therapeutics就TROP2靶向BSI-04702達(dá)成合作，與ImmunoGen就多款A(yù)DC達(dá)成合作，與正大天晴就抗TSLP單抗BSI-045B、抗CD40單抗BSI-038、抗IL-12R單抗BSI-045A和雙抗BSI-500達(dá)成合作。
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