近日，康方生物發(fā)布2022年財報，全年產(chǎn)品銷售額11.04億元，同比增長422%。其中PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利單抗上市不到半年，在疊加疫情的影響下，銷售額依然強勁增長，達(dá)到5.46億元，康方生物創(chuàng)始人、董事長夏瑜博士在業(yè)績交流會上表示卡度尼利單抗達(dá)到首年銷售10億元目標(biāo)已無懸念。
康方生物預(yù)計未來5年將有超過6款自研新藥品種于中國乃至全球上市，構(gòu)筑百億級別產(chǎn)品平臺。
圖片來源：康方生物2022年報演示材料
3款商業(yè)化產(chǎn)品收入11億元
雙抗表現(xiàn)亮眼
目前康方生物有3款商業(yè)化產(chǎn)品，其中去年6月獲批的PD-1/CTLA-4雙抗開坦尼（AK104，卡度尼利單抗）半年實現(xiàn)產(chǎn)品銷售額高達(dá)5.46億元；PD-1單抗安尼可（派安普利單抗）全年產(chǎn)品銷售額5.58億元；此外與樂普生物合作的PD-1單抗普佑恒（普特利單抗）康方也將獲得里程碑付款及7%的銷售分成。
在研產(chǎn)品，康方生物有6個產(chǎn)品共14項臨床研究處于關(guān)鍵性/III期階段，包括核心雙抗AK104、AK112（PD1/VE GF-A雙抗，依沃西），自免領(lǐng)域的依若奇單抗(IL-12/IL-23，AK101)，代謝領(lǐng)域的伊努西單抗（PCSK9，AK102）等潛力產(chǎn)品。
2022年康方生物研發(fā)總投入13.23億元，對應(yīng)公司快速推進(jìn)了多個研發(fā)管線來看，顯得相當(dāng)節(jié)儉。
圖片來源：康方生物2022年報演示材料
當(dāng)然，康方生物最受關(guān)注的還是其雙抗管線。
AK104（卡度尼利單抗，開坦尼）
卡AK104是康方生物自主開發(fā)的一款PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，2022年6月在中國獲批用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。這是全球首 款腫瘤雙免疫檢查點雙抗新藥。
AK104憑借在宮頸癌領(lǐng)域的獨占優(yōu)勢，一經(jīng)上市銷量便迅速攀升，不到半年實現(xiàn)了5.46億元的銷售額，極有可能超出管理層此前預(yù)計的首年10億銷售額。值得一提的是，康方并未選擇讓AK104進(jìn)入醫(yī)保，而是在綜合考慮了醫(yī)保談判價量關(guān)系的實現(xiàn)難度后，走贈藥路線進(jìn)行商業(yè)化推廣，目前年治療費用為19.8萬元。
宮頸癌只是一個小適應(yīng)癥，目前AK104還在開展胃癌、肝癌、非小細(xì)胞肺癌的臨床三期試驗。實際上，現(xiàn)在AK104也有超適應(yīng)癥用藥情況，據(jù)夏瑜博士介紹，目前宮頸癌約占開坦尼銷量的三分之一。對于開坦尼銷售峰值的預(yù)期，康方生物認(rèn)為有無限可能，有望打破30億~40億元的魔咒。
圖片來源：康方生物2022年報演示材料
AK112（依沃西）
AK112是康方生物開發(fā)的另一款重磅核心雙抗產(chǎn)品，為PD1/VE GF-A雙抗。由于其亮眼的2期臨床數(shù)據(jù)，AK112去年底以總交易額高達(dá)50億美金（5億美金首付款）和2位數(shù)銷售凈額提成的合作方案，授予美國Summit Therapeutics公司在美國、歐洲、加拿大和日本的開發(fā)獨家許可權(quán)，刷新了國產(chǎn)新藥出海紀(jì)錄。
AK112臨床研究進(jìn)展最快的是肺癌領(lǐng)域，目前已有3項臨床研究進(jìn)入3期階段，覆蓋非小細(xì)胞肺癌全部人群，其中AK112與帕博利珠單抗頭對頭一線治療 PD-L1+ 非小細(xì)胞肺癌的3期注冊臨床研究備受關(guān)注，期待數(shù)據(jù)讀出。
圖片來源：康方生物2022年報演示材料
圖片來源：康方生物2022年報演示材料
雙抗尚缺“爆款”
康方能否破局？
所謂雙特異性單克隆抗體（BsAb，簡稱雙抗），即通過化學(xué)偶聯(lián)、重組DNA或細(xì)胞融合的方式，將2個不同的重鏈氨基酸和2個不同的輕鏈氨基酸組合在一起形成的抗體。相較于單抗，雙抗藥物可以靶向2個不同抗原表位，在復(fù)雜疾病的治療中十分關(guān)鍵。
但雙抗開發(fā)難度也更大，在長期的發(fā)展中，行業(yè)逐漸形成“單抗看靶點，雙抗看平臺”的共識。
2009年全球首 款雙抗Removab（靶向EpCAM/CD3，適應(yīng)癥為惡性腹水）在歐盟獲批上市，但在2017年退市停產(chǎn)。
截至2022年底，共有8款雙抗藥物在全球范圍內(nèi)上市，其中一半（4款）集中在2022年獲批，包括康方生物的卡度尼利單抗。
表1：全球已上市雙抗藥物
資料來源：藥智數(shù)據(jù)、各公司財報
從市場表現(xiàn)來看，已披露銷售額的5款雙抗2022年實現(xiàn)營收53億美元，羅氏的艾美賽珠單抗（Hemlibra）在雙抗占據(jù)絕大部分市場份額，2022年銷售額為38.23億瑞士法郎（約40億美元）。
過去幾年雙抗雖然取得了很大進(jìn)步，獲批藥物大幅增長，但卻缺乏像ADC領(lǐng)域的Enhertu (DS-8201, 德曲妥珠單抗)這樣的明星產(chǎn)品。雙抗領(lǐng)域的Enhertu在哪里？
康方生物無疑是國內(nèi)雙抗領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊。憑借獨有的TETRABODY技術(shù)，康方生物已經(jīng)布局了豐富的創(chuàng)新雙抗產(chǎn)品管線，具有無可比擬的先發(fā)優(yōu)勢。
卡度尼利單抗雖然目前僅獲批了二線治療宮頸癌，但其上市撼動了K藥/O藥在宮頸癌治療領(lǐng)域的地位，被市場廣為看好。此前曾有行業(yè)人士評價：“卡度尼利之于宮頸癌，猶如DS-8201之于乳腺癌。”這句話雖然缺乏足夠的數(shù)據(jù)支持，但也反映了大家對卡度尼利單抗的期待。
隨著石藥集團(tuán)、齊魯制藥等企業(yè)的PD-1抗體宮頸癌適應(yīng)癥推進(jìn)，雖然康方生物可能會失去獨家優(yōu)勢，但卡度尼利的先發(fā)優(yōu)勢依然是其他產(chǎn)品無法搶奪的，而且宮頸癌只是開始，多癌種才是星辰大海。
康方生物另一款靶向PD-1/VE GF的在研雙抗藥物依沃西單抗（AK112）在2022年12月以總交易額50億美元授權(quán)出海，合作伙伴Summit Therapeutic創(chuàng)始人曾推出伊布替尼這樣的重磅炸 彈產(chǎn)品，目前AK112是Summit核心資產(chǎn)，有望復(fù)制此前伊布替尼的成功。
目前AK112在國內(nèi)正在開展多項非小細(xì)胞肺癌的三期臨床，包括單藥頭對頭挑戰(zhàn)K藥的一線療法和聯(lián)合化療的EGFR TKI耐藥的二線療法，如果成功，不僅對AK112本身，也將對整個雙抗領(lǐng)域產(chǎn)生重大意義。在美國，針對3大癌種適應(yīng)癥，SUMMIT公司已在與FDA積極溝通，預(yù)計今年將很快開展大三期臨床。
同樣出自TETRABODY平臺，康方生物還有AK131(PD-1/CD73 )、AK129 (PD-1/LAG-3)
、AK130 (TIGIT/TGF-β )、AK132 (Claudin18.2/CD47)等雙抗，也很有可能復(fù)制此前的成功，無論是自主開發(fā)還是license out都將給公司帶來極大的收益。
爆款產(chǎn)品往往具有①療效過硬②先發(fā)優(yōu)勢③廣泛適應(yīng)癥，長生命周期等幾個優(yōu)點，康方生物的AK104、AK112正在一個個驗證這些特點，能否成為“爆品”還需時間檢驗。
結(jié) 語
近年來，國內(nèi)新藥開發(fā)如雨后春筍般快速崛起，市場競爭極其激烈，尤其是腫瘤賽道尤為嚴(yán)重。故國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)文《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，明確提出新藥研發(fā)應(yīng)當(dāng)以患者需求為導(dǎo)向，無論是單抗、ADC、雙抗藥物都只是工具，臨床價值才是目的。
雙抗領(lǐng)域能否誕生“爆款”取決于能否出現(xiàn)像Enhertu 那樣療效驚艷的產(chǎn)品。無論是AK104、AK112還是其他在研雙抗都還在等待檢驗…
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