KC1036片（簡稱“KC1036”）是北京康辰藥業(yè)股份有限公司（簡稱“公司”）自主研發(fā)的化學(xué)藥品 1 類創(chuàng)新藥，目前正在進(jìn)行晚期實(shí)體腫瘤多適應(yīng)癥臨床研究。
一、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師黃鏡教授在中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)上宣講了 KC1036 最新臨床研究的報(bào)告
2023 年 3 月 29 日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師黃鏡教授在中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)上宣講了《KC1036 治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期食管鱗癌的有效性》的報(bào)告，重點(diǎn)介紹了既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期食管鱗癌受試者接受 KC1036 單藥治療的臨床結(jié)果。
KC1036 于 2020 年 1 月獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)開展臨床研究。迄今，KC1036 已開展多項(xiàng) I 期和 II 期臨床研究，已入組超過 100 多例晚期實(shí)體腫瘤受試者，其中，晚期食管鱗癌受試者入組比例超過三分之一。
所有入組的晚期食管鱗癌受試者，均接受 KC1036 60mg 每日 1 次口服給藥，每 21 天作為一個(gè)周期給藥，直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展，死亡或無法耐受的毒 性反應(yīng)。療效終點(diǎn)是研究者根據(jù) RECIST 1.1 評估的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。
臨床研究結(jié)果：截至 2022 年 12 月，共入組 32 例既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期食管鱗癌受試者，受試者中位年齡 62 歲，81.3%受試者為男性，84.4%受試者的 ECOG評分為 1 分，既往二線及以上治療失敗受試者占 50%。
在有效性方面，在可療效評估的 27 例晚期食管鱗癌受試者中，有8例最 佳療效為部分緩解（PR），有 15 例為疾病穩(wěn)定（SD），有 4 例為疾病進(jìn)展（PD），客觀緩解率（ORR）為 29.6%，疾病控制率（DCR）為 85.2%。其中，有 74.1%受試者的靶病灶縮小，最長治療周期已超過 9 個(gè)月。
關(guān)于安全性，KC1036 在晚期實(shí)體腫瘤受試者中均表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，且依從性高。絕大多數(shù)治療相關(guān)不良事件（TRAE）為 1～2 級，少見 3 級 TRAE，發(fā)生率最高的 3 級 TRAE 為高血壓（8.5%）。KC1036 在晚期食管鱗癌受試者中的安全性特征與晚期實(shí)體腫瘤受試者基本一致。
報(bào)告結(jié)論：KC1036 是一種 II 型非競爭性 AXL、VE GFR 多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑，在既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期食管鱗癌受試者中療效顯著、安全性良好，臨床數(shù)據(jù)支持進(jìn)一步開展關(guān)鍵性注冊 III 期臨床研究。
二、KC1036 臨床研究相關(guān)情況
1、KC1036 產(chǎn)品特點(diǎn)
（1）KC1036 是具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、作用靶點(diǎn)組合新穎、特異性強(qiáng)，抗腫瘤療效確切的創(chuàng)新藥。
KC1036 是公司自主研發(fā)且具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的 II 型非競爭性 AXL、VE GFR 多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑。AXL 和 VE GFR 信號(hào)通路均廣泛參與腫瘤細(xì)胞的存活、生長、轉(zhuǎn)移、侵襲以及耐藥。KC1036 通過選擇性抑制 VE GFR 和 AXL信號(hào)通路，從而產(chǎn)生更強(qiáng)和更持久的抗腫瘤作用。臨床前食管鱗癌 PDX 模型研究顯示，KC1036 單藥的抑瘤率可達(dá) 73.2% ~ 97.0%。該研究結(jié)果為 KC1036 后續(xù)開展食管鱗癌臨床研究提供了支持和依據(jù)，與 KC1036 治療食管鱗癌的臨床療效也基本一致。
（2）KC1036 單藥治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期食管鱗癌受試者，ORR 達(dá)29.6%，DCR 達(dá) 85.2%，顯著高于化療單藥的歷史對照值。
針對既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的食管鱗癌患者，臨床上以化療單藥（包括多西他賽、紫杉醇或伊立替康）為主。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，多項(xiàng)大規(guī)模 III 期臨床研究結(jié)果顯示，使用化療單藥二線治療“既往含鉑化療失敗的”食管鱗癌的研究結(jié)果顯示客觀緩解率（ORR）為 6～9.8%，疾病控制率（DCR）為 34.5～43.2%。KC1036 單藥治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期食管鱗癌受試者的客觀緩解率（ORR）為 29.6%，疾病控制率（DCR）為 85.2%，顯著高于化療單藥的歷史對照值。
（3）KC1036 多路徑并行研發(fā)，在多種晚期實(shí)體腫瘤中表現(xiàn)出良好的有效性、安全性和耐受性，其優(yōu)勢可進(jìn)一步挖掘和利用，從而加快研發(fā)進(jìn)程。公司自 2020 年 9 月啟動(dòng) KC1036 的 I 期首次人體臨床試驗(yàn)。截至目前，KC1036在多個(gè)臨床試驗(yàn)中已納入超過 100 多例晚期實(shí)體腫瘤受試者。KC1036 已在食管癌、胸腺癌、膽管癌、肺腺癌等多種實(shí)體腫瘤中觀察到突出的臨床療效且安全性好，患者依從性高。KC1036 多路徑并行的研發(fā)將會(huì)加快研發(fā)進(jìn)程并盡早實(shí)現(xiàn)上市，為患者帶來福音。
2、食管鱗癌疾病特點(diǎn)與診療現(xiàn)狀
根據(jù) 2020 年全球癌癥統(tǒng)計(jì)，食管癌是全球第八大最常見的癌癥，新發(fā)病人數(shù)約 60.4 萬人，死亡人數(shù)約 54.4 萬人。我國是全球食管癌年度新發(fā)病例和死亡人數(shù)最多的國家，新發(fā)病例數(shù)和死亡人數(shù)均超過全球當(dāng)年的 50%。食管癌在中國所有癌癥類型中發(fā)病率排名第 5，死亡率排名第 4。食管癌在我國以鱗癌為主。大多數(shù)食管癌患者初診即為晚期疾病，疾病預(yù)后差，生存率低。
近年來，PD-1 抗體在治療晚期食管鱗癌患者中取得了突破，已被批準(zhǔn)用于晚期食管鱗癌的一線（與化療聯(lián)合）和/或二線（單藥）治療。但是，仍有相當(dāng)比例的患者無法從PD-1抗體治療策略中獲益，包括PD-1抗體治療無應(yīng)答的患者和PD-1抗體應(yīng)答后產(chǎn)生獲得性耐藥的患者。針對無法從 PD-1 抗體治療策略中獲益的食管鱗癌患者，即標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的患者，化療單藥的臨床療效有限，亟需有效治療。
KC1036 在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期食管鱗癌患者中療效顯著、安全性好，具有明確的臨床價(jià)值。若 KC1036 研發(fā)成功，有望為未滿足臨床需求的晚期食管鱗癌患者帶來更好的治療選擇。
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