2023年4月18日，亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在2023年美國癌癥研究協(xié)會年會（AACR 2023）上以壁報形式公布了三項最新臨床前研究成果，包含已上市品種原創(chuàng)1類新藥—第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼（耐立克®, HQP1351）、細(xì)胞凋亡管線重要在研品種Bcl-2抑制劑APG-2575和MDM2-p53 抑制劑APG-115。

       亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："我們在本次AACR年會上展現(xiàn)了亞盛醫(yī)藥3個重要在研品種的臨床開發(fā)潛力與顯著的聯(lián)合治療潛力，為進(jìn)一步開展相關(guān)研究提供了重要支持。我們將繼續(xù)推進(jìn)更深入的臨床探索，為患者提供新的治療選擇。"

       亞盛醫(yī)藥在AACR 2023上展示的壁報信息如下：

       Combination of olverembatinib (HQP1351) with Bcl-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) overcomes resistance in gastrointestinal stromal tumors (GISTs)

       奧雷巴替尼（HQP1351）聯(lián)合Bcl-2抑制劑APG-2575可克服胃腸間質(zhì)瘤（GISTs）耐藥

•        摘要編號：1631
•        時間：2023年4月17日（周一） 09:00-12:30（美東時間）/ 2023年4月17日（周一） 21:00-00:30（北京時間）
•        GIST是一種常見的消化道惡性間質(zhì)腫瘤，其發(fā)病率約為1%-2%。約有75%-80%的GIST患者存在KIT基因突變，約5-10%存在血小板衍生生長 因子受體α（PD GFRA）基因突變。雖然酪氨酸激酶抑制劑（TKI）可改善患者的生存質(zhì)量，但TKI耐藥也常見發(fā)生。超過80%的GIST患者表達(dá)Bcl-2，而Bcl-2和Bcl-xL的擴(kuò)增可能是疾病進(jìn)展相關(guān)的共同特征。在抑制致癌的KIT信號的同時作用于細(xì)胞凋亡通路是治療GIST的策略之一。奧雷巴替尼（HQP1351）是一款可靶向作用于BCR-ABL1、KIT和PD GFRA的新型第三代TKI，正在開展治療復(fù)發(fā)/難治性慢性髓細(xì)胞白血病及GIST的臨床試驗。APG-2575是一款選擇性Bcl-2抑制劑，正在開展治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床試驗。本研究旨在評估Bcl-2抑制劑APG-2575聯(lián)合奧雷巴替尼是否能改善對伊馬替尼耐藥的GIST的療效。
•        這項臨床前研究的結(jié)果顯示，奧雷巴替尼與Bcl-2抑制劑APG-2575在伊馬替尼耐藥的GIST中具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。考慮到多數(shù)TKIs具有類似的耐藥機(jī)制，這個新型雙藥聯(lián)合療法有望給接受伊馬替尼或其他TKIs治療后出現(xiàn)耐藥的GIST患者帶來一個全新的治療策略。

       Olverembatinib (HQP1351) enhances antitumor effects of immunotherapy in renal cell carcinoma (RCC)

       奧雷巴替尼（HQP1351）可增強(qiáng)免疫療法在腎細(xì)胞癌（RCC）中的抗腫瘤作用

•        摘要編號：5071
•        時間：2023年4月18日（周二）13:30-17:00（美東時間）/2023年4月19日（周三）01:30-05:00（北京時間）
•        檢查點(diǎn)抑制劑（CPI）耐藥常見于多種實體瘤。引發(fā)該情況的原因包括血管內(nèi)皮生長 因子A（VE GFA）和程序性死亡配體1（PD-L1）的上調(diào)，最終形成免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境并發(fā)生免疫逃逸。VE GF及VE GF受體（VE GFR）抑制劑可促進(jìn)腫瘤血管的正?；兔庖叽碳ば约?xì)胞重新編程，進(jìn)而強(qiáng)化免疫治療的療效。近年來，已有多個酪氨酸激酶抑制劑（TKI）與免疫治療的聯(lián)合療法被批準(zhǔn)用于治療晚期RCC。奧雷巴替尼是一款新一代多激酶抑制劑，它可作用于VE GFR、成纖維細(xì)胞生長 因子受體（FGFR）、SRC、BCR-ABL1、c-KIT和血小板衍生生長 因子受體在內(nèi)的多個靶點(diǎn)。該藥物已在中國獲批用于治療任何TKI耐藥并伴有T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者，并正在開展用于治療復(fù)發(fā)/難治性CML及胃腸間質(zhì)瘤的臨床試驗。本研究旨在評估奧雷巴替尼聯(lián)合免疫治療是否能促進(jìn)對RCC的抑制作用。
•        這項臨床前研究的結(jié)果顯示，奧雷巴替尼聯(lián)合CPI在腎細(xì)胞癌的小鼠模型中通過靶向作用于腫瘤生長、血管生成和免疫調(diào)節(jié)，實現(xiàn)了協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。這種新型聯(lián)合療法有望為腎癌患者提供一種可強(qiáng)化CPI療效的全新策略。

       MDM2 inhibitor alrizomadlin (APG-115) promotes antitumor activity of mitogen-activated protein kinase (MAPK) inhibitors in uveal melanoma

       MDM2抑制劑APG-115可提升絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制劑在葡萄膜黑色素瘤中的抗腫瘤活性

•        摘要編號：1632
•        時間：2023年4月17日（周一）09:00-12:30（美東時間）/2023年4月17日（周一）21:00-00:30（北京時間）
•        葡萄膜黑色素瘤（UM）是最常見的原發(fā)性眼內(nèi)惡性腫瘤，但對于該疾病的分子發(fā)病機(jī)制的了解仍非常有限。大部分UM患者存在編碼G蛋白亞單位αQ或11的基因突變，這就導(dǎo)致了蛋白激酶C、絲裂原活化蛋白激酶（又稱為MAPK1/3或胞外信號調(diào)節(jié)激酶2/1 [ERK2/ERK1]）和YES相關(guān)蛋白等下游效應(yīng)因子的激活。這為在治療中靶向這些通路提供了依據(jù)。遺傳學(xué)分析顯示，UM患者很少存在TP53突變，但與其相關(guān)的通路可能存在功能失活。由泛素化作用介導(dǎo)的p53降解可激活MAPK信號，所以具有活性的p53或可增強(qiáng)對于MAPK信號的抑制。APG-115是一款靶向p53/MDM2的小分子藥物，正在開展治療多種實體瘤和血液腫瘤的臨床試驗。該研究旨在評估APG-115單藥及聯(lián)合其它靶向藥物在臨床前UM模型中的抗腫瘤活性。
•        這項臨床前研究的結(jié)果顯示，APG-115聯(lián)合MAPK通路抑制劑對于UM具有治療潛力。

       關(guān)于亞盛醫(yī)藥

       亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。

       亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計平臺，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首 個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項1項。

       憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗的國際化人才團(tuán)隊，同時，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團(tuán)隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。