進入6月，各大媒體版面紛紛被ASCO會議占據(jù)，又是一年一度“秀肌肉”時候。

       ASCO全稱為美國臨床腫瘤學(xué)會（American Society of Clinical Oncology），成立于1964年，發(fā)展至今，已然成為世界范圍內(nèi)規(guī)模最大、影響力最大的臨床腫瘤學(xué)會議。

       之所以說“秀肌肉”，是因為很多企業(yè)會選擇在此首次發(fā)布那些重要的臨床研究和試驗發(fā)現(xiàn)結(jié)果。對藥企的利益相關(guān)者來說，重磅數(shù)據(jù)的發(fā)布，無疑增加了企業(yè)開發(fā)、盈利的確定性，進而推動企業(yè)估值上漲。

       本屆ASCO大會于6月2日-6日在美國伊利諾伊州芝加哥舉辦，采取線上+線下混合形式。根據(jù)大會官網(wǎng)，今年共有2900+摘要入選，其中有200多項新藥研究入選大會口頭報告（Oral Abstract）?？陬^報告可謂是ASCO大會交流等級最高的摘要，一般入選的都是代表性研究。

       而隨著本土創(chuàng)新藥的崛起，在ASCO大會上亦可更多見到中國創(chuàng)新藥企的身影。本屆大會上，共有19項中國研究入選口頭報告，涉及恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、君實生物、科倫藥業(yè)、信達生物等知名藥企。本文將節(jié)選部分企業(yè)，從新銳靶點、重點技術(shù)等方面，一覽本土創(chuàng)新藥的革新步伐。

       恒瑞醫(yī)藥

       PD-(L)1的故事仍在繼續(xù)

       恒瑞醫(yī)藥產(chǎn)出頗豐：本屆年會上，共有8款抗腫瘤創(chuàng)新藥的57項研究入選，研究范圍覆蓋婦科腫瘤、淋巴瘤、乳腺癌、肝膽胰 腺腫瘤、消化道腫瘤、肺癌等領(lǐng)域。

       恒瑞入選口頭報告、壁報討論的產(chǎn)品

       入選口頭報告的有兩項研究，分別是抗PD-L1/TGF-βRII雙抗SHR-1701+EZH2抑制劑SHR2554組合的期研究，PD-1單抗卡瑞利珠單抗+VEGFR單抗阿帕替尼組合的II期研究。

       SHR-1701+SHR2554組合

       SHR-1701+SHR2554組合，主要用于2線治療淋巴瘤和實體瘤。在納入的既往接受過治療的33例晚期淋巴瘤和實體瘤患者中，并未觀察到劑量限制性毒 性；在療效可評估人群 (n=26) 中，客觀緩解率（ORR）為57.7%，包括轉(zhuǎn)移性腎細胞癌和經(jīng)典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 患者實現(xiàn)的2例完全緩解（CR）。

       卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼

       卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼，就是大名鼎鼎的“雙艾”組合。這一次入選是2線治療子宮內(nèi)膜癌的II期研究。根據(jù)摘要，在36例療效可評估人群中，ORR為44.4%，2例CR，14例部分緩解（PR），16例疾病穩(wěn)定（SD）；疾病控制率為88.9%，中位無進展生存期為6.4個月。

       信達生物

       更多創(chuàng)新，信迪利單抗走向更遠商業(yè)化

       信達取得了中國口頭報告中的LBA（Late Breaking Abstrac）中的一席——信迪利單抗聯(lián)合誘導(dǎo)化療和同步放化療（IC-CCRT）對比IC-CCRT治療局晚期鼻咽癌的III期臨床研究（CONTINUUM）結(jié)果以LBA口頭報告形式公布。

       LBA為延遲公布摘要，均為新穎的，創(chuàng)新的具有高度科學(xué)意義的重磅研究。所以一般都是事前保密，在會議前夕才公布，堪稱會議的壓軸之作。

       本項研究的重點在于，它是首 個將PD-1抑制劑聯(lián)合IC-CCRT用于治療局晚期鼻咽癌療效和安全性的大型III期隨機對照臨床研究。與標準治療IC-CCRT相比，信迪利單抗的加入顯著降低疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險41%，3年無事件生存率增加10%，不良反應(yīng)有所增加，但大部分通過暫停治療或者對癥治療得到緩解。

       信迪利單抗目前已經(jīng)獲批了5大高發(fā)瘤種——非鱗狀非小細胞肺癌，鱗狀非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌的一線治療，并已納入國家醫(yī)保。此次在鼻咽癌的突破，有望為其帶來更進一步商業(yè)化營收。

       信達生物入選ASCO產(chǎn)品

       君實生物

       特瑞普利單抗多面開花

       在PD-1的激烈競爭中，特瑞普利單抗的贏面似乎變得更大。在本屆ASCO大會上，共有5項關(guān)于特瑞普利單抗的研究入選口頭報告，其中一項關(guān)于三陰性乳腺癌的研究為LBA。

       TORCHLIGHT研究是一項針對轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性三陰性乳腺癌（TNBC）患者的隨機、雙盲III期試驗，該試驗中特瑞普利單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇與安慰劑對照。這是我國首 個在晚期TNBC免疫治療領(lǐng)域取得陽性結(jié)果的III期注冊研究——聯(lián)合組可顯著延長PFS，并在次要終點OS上也表現(xiàn)出明顯的獲益趨勢。

       根據(jù)君實生物，目前特瑞普利單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇用于PD-L1陽性（CPS≥1）的初治轉(zhuǎn)移或TNBC的治療的新適應(yīng)癥的上市申請已獲受理。此為特瑞普利單抗在國內(nèi)提交的第8項上市申請。

       III期TORCHLIGHT研究數(shù)據(jù)

       此外，可圈可點的是特瑞普利單抗在新輔助療法中的介入。此次口頭報告涉及到可切除II/III期非小細胞肺癌的圍手術(shù)期治療、輔助治療可切除的黏膜黑色素瘤、局部晚期胃或胃食管結(jié)合部癌的圍手術(shù)期治療。

       III期研究Neotorch中，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療與化療對照。這是全球首 個抗PD-1單抗用于NSCLC圍手術(shù)期（涵蓋新輔助和輔助治療）治療達到無事件生存期（EFS）陽性結(jié)果的III期臨床研究。

       ASCO會議公布出更多信息：聯(lián)合組可顯著延長患者的EFS，將疾病復(fù)發(fā)、進展或死亡風(fēng)險降低60%；中位OS分別為未成熟vs0.4個月；1年和2年OS率分別為94.4%vs89.6%和81.2%vs74.3%。兩組TEAE率相似。

       特瑞普利單抗臨床布局

       科倫藥業(yè)

       下一代選擇性RET抑制劑

       由科倫藥業(yè)控股子公司科倫博泰開發(fā)的新一代選擇性RET抑制劑KL590586，用于RET基因改變的晚期實體瘤的I期研究數(shù)據(jù)，成為該公司本屆ASCO入選口頭報告的“一枝花”。

       KL590586是一種小分子選擇性靶向RET激酶抑制劑，用于RET基因融合或突變的晚期實體瘤的治療。RET基因融合或突變是導(dǎo)致多種實體腫瘤生長和增殖的關(guān)鍵驅(qū)動因子，而KL590586具有泛瘤種治療的可能性以外，它還具有克服第一代RET抑制劑的潛力。

       本次公布的I期研究數(shù)據(jù)，包括劑量遞增和劑量擴增兩個階段。在療效方面，在69名例接受有效劑量治療的患者中，ORR達到64%；截至數(shù)據(jù)截止日，絕大部分患者（58/69）仍在接受治療，最長治療時間超過11個月；既往接受過系統(tǒng)治療的患者中，ORR達到63%，DCR達到91%，中位DoR未達到。

       在安全性方面，沒有觀察到劑量限制性毒 性，且最大耐受劑量也未達到。

       百濟神州

       HER2雙抗ORR達41%

       百濟神州在這次大會上，口頭報告了HER2雙抗?jié)赡徇_妥單抗治療既往已經(jīng)接受治療的HER2擴增型膽道癌的關(guān)鍵性IIb期HERIZON-BTC-01研究結(jié)果。

       澤尼達妥單抗是一種具有新作用機制的HER2靶向在研雙特異性抗體，可靶向HER2蛋白上兩個不重復(fù)的抗原表位，通過與HER2結(jié)合阻礙其信號傳遞。目前，澤尼達妥單抗已獲FDA授予快速通道資格、孤兒藥資格治療胃食管腺癌，并在中國獲得突破性療法認定。澤尼達妥單抗被施以重望，或有可能成為首 款針對膽道癌的HER2靶向療法。

       根據(jù)HERIZON-BTC-01研究的摘要信息，在HER2陽性患者中，cORR達到41%，DOR為12.9個月；截止2022年10月10日，在33名應(yīng)答者中，49%有持續(xù)應(yīng)答，82%的DOR≥16周。此外，安全性良好。

       百濟神州入選ASCO產(chǎn)品

       百利天恒

       老牌藥企轉(zhuǎn)型中的雙抗ADC

       本屆ASCO大會上，百利天恒共展示了5項重要臨床研究成果，包括雙抗SI-B001兩項、SI-B003一項、四抗GNC-038一項和雙抗ADC藥物BL-B01D1一項。其中，BL-B01D1入選口頭報告。

       作為一家擁有26年歷史的傳統(tǒng)企業(yè)，百利天恒激進布局創(chuàng)新藥。今年1月，百利天恒正式登陸上交所科創(chuàng)板，據(jù)稱，所籌集資金將全部用于創(chuàng)新抗體藥物研發(fā)。

       BL-B01D1的亮點在于，它是目前唯一在臨床階段的靶向EGFR和HER3的雙抗ADC，已在頭頸、胸部、消化道、泌尿等多個治療領(lǐng)域開展臨床研究，特別在EGFR突變型非小細胞肺癌中表現(xiàn)出了令人驚艷的突破性療效。

       本次公布的是其在局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤的I期臨床研究結(jié)果。研究的各腫瘤的總ORR為45.3%，中位隨訪時間為4.1個月，PFS尚未達到。安全性方面，導(dǎo)致停藥或不能耐受的不良事件（AE）發(fā)生率為3%，劑量下調(diào)發(fā)生率約為25%。目前未發(fā)現(xiàn)因藥物治療引起的間質(zhì)性肺炎。

       百利天恒入選ASCO產(chǎn)品

       亙喜生物

       CAR-T細胞療法的推陳出新

       亙喜生物入選口頭報告的是關(guān)于GC012F的研究。GC012F是一款BCMA和CD19雙靶點自體FasTCAR-T療法，此次公布的是其治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的多中心臨床研究的長期隨訪數(shù)據(jù)。

       截至2023年4月12日，中位隨訪時間為30.7個月。接受GC012F之后的患者，ORR為93.1%（27/29），其中89.6%（26/29）的患者達到非常好的部分緩解（VGPR）及以上的療效；82.8%（24/29）的患者達到MRD-sCR；100%（29/29）的患者達到MRD陰性。值得一提的是，能維持MRD-狀態(tài)12個月的患者，預(yù)計其36個月時的無進展生存率可以達到100%。

       此外，在長期隨訪過程中，并未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件，包括未出現(xiàn)任何神經(jīng)毒 性事件。

       迪哲醫(yī)藥

       TKI與JAK1抑制劑的創(chuàng)新之路

       迪哲醫(yī)藥共有兩項入選口頭報告的研究，分別為舒沃替尼治療EGFR 20外顯子插入突變型的初治非小細胞肺癌患者的療效和安全性、JAK1抑制劑戈利昔替尼治療難治性或復(fù)發(fā)性外周T細胞淋巴瘤。

       舒沃替尼是一款口服、不可逆、針對多種EGFR突變亞型的高選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），憑借出色的療效和安全性，分別于2020年和2022年獲得中國、美國突破性療法認定，成為迄今為止肺癌領(lǐng)域首 個且唯一獲得中、美兩國雙BTD的I類新藥。

       根據(jù)ASCO摘要，對于EGFR 20外顯子插入突變型的晚期非小細胞肺癌，經(jīng)過舒沃替尼治療的二/后線ORR為60.8%，一線ORR為77.8%；針對TKI耐藥的EGFR敏感突變型晚期非小細胞肺癌，中位PFS達到5.8月，中位DoR為6.5月。

       戈利昔替尼是T細胞淋巴瘤領(lǐng)域全球首 個且迄今為止唯一處于全球注冊臨床階段的高選擇性JAK1抑制劑，難治性或復(fù)發(fā)性外周T細胞淋巴瘤是這款藥物的首 個適應(yīng)癥，戈利昔替尼也因此于2022年獲得FDA的快速通道認定。

       此次大會上，公布的是國際多中心關(guān)鍵研究（JACKPOT8）的主要結(jié)果。在112例患者中，戈利昔替尼單藥強效持久的抗腫瘤活性，ORR達44.3%，且其中一半以上腫瘤緩解的受試者達到了完全緩解，最長DoR超過16個月。

       二線治療T細胞淋巴瘤同類藥物對比

       參考資料

       1.恒瑞醫(yī)藥公眾號

       2.信達生物公眾號

       3.君實生物公眾號

       4.亙喜生物公眾號

       5.醫(yī)藥觀瀾公眾號