• ISM6331的新穎分子骨架由Chemistry42生成，具有同類最 佳（best-in-class）潛力
• 臨床前實(shí)驗(yàn)中，ISM6331在低劑量下顯示出良好藥效，且具有理想的口服生物利用度和安全性
• 英矽智能研發(fā)團(tuán)隊(duì)在Chemistry42獨(dú)特的打分和獎(jiǎng)勵(lì)功能輔助下進(jìn)行排序和篩選，合成和測試了7個(gè)分子即獲得具有開發(fā)潛力的苗頭化合物
英矽智能 (Insilico Medicine) 宣布提名潛在同類最 佳（best-in-class）臨床前候選化合物ISM6331。該泛TEAD抑制劑小分子基于英矽智能自有的生成化學(xué)分子設(shè)計(jì)引擎Chemistry42，靶向Hippo通路用于晚期實(shí)體瘤治療。
轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)相關(guān)結(jié)構(gòu)域（TEAD）蛋白家族包含TEAD1-4共四種轉(zhuǎn)錄因子，被認(rèn)為是Hippo信號通路的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，其轉(zhuǎn)錄輸出在腫瘤發(fā)生發(fā)展、遷移、腫瘤代謝、免疫、耐藥等過程中起重要作用。由于其對上游腫瘤信號通路的相互作用，以及對下游靶基因的控制，TEAD作為抗癌藥物靶點(diǎn)、解決耐藥問題的潛力逐漸受到關(guān)注，目前有多個(gè)針對性療法在研。
ISM6331是一款藥效良好的泛TEAD非共價(jià)抑制劑，其新穎分子骨架由英矽智能自有生成化學(xué)平臺Chemistry42設(shè)計(jì)。臨床前試驗(yàn)中，ISM6331在多個(gè)細(xì)胞系中展現(xiàn)出廣譜的抗腫瘤效果，在動物模型中低劑量起效，同時(shí)具備良好的口服生物利用度以及較大的安全窗。在積極臨床前數(shù)據(jù)支持下，英矽智能研發(fā)團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步將該項(xiàng)目推進(jìn)到臨床階段。
英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示，"很高興提名ISM6331作為這個(gè)項(xiàng)目的臨床前候選化合物，這是一款高度新穎的泛TEAD抑制劑，有望為具有耐藥問題的實(shí)體瘤患者提供新的治療選擇。TEAD的靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)、口袋大小和深度都非常理想，這使得Chemistry42基于結(jié)構(gòu)的分子設(shè)計(jì)更加方便高效。這個(gè)項(xiàng)目里，我們的科學(xué)家在第一輪生成就找到了有潛力的苗頭化合物。我們致力于推動TEAD項(xiàng)目的臨床轉(zhuǎn)化工作，盡快將新穎療法帶到臨床，滿足未竟的臨床需求。"
具體來說，英矽智能研發(fā)團(tuán)隊(duì)在Chemistry42綜合數(shù)據(jù)庫基礎(chǔ)上，依托TEAD1晶體結(jié)構(gòu)和TEAD2-4已有的藥效團(tuán)模型等結(jié)構(gòu)信息，生成了超6000個(gè)泛TEAD抑制劑候選分子。接著，研究團(tuán)隊(duì)將候選分子進(jìn)行聚類分析和評估，第一輪篩選了其中7個(gè)分子進(jìn)行合成和測試，即獲得了有潛力的苗頭化合物系列。然后，綜合Chemistry42平臺提供的親和力、新穎性、獎(jiǎng)勵(lì)等信息，研發(fā)團(tuán)隊(duì)確定了進(jìn)一步開發(fā)的苗頭化合物，并采用分子對接和藥化修飾等方法做進(jìn)一步優(yōu)化，最終得到ISM6331候選分子。
英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov表示，"ISM6331是從Chemistry42生成的分子骨架優(yōu)化來的，它的新穎性和同類最 佳潛力進(jìn)一步驗(yàn)證了英矽智能AI平臺的能力。我們不僅專注于生成化學(xué)，同樣在生物學(xué)和臨床研究方面也有布局，這種端到端的能力是英矽智能的獨(dú)特優(yōu)勢。在AI和機(jī)器人技術(shù)助力下，我們期待更高效地把多元化管線推到臨床階段。"
自2014年成立以來，英矽智能持續(xù)引領(lǐng)前沿科技，包括人工智能、生成化學(xué)、生成生物學(xué)、量子計(jì)算等領(lǐng)域的交叉創(chuàng)新，并不斷以學(xué)術(shù)論文和研發(fā)進(jìn)展等向公眾展現(xiàn)研究成果。近期，英矽智能參展2023美國生物技術(shù)大會暨展覽會（BIO International Convention 2023），攜一體化人工智能藥物發(fā)現(xiàn)平臺Pharma.AI和涵蓋約30個(gè)自研項(xiàng)目，包括3個(gè)處于臨床階段項(xiàng)目的多元化管線組合，亮相全球規(guī)模最大的生物科技行業(yè)盛會。
關(guān)于英矽智能
英矽智能是一家由生成式人工智能驅(qū)動的生物醫(yī)藥科技公司，通過下一代人工智能系統(tǒng)連接生物學(xué)、化學(xué)和臨床試驗(yàn)分析，利用深度生成模型、強(qiáng)化學(xué)習(xí)、轉(zhuǎn)換模型等現(xiàn)代機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，構(gòu)建強(qiáng)大且高效的人工智能藥物研發(fā)平臺，識別全新靶點(diǎn)并生成具有特定屬性分子結(jié)構(gòu)的候選藥物。英矽智能聚焦癌癥、纖維化、免疫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、衰老相關(guān)疾病等未被滿足醫(yī)療需求領(lǐng)域，推進(jìn)并加速創(chuàng)新藥物研發(fā)。
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